Меклофенамат (мекломен)	200-400	2-3	4
Пиразолы
Фенилбутазон (бутазолидин)	200-800	40-80	1-4
Оксикамы
Пироксикам (фельдене)	20	30-86	1

ПОБОЧНЫЕ ДЕЙСТВИЯ

Назначение НСПВП сопряжено с тремя серьезными проблемами: гас- тропатия, нарушения гемокоагуляции и нефротоксичность. Все эти побочные реакции связаны с нарушением синтеза простагландин. овПрепараты из группы неацетилированных салицилатов вызывают указанные побочные реакции реже, чем другие НСПВП [12-17]. Помимо указанных выше побочных реакций, НСПВП способны вызывать идиосинкразию со стороны ЦНС, дерматит, поражения печени, скелетных мышц, легких и другие общие реакции

(табл. 7-2).

Таблица 7-2.

Реакции идиосинкразии на нестероидные противовоспалительные препараты

Реакции идиосинкразии	Проявления	Главный при-
		чинный фактор
Токсические изменения костного	Апластическая анемия,	Фенилбутазон
мозга	лейкопения, аплазия
	эритроцитов
Нарушения ЦНС	Головные боли, голово-	Индометацин
	кружение, нарушения
	настроения, «пустота в
	голове», пятна перед
	глазами
Асептический менингит	Головная боль, ригид-	Ибупрофен, су-
	ность затылка. Лихо-	линдак, толме-
	радка, светобоязнь	тин
Кожные реакции	От малых высыпаний до	Большинство
	эксфолиативного дерма-	НСПВП
	тита и эпидермального
	некролиза
Бессимптомное повышение со-	Клинические симптомы	Большинство
держания трансаминаз	отсутствуют, только ла-	НСПВП
	бораторные показатели
Гепатит	Разные механизмы и	Сулиндак, фе-
	различные клинические	нил-бутазон,
	проявления	диклофенак
Двусторонние инфильтраты в	Одышка, сухой кашель	Напроксен

легких

Обострение бронхоспазма Симптоматика, наблюЛюбой дающаяся при бронхиНСПВП альной астме, назальном поли-поэе и гиперчувствительности к аспирину

Гастропатия

Различные простагландины, в том числеPGE1, PGE2 и просгациклин Pgl2, принимают участие в сохранении целостности клеток слизистой оболочки желудка. Эти локально продуцируемые гормоны обладают многообразным протективным действием: усиливают секрецию бикарбонатов в желудке, улучшают кровоток, способствуют выработке слизи и снижают кислотность [22, 23].

Подавление простагландинов, вызываемое НСПВП, приводит к ослаблению защитного слоя слизи, к усилению кислотной секреции и в результате - к изъязвлениям слизистой оболочки. Симптомами гастропатии при назначении НСПВП служат диспепсия, боли в эпигастрии, анорексия, эзофагит, запор или понос [22, 23]. Указания в анамнезе на язвенную болезнь, на желудочное кровотечение, употребление алкоголя, преклонный возраст пациентов и повышенные дозы НСПВП - все это относится к факторам риска гастропатии при назначении этих препаратов.

Профилактика язвенной болезни при назначении НСПВП это - ком плексная и сложная проблема. Гистамин-Н2-антагонисты снижают частоту язвенной болезни двенадцатиперстной кишки при лечении НСПВП, что подтверждается гастроскопией [26]. Язвенная болезнь реже развивается на фоне назначения омепразола [27]. При применении мизопростола (аналог простагландина) сокращается частота развития язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки [28-30]. Профилактику язвенной болезни, связанной с НСПВП, можно считать эффективной, если уменьшается частота развития таких серьезных осложнений, как перфорация и кровотечение. Однако действительно ли число таких осложнений снижается под влиянием указанной профилактики, до настоящего времени остается неясным. Неизвестна также оптимальная продолжительность противоязвенной профилактики. По данным ряда авторов, к некоторым из противоязвенных препаратов возможно привыкание, что перечеркнет все преимущества длительного приема этих средств [24, 30].

Нарушения гемокоагуляции

Действие НСПВП на свертывание крови зависит от баланса взаимодей-

ствия между ингибицией тромбоксана А (ТхА ), синтезируемого в тромбо-

2 2

цитах, и ингибицией PGl2, синтезируемого в эндотелиальных клетках. ТхА2 является основным производным арахидоновой кислоты. Он обладает выра-

женным сосудосуживающим действием, стимулирует реакцию выхода тромбоцитов и их агрегацию. Все эти сдвиги способствуют повышению свертываемости крови. PGl2 относится к производным клеток эндотелия капилляров. Его действие выражается расширением сосудов, ослаблением агрегации тромбоцитов и усилением кровоточивости. Под влиянием НСПВП тормозится синтез обоих этих веществ, поэтому изменяющийся баланс данных процессов приводит либо к усилению свертываемости крови, либо к усилению кровоточивости [2].

Аспирин необратимо ингибирует циклооксигеназу тромбоцитов[32]. На фоне его назначения время кровотечения удлиняется до6-10 дней (время

жизни	тромбоцитов). Показатели	свертываемости крови нормализуются
только	после поступления в	кровь новых тромбоцитов. Все остальные

НСПВП, напротив, вызывают обратимое угнетение циклооксигеназы тромбоцитов [33]. Однако нормализация показателей свертывания наступает лишь после полного удаления этих препаратов из организма(спустя пять периодов полувыведения тромбоцитов). Таким образом, длительно действующие НСПВП создают определенную опасность кровоточивости(см. табл. 7- 1).

НСПВП нарушают связывание коумадина и других препаратов с белками плазмы крови, что приводит к повышению их свободной концентрации. Поэтому назначать НСПВП необходимо с осторожностью, особенно больным, получающим также и другие противовоспалительные средства.

Нефротоксичность

Почечный кровоток и клубочковая фильтрация у здоровых лиц не зависят от простагландинов. Иначе дело обстоит у больных в состоянии гиповолемии, при застойной сердечной недостаточности или при циррозе печени. В

этом случае активируются система ренин–ангиотензин и симпатическая нервная система. Помимо существующей в этом состоянии вазоконстрикции, выделяются ангиотензин II и норадреналин, которые способствуют локаль-

ной секреции простагландинов почками, что уменьшает почечную ишемию. При указанных выше заболеваниях НСПСП угнетают синтез простагландинов и соответственно ослабляют почечную перфузию и клубочковую фильт-

рацию [16, 17].

Простагландины также подавляют резорбцию натрия и воды в почечных канальцах, а также секрецию ренина в юкстагломерулярных структурах. Назначение НСПВП больным с сердечной недостаточностью, с циррозом печени, с отеками может привести к дальнейшей задержке жидкости, снижению эффективности и диуретической терапии и к гиперкалиемии [16, 17].

Реакции идиосинкразии

Гастропатия, нарушения гемокоагуляции и нефротоксичность – все это индуцированные НСПВП сдвиги обусловлены подавлением синтеза простаг-

ландинов. Однако эти препараты способны вызывать аллергические реакции, не связанные с простагландинами[18-21]. Подобная идиосинкразия к ним встречается редко, но может приводить к тяжелым последствиям (см. табл. 7- 2).

НСПВП И ПРЕОДОЛЕНИЕ БОЛИ В ПОСЛЕОПЕРАЦИОННОМ ПЕРИОДЕ

Парентеральное применение опиоидов с целью послеоперационной аналгезии часто сопровождается неблагоприятными побочными реакциями со стороны сердечно-сосудистой, дыхательной и центральной нервной сис-

темы. Поэтому в настоящее время все большее внимание привлекают НСПВП как альтернативные опиоидам или дополнительные анальгетики. До появления кеторолак-трометамина использование НСПВП было ограничено отсутствием достаточно мощного препарата, вводимого парентерально. Большинство предшествующих исследований по парентеральному введению НСПВП с целью послеоперационной аналгезии были выполнены в Великобритании и опубликованы в Европе [34-42].

Ректальные свечи с индометацином оказались хорошим дополнительным анальгетиком после операций на брюшной полости. Их назначают одновременно с морфином и в более высоких дозах, чем рекомендовано при энтеральном приеме для подавления воспалительных реакций. Свечи можно назначать в послеоперационном периоде, не проводя предварительной проверки перед операцией. Однако на фоне применения свечей с индометацином чаще наблюдается кровоточивость в послеоперационном периоде [34, 35].

Некоторое время в Европе применяли лизин-ацетилсалицилат, вводимый парентерально. Правда, мнения о его эффективности при устранении тяжелых болей остались весьма противоречивыми [36-40].

Диклофенак, вводимый внутримышечно, единогласно был признан эффективным анальгетиком, особенно при назначении в сочетании с морфином [41, 42]. В отличие от индометацина этот препарат не усиливал кровоточивости (по крайней мере после операций простатэктомии) [43]. К сожалению, парентеральное введение диклофенака изучено недостаточно для того, чтобы рекомендовать его широкое применение.

Кеторолак-трометамин (торадол)

Кеторолак-трометамин - это один из препаратов группы пиролуксусной кислоты, обладающих противовоспалительным действием (рис. 7-2). Он недавно принят в США как анальгетик короткого действия, вводимый парентерально [44]. Кеторолак обладает многими положительными свойствами и выступает как средство, заменяющее или дополняющее опиоиды. Препарат пригоден для парентерального введения, вызывает выраженное и быстро наступающее достаточно продолжительное аналгезирующее действие. На месте

его инъекции не возникает раздражения. Препарат не обладает недостатками опиоидов и НСПВП, к нему не наступает привыкания и зависимости [45-55].

Аналгезия наступает уже спустя 10 мин после введения кеторолака (так же как и после введения опиоидов). Минимальная концентрация препарата в

плазме (Смакс). равная 2,2-3 мкг/мл, наступает спустя 40-60 мин (Тмакс) [56, 57]. Аналгезия длится примерно 6 ч [45-47]. Подобно остальным НСПВП, кеторолак в значительной степени связывается белками плазмы, подвергается метаболизму в печени с образованием неактивных метаболитов, выводимых с мочой [57]. Клиренс препарата заметно снижается у лиц пожилого возраста (65 лет и старше), а также у больных с патологией печени [58, 59].

Кеторолак по своему аналгезирующему действию вполне сопоставим с опиоидами (2 мг внутримышечно введенного кеторолака эквивалентны1 мг морфина; 1 мг кеторолака эквивалентен 3-5 мг меперидина) [45-49, 60]. Время полувыведения кеторолака составляет 5-6 ч, поэтому повторные введения необходимы каждые 6 ч для поддержания стабильного его уровня в плазме. Нагрузочная доза кеторолака равна 60 мг внутримышечно, затем каждые 6 ч инъецируют по 30 мг препарата. Лицам с массой тела менее 60 кг, старше 65 лет или с нарушениями функции почек лечение начинают с дозы30 мг внутримышечно с последующим введением по 15 мг каждые 6 ч. Больным с циррозом печени корректировать дозировку не требуется[61]. Особенности фармакокинетики препарата у больных с другими поражениями печени не изучены.

Рис. 7-2. Кеторолак-трометамин (торадол) является одним из нестероидных противовоспалительных препаратов группы уксусной кислоты. Он первый из НСПВП был предложен для парентерального введения в США.

При сильных болях после операций одного кеторолака может оказаться недостаточно для обеспечения адекватной аналгезии. В таких случаях его используют как дополнительное обезболивающее средство наряду с уменьшенными дозами опиоидов.

Кеторолак в отличие от опиоидов не угнетает функцию дыхания, не снижает моторику желудочно-кишечного тракта, не вызывает психомоторных эффектов и привыкания [48-50, 55]. Однако при его назначении возможны такие же нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта, гемокоагуляции и функции почек, как и при других НСПВП.

Влияние на желудочно-кишечный тракт

Пероральный прием кеторолака в дозах до120 г/сут сопровождался развитием кровоточащей язвы желудка у 0,3% из 6400 больных [44]. В большинстве случаев кровотечения развивались в период от38-го до 248-го дня после начала лечения этим препаратом. При кратковременном приеме препарата с целью послеоперационной аналгезии частота кровотечений должна быть гораздо меньшей.

Нарушения гемокоагуляции

Кеторолак увеличивает время кровотечения, однако у пациентов с нормальной коагулограммой эти сдвиги бывают незначительными[51]. Кеторолак, подобно другим НСПВП, вытесняет остальные препараты, связывающиеся с белками плазмы(коумадин). Несмотря на увеличение времени кровотечения, назначение кеторолака не сопровождается повышением кровоточивости в послеоперационном периоде [62].

Нефротоксичность

Кеторолак, по-видимому, обладает небольшим нефротоксическим действием, проявляющимся у больных с почечной недостаточностью. Поэтому данный препарат, как и другие НСПВП, следует применять с осторожностью у больных с активацией ренин-ангиотензиновой системы, и особенно велика роль простагландинов в поддержании почечного кровотока.

ЗАКЛЮЧЕНИЕ

Кеторолак в настоящее время рассматривается как новый мощный неопиоидный анальгетик, пригодный для преодоления послеоперационной боли. С его появлением можно надеяться на дальнейшие достижения в химии НСПВП и на создание средств, заменяющих или дополняющих опиоиды.

Список литературы

1.Lim RKS, Guzman F, Rodgers DW et al: Site of action of narcotic and non-narcotic analgesics determined by blocking bradykinin-evoked visceral pain. Arch Int Pharmacodyn Ther 152'22 1964

2.Vane JR: Inhibition of prostaglandin synthesis as a mechanism of action for the aspirin-like drugs. Nature New Biol 231:232, 1971

3.Moncada S, Vane JR: Arachidonic acid metabolites and the interactions between platelets and blood-vessel walls. N Engi J Med 300:1142, 1979

4.Trang LE: Prostaglandins and inflammation. Semin Arthritis Rheum 9: 153, 1980

5.Abramson SB, Weissmann G: The mechanisms of action of nonsteroidal anti-inflammatory drugs. Arthritis Rheum 32:1, 1989

6.Brooks PM, Dav RO: Nonsteroidal antiinflammatory drugs-differences and similarities. N Engi J Med 324:1716, 1991

7.Simon LS, Mills JA: Nonsteroidal antiinflammatory drugs (Frist of two parts). N Engi J Med 302:1179, 1980

8.Simon LS, Mills JA: Nonsteroidal antiinflammatory drugs (Second of two parts). N Engi J Med 302:1237, 1980

9.Rooks WH II, Maloney PJ, Shott LD et al: The analgesic and antiinflammatory profile of ketorolac and its tromethamine salt. Drugs Exp Clin Res 11:479, 1985

10.Rooks WH II. Tomolonis AJ, Maloney PJ et al: The analgesic and antiinflammatory profile of (±)-5-benzoyl-l,2-dihydro-3H pyrrolo [1,2a] pyrrole-1- carboxylic acid (RS-37619). Agents Actions 12:684, 1982

11.Champion GD: Therapeutic usage of non-steroidal anti-inflammatory drugs. Med J Aust 149:203, 1988

12.Kilander A, Dotevall G: Endoscopic evaluation of the comparative effects of acetylsalicylic acid and choline magnesium trisalicylate on human gastric and duodenal mucosa. Br J Rheumatol 22:36, 1983

13.Cohen A. Garher HE: Comparison of choline magnesium trisalicylate and acetylsalicylic acid in relation to fecal blood loss. Curr Ther Res 28: 187, 1978

14.Huskisson EC: Antiinflammatory drugs. Semin Arthritis Rheum 7:1,

1977

15.Abramson S, Korchak H. Ludewiq R et al: Modes of action of aspirinlike drugs. Proc Nat] Acad Sci USA 82:7227, 1985

16.Clive DM, Stoff JS: Renal syndromes associated with nonsteroidal antiinflammatory drugs. N Engi J Med. 310:563, 1984

17.Patrono С, Dunn MJ: The clinical significance of inhibition of renal prostaglandin synthesis. Kidney Int 32:1, 1987

18.O'Brien WM, Bauby GF: Rare adverse reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs. (1). J Rheumatol 12:'13, 1985

19.O'Brien WM, Bagby GF: Rare adverse reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs. (2). J Rheumatol 12:347, 1985

20.O'Brien WM. Bagby GF: Rare adverse reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs. (3). J Rheumatol 12:562, 1985

21.O'Brien WM, Bagby GF: Rare adverse reactions to nonsteroidal antiinflammatory drugs. (4). J Rheumatol 12:785, 1985

22.Semble EL, Wu WC: Antiinflammatory drugs and gastric mucosal damage, Sem Arthritis Rheum 16:271, 1987

23.Roth SH. Bennett RE: Non-steroidal anti-inflammatory drug gastropathy: recognition and response. Arch Intern Med 147:2093, 1987

24.Hawkev CJ: Non-steroidal anti-inflammatory drugs and peptic ulcers. Br Med J 300:278, 1990

25.Soil АН: Pathogenesis of peptic ulcer and implications for therapy. N Engi J Med 322:909, 1990

26.Longman MJS: Treating ulcers in patients receiving anti-arthritic drugs (editorial). Q J Med 73:1089, 1989

27.Walan A, Bader JP. Classen M et a!: Effect of omeprazole and ranitidine on ulcer healing and relapse rates in patients with benign gastric ulcer. N Engi J Med 320:69, 1989

28.Roth S, Agrawal N, Malwwald M et ul: Misoprostol heals gastroduodenal injury in patients with rheumatoid arthritis receiving aspirin. Arch Intern Med 149:775, 1989

29.Graham DY, Agrawal N, Roth SH: Prevention of NSAID-induced gastric ulcer with misoprostol:

multicentre, double-blind, placebo-controlled trial. Lancet ii: 1277, 1988

30.Agrawal NM, Roth S, Graham DY et al: Misoprostol compared with sucralfate in the prevention of nonsteroidal anti-inflammatory drug-induced gastric ulcer. A randomized, controlled trial. Ann Intern Med 115:195, 1991

31.Carson JL, Strom BL, Soper К A et ah The association of nonsteroidal anti-inflammatory drugs with upper gastrointestinal tract bleeding. Arch Intern Med 147:85, 1987

32.Burch JW, Stanford N, Majerus PW: Inhibition of platelet prostaglandin synthetase by oral aspirin. J Clin Invest 61:3i4, 1978

33.All M, McDonald JWD: Reversible and irreversible inhibition of platelet cyclooxygenase and serotinin release by nonsteroidal antiinflammatory drugs. Thromb Res 13:1057, 1978

34.Reasbeck PG, Rice ML. Reasbeek JC: Double-blind controlled trial of indomethacin as an adjunct to narcotic analgesia after major abdominal surgery. Lancet ii: 115, 1982

35.Engel С, Lund В, Kirstensen SS et ah Indomethacin as an analgesic after hysterectomy. Acta Anaesthesiol Scand 33:498. 1989

36.Doutre M, Perissat M, Uiriogoyen M el ah Utilisation de FE.B.49G (acetyl salicylate dc lysine) par voie intraveineuse et intramusculaire en analgesie postoperatoire. Bord Med 12:3081, 1970

37.Nicolas F, Jeanniard Du Dot X: Utilisation des proprietes analgcsiques de Facetylsalicylate de lysine dans la periode post-operatoire. L'Ouest Med 25:1191, 1972

38.Kweekel-de Vries WJ. Spierdijk J, Mattk' H, Hermans JMH: A new soluble acelylsalicylic acid derivantive in the treatment of postoperative pain. Br J Anaesth 46: 133, 1974

39.MeAteer E, Dundee JW: Injcctable aspirin as a postoperative analgesic. Br J Anaesth 53: 1069, 1981

40.Cashman JN, Jones RM, Foster JMG, Adams AP\ Comparison of infusions of morphine and lysine acetyl salicylate for the relief of pain after surgery. Br J Anaesth 57:255, 1985

41.Hodsman NBA, Bums J, Bl\'th A et ah The morphine sparing effects of diclofenac sodium following abdominal surgery. Anaesthesia 42: 1005, 1987

42.Moffat AC, Kenny GNC. Prentice JW: Postoperative ncofam and diclofenac. Evaluation of their morphine-sparing effect after upper abdominal surgery. Anaesthesia 45:302, 1990

43.Brieker SRW, Savage ME. Hanning CD. Peri-operative blood loss and non-stcroidal anti-inflammatory drugs: an investigation using diclofenac in patients undergoing transurethral resection of the prostate. Eur J Anaesthesiol 4:429, 1987

44.Kennv GNC: Kctorolac trometamol - A new non-opioid analgesic (editorial). Br J Anaesth 65:445, 1990

45.Yee JP, Koshiver J E, Allhon C, Brown С R: Comparison of intramuscular kctorolac tromethaminc and morphine sulfate for analgesia of pain after major surgery. Pharmacotherapy 6:253, 1986

46.Gillies GWA, Kennv GNC', Bullingham RES, MeArdle CS: The morphine sparing effect of ketorolac tromcthamine: a study of a new, parenteral nonstcroidal antiinflammatory agent after abdominal surgery. Anaesthesia 42:727, 1987

47.O'Hara DA, Fragcn RJ, Kinzcr M, Pcmbcrton D: Ketorolac tromethamine as compared with morphine sulfate for treatment of postoperative pain. Clin Pharmacol Ther 41:556, 1987

48.Bravo LJC. Mattie H, Spierdijk J el ah The effects on ventilation of kctorolac in comparison with morphine. Eur J Clin Pharmacol 35:491, 1988

49.Ruhin P, Yee JP, Murthv VS. Seavey W'. Ketorolac tromethamine (KT) analgesia: no postoperative respiratory depression and less constipation. Clin Pharmacol Thcr 41 : 182, 1987

50.MaeDonald FC, Gough KJ. Nicoll RA(], Dow RJ: Psychomotor effects of ketorolac in comparison with buprenorphine and diclofenac. Br J Clin Pharmacol 27:453, 1989

51.Spowart К, Greer ТА. MeLaren M et ah Haemostatic effects of ketorolac with and without concomitant heparin in normal volunteers. Thromb Haemost 60:382, 1988

52.Conrad К A, Fagan TC, Maekie MJ, Mayshar PV: Effects of ketorlac tromethamine on hemostasis in volunteers. Clin Pharmacol Ther 43:542, 1988

53.Lanza FL, Karlin DA, Yee J P: A double-blind placebo controlled endoscopic study comparing the mucosal injury seen with an orally and parenterally administered new nonsteroidal analgesic ketorolac tromethaminc at therapeutic and subtherapeutic doses, abstracted. Am J Gastroenterol 82:939, 1987

54.Orme ML: Non steroidal anti-inflammatory drugs and the kidney (editorial). Br Med J 292: 1621, 1986

55.Lopez M, Waterhury LD, Miehel A et ah Lack of addictive potential of ketorolac tromethamine. Pharmacologist 29:136, 1987

56.Jung D, Mroszezak EJ, Bynum L: Pharmacokinetics of ketorolac tromethamine in humans after intravenous, intramuscular and oral administration. Eur J Clin Pharmacol 35:423, 1988

57.Jung D, Mroszezak EJ, Wu A et al: Pharmacokinetics of ketorolac and /7-hydroxyketorolac following oral and intramuscular administration of ketorolac tromethamine. Pharm Res 6:62, 1989

58.Montova-lraheta С, Gary DC, Jallad NS et al: Pharmacokinetics of single dose oral and intramuscular kctorolac tromethamine in elderly vs young healthy subjects, abstracted. J Clin Pharmacol 26:545, 1986

59.Martinez JJ, Garg DC. Pages LJ et al: Single dose pharmacokinetics of ketorolac in healthy young and renal impaired subjects, abstracted. J Clin Pharmacol 27:722, 1987

60.Yee J, Bradley R, Stanski E et al: A comparison of analgesic efficacy of intramuscular ketorolac tromethamine and meperidine in postoperative pain, abstracted. Clin Pharmacol Ther 39:237, 1986

61.Pages LJ. Martinez JJ, Garg DC et al: Pharmacokinetics of kctorolac tromethamine in hepa-tically impaired vs young healthy subjects, abstracted. J Clin Pharmacol 27:724, 1987

62.Power I, Noble DW, Douglas N, Spenee A A: Comparison of IM kclorolac trometamol and morphine sulfate for pain relief after cholecystectomy. Br J Anaeslh 65:448, 1990

8

Опиоиды

Ф. Майкл Ферранте (F. Michael Ferrante)

Истоки применения макового сока уходят в далекое прошлое. Уже в папирусе Эберса (около 1552 г. до нашей эры) содержится несколько прописей по использованию опиума с лечебной целью[1]. Однако первая достоверная ссылка на молочный сок мака имеется у Теофраста[2]. Само слово «опиум» является производным от греческого слова, означающего «сок». Опиум представляет собой сухую порошковую смесь20 алкалоидов, содержащихся в незрелой коробочке мака (рис. 8-1).

Рис. 8-1. Восточный мак.

Опиум представляет собой сухой порошок, полученный из сока незрелых семенных коробочек мака.

Мы знаем об опиоидах, несомненно, больше, чем современники Теофраста и Гиппократа. Эти знания особенно возросли за последние два десятилетия. Изменения терминологии, возникающие в результате улучшения наших знаний по фармакологии этих веществ, часто становятся причиной недоразумений. Термин «опиаты» относится ко всем производным опиума (в том числе и к алкалоидам). Термин «опиоиды» применим ко всем производным опиума (эндогенным и экзогенным, естественным и искусственным, синтетическим субстанциям), которые обладают морфино-подобными свойствами. Таким образом, точный, так сказать «генетический», термин для соединений данного класса – это «опиоиды».