17. Типы химических реакций на стабильность приводящих к изменению лв…

Гидролиз — реакция ионного обмена между различными веществами и водой. Значительно активизируется процесс гидролиза в присутствии следов солей металлов (меди, цинка, железа и др.).Наиболее существенное влияние на скорость гидролиза ЛВ в растворах оказывают растворители и рН среды. Ингибируют процесс гидролиза, действуя растворами хлороводородной кислоты, буферными растворами или растворами щелочей. Выбор стабилизатора зависит от химических свойств ЛВ. Константа скорости гидролиза зависит от рН раствора.

На процесс гидролиза ЛВ ингибирующее воздействие оказывает добавление поверхностно-активных веществ (ПАВ). Особенно эффективны анионактивное ПАВ — лаурилсульфат натрия, катионактивное ПАВ — цетилтриметимаммоний бромид. Они в 10-20раз повышают гидролитическую устойчивость ряда сложных эфиров.

Окисление —это встречно-параллельные химические реакции, протекающие с изменением степеней окисления атомов, входящих в состав реагирующих веществ, реализующихся путём перераспределения электронов между атомом-окислителем и атомом-восстановителем. Некоторые из них (производные фенолов) окисляются, находясь в кристаллическом состоянии. Процесс окисления заметно активизируется при растворении. Особенно легко окисляются ЛВ, проявляющие активные восстановительные свойства (альдегиды, гидразиды, производные фенотиазина и др.). Признаки окисления — изменение окраски ЛВ или его раствора, появление опалесценции. Процесс окисления заметно активизируется при повышенной температуре и влажности, ультрафиолетовом облучении. Процесс окисления катализируют различные примеси. Особенно велика роль даже небольших количеств примесей тяжелых металлов, в частности железа (III), меди (II), свинца, никеля и др. Очень часто процессу окисления предшествует процесс гидролиза (сульфацил-натрия) или, наоборот, гидролитическое расщепление следует за окислительным процессом (аскорбиновая кислота).

При хранении ЛВ могут происходить процессы изомеризации. Реакции рацемизации (образования рацематов) являются причиной значительного снижения фармакологического действия ЛВ, обладающих оптической активностью. Оптические изомеры отличаются друг от друга по фармакологической активности иногда в несколько раз. Например, левовращающий оптический изомер адреналина в 15-20 раз активнее правовращающего. Поэтому в медицинской практике применяют L-изомер. В растворе адреналина постепенно происходит процесс рацемизации — образования смеси обоих изомеров. Этот процесс сопровождается заметным снижением активности ЛВ.

18. Кинетические закономерности разрушения лс. Способы повышения стабильности

Физические способы:

• обезвоживанием чувствительных к влаге ЛС путем ампулирования, герметизации упаковок;

• использованием неводных растворителей;

• перекристаллизацией исходных веществ;

• обработкой растворов адсорбентами;

• уменьшением содержания кислорода в растворах (кипячение воды с последующим быстрым охлаждением обеспечивает 1,4 мг кислорода в 1 л воды; использование инертной атмосферы позволяет снизить его содержание до 0,18 мг в 1 л); •уменьшением содержания оксида углерода (IV) в растворах (кипячение воды с последующим быстрым охлаждением и использование инертной атмосферы очень важно для растворов тех ЛВ, которые разлагаются в присутствии оксида углерода CIV), в частности эуфиллин, гексенал и др.);

• применением специальных технологических схем, повышением качества проводимых операций, степени чистоты сырья и промежуточных веществ;

• поиском вспомогательных веществ, оптимальных для изготовления лекарственных форм;

• использованием новых типов упаковок и защитных покрытий таблеток (многослойных, из биополимеров и др.).

Химические методы основаны на введении в ЛП веществ, предотвращающих или замедляющих химические процессы, которые вызывают разложение ЛВ (гидролиз, окислительно-восстановительные реакции, каталитическое влияние примесей, декарбо-ксилирование, рацемизацию, фотохимическую деструкцию, полимеризацию и др.). Такими вспомогательными веществами при изготовлении ЛП являются антиоксиданты, комплексообразовате-ли, стабилизаторы.

Антимикробная стабилизация осуществляется созданием асептических условий приготовления ЛС, стерилизацией и другими технологическими приемами, а также применением консервантов с бактерицидным и бактериостатическим действием, предотвращающих появление и размножение патологической микрофлоры. В асептических условиях обычно проводится изготовление ЛФ для офтальмологии (глазных капель и др.), а их стерилизация осуществляется термически или бакфильтрованием. Последнюю операцию выдерживают растворы всех ЛВ, а методы термической стерилизации (влажным паром при 100 оС в течение 15-30 мин или паром под давлением при 120 оС в течение 8 мин) применимы не для всех веществ. Отметим, что метод стерилизации под давлением более эффективен, но применяется для офтальмологических ЛС значительно реже, чем стерилизация насыщенным водяным паром, поскольку не для всех ЛВ, содержащихся в них, изучена устойчивость в таких условиях стерилизации.