59. Гормональные опухоли поджелудочной железы (инсулинома, гастринома). Клиника, диагностика, лечение

ОСТРОВКОВО-КЛЕТОЧНЫЕ ОПУХОЛИ

Инсулинома

Источником происхождения инсулиномы, наиболее распространенного островково-клеточного новообразования, служат р-клетки. Гиперинсули-немия вызывает тяжелую гипогликемию и приводит к судорогам, депрессии, коме. Глюкоза быстро купирует симптомы. Характерна триада Уиппла (Whipple): гипогликемия во время приступа (меньше 500 мг/л), развитие нейропсихических нарушений, гипогликемия натощак и быстрое купирование приступа после внутривенного введения глюкозы или приема сахара. Отмечают высокую концентрацию инсулина в крови, которая не соответствует имеющейся гликемии.

Инсулиномы включают доброкачественные аденомы (80%), злокачественные (15%) и множественные (15%). Диаметр большинства из них составляет 1-3 см. При наличии множественных инсулином следует думать о. множественном эндокринном аденоматозе (5%, МЭА или МЭА-1) — синдроме Вермера (Warmer). Установить локализацию инсулином в предоперационный период трудно; в диагностике могут помочь ангиография, селективные образцы венозной крови или сканирующая компьютерная томография.

Рекомендуют раннее хирургическое лечение для устранения метаста-зирования и применение стрептозотоцина, разрушающего островки. Во время операции хирург должен тщательно исследовать всю железу, перед тем как приступить к энуклеации аденомы, используя при необходимости ультразвуковой метод. При злокачественном процессе осуществляют резекцию. Когда не обнаружена локализация патологии, может быть полезным проведение дистальной панкреатэктомии. Детям с гиперплазией панкреатических островков назначают АКТГ, кортизон и диету. При необходимости применяют хирургическое лечение, которое заключается в дистальной субтотальной панкреатэктомии.

ГАСТРИНОМА

Клинические проявления. Для заболевания характерна оригинальная триада Золлингера—Эллисона: пептические язвы, имеющие атипическую локализацию и обладающие фульминантным, агрессивным течением, экстремальная гиперсекреция желудочного содержимого и наличие не-р-островко-во-клеточной опухоли поджелудочной железы. Может начинаться как простое заболевание и заканчиваться появлением тяжелых осложнений (перфорации, обструкции, кровотечения, рефрактерности к терапии). Стандартное медикаментозное и хирургическое лечение неэффективно. Отмечают случаи, сопровождающиеся значительной диареей и стеатореей.

Диагностика. Проявления, типичные для гастриномы, включают высокие скорости базальной секреции ВАО/МАО (= или >0,6), гипертрофированные складки слизистой оболочки желудка, гипергастринемию натощак (более 200 пг/мл) или пароксизмальное повышение уровня гастрина в ответ на введение секретина, визуализацию панкреатической опухоли при использовании КТ.

Патология и патофизиология. Гастриномы представляют собой не-р-островково-клеточные опухоли поджелудочной железы, размер которых составляет 2-10 мм. В литературе существуют различные данные относительно злокачественного потенциала гастрином, хотя отмечают его уровень, равный или превышающий 90%. Наблюдают наличие гастрином в стенке двенадцатиперстной кишки. Новообразования обладают медленным ростом, метастазируют поздно; причиной летального исхода часто оказывается язвенная болезнь. Случаи гастрином описаны как проявления синдрома МЭА-1 (триада Вермера: гипофиз, околощитовидные железы, поджелудочная железа), при котором опухоли отличаются тем, что они множественны и доброкачественны.

Лечение. Оригинальным методом лечения является гастрэктомия. Однако использование блокаторов гистаминовых Н₂-рецепторов и омепразола с выполнением проксимальной селективной ваготомии или без нее могут контролировать состояние больных, имеющих заболевание, не подлежащее резекции. Усилия хирурга должны быть направлены на полное удаление новообразований у больных, не имеющих метастатического заболевания. Большую часть гастрином выявляют в головке поджелудочной железы или около нее, в области, описанной как «треугольник гастриномы. Эта область ограничена: 1) соединением пузырного и общего  желчного протоков сверху 2) соединением второй и третьей частей двенадцатиперстной кишки снизу и 3) соединенем шейки и тела поджелудочной железы медиально.

ДРУГИЕ ОСТРОВКОВО-КЛЕТОЧНЫЕ ОПУХОЛИ

Випомы могут вызвать диарею, "панкреатическую холеру", синдром WDHA (водная диарея, гипокалиемия, ахлоргидрия), 50% из их числа относятся к злокачественным образованиям. Для глкжагоном характерны кожные поражения ( мигрирующая некролитическая эритема ), диабет, глоссит, анемия, потеря массы тела, депрессия и венозный тромбоз; 75% глюкагоном относят к злокачественным опухолям. Лучшим лечением служит резекция. Клинические проявления соматостатином включают диабет, диарею, стеаторею, ахлоргидрию, желчные конкременты, малабсорбцию и абдоминальную боль. Все эти симптомы приписывают избыточному уровню соматостатина. В лечении наиболее часто используют стрептозоцин, дакарбазин, доксорубицин.

60. Желчнокаменная болезнь. Этиология, патогеез, клиника, диагностика [+]

ЖЕЛЧНО-КАМЕННАЯ БОЛЕЗНЬ.

Это образование камней в желчных протоках. 10% населения; 75% в ЖП; 75% старше 40 лет; 23% в Ж.протоках; М:Ж = 1:7; 1% в печени. Чаще у полных, питающихся мясом.

Причины: -возраст > 40 лет (сниж.обмена,полнота,сниж.подвижности)

-пол (особенности обмена,беременность,полнота)

-малоподвижный образ жизни

-нарушение функции внутренних органов

-нарушения в эндокринной системе(гипотиреоз,сниж.ф-ции половых желез)

-неправильное питание(переедание,мясо,жиры)

-инфекция желчных протоков

-дискинезия ж.путей,усиленный гемолиз крови

-наличие в протоках инородных тел,паразитов

Патогенез: 1.застой желчи в ж.путях,кристаллизация

2.присоединение воспалительного процесса(восп.стенки)

3.инфицированние желчи

4.наличие слизи

5.нарушение обмена,чрезмерное выделение холестерина,

усиленный распад Нb,усиленное образование Вr

КАМНИ: 1.большие 2.гравий 3.песок 4.замазка

10% - холестериновые-белые,перламутровые,плавают,горят,R-неконтр.

6% - пигментные- Вr, черные, тонут, R-неконтрастные

4% -известковые - белые,тонут,R-контрастные

80% -смешанные

Причина:

Кончаловский - слизистая ЖП неспособна выделять коллоид, защищающий от выпадения камней.

Боткин - нарушение состава и защитной ф-ции коллоида (лецитин, соли жирных кислот).

Федоров -метаболизм + воспаление.

Роль микроэлементов: сниж.Сu,Мn,Тi -> выпадение камней.

Клиника: 1.Инфицированние камней-> холецистит.

2.Нарушение оттока желчи.

3.Нарушение пассажа желчи по желчным путям.

4.Камни могут ранить желчные протоки.

Печеночная колика: спазм желчных протоков-> боль, иррадиирующая в правую руку и лопатку (с-м холецистита)

Патанатомия: гипертрофия, атрофия, пролежни, свищи, спайки, деформация, склероз, сужение протока, холангит, оддит, омелотворение в стенке пузыря, гепатит.

Лечение: -спазмолитики (в т.ч. нитроглицерин)

-паранефральная новокаиновая блокада

Через 2-3 дня - плановое обследование, лучше с дачей синьки - зондированние (выясняем,функцианируют ли ж.протоки) (Проба Гекинда 1942 г.) -> синька проходит через ?, обесцвечивается в печени и не поступает в ж.пути.

Холеграфией в ряде случаев ЖП не выявляется.

ОСЛОЖНЕНИЯ:

1.Водянка ЖП на фоне закупорки протока камнем.

Клиника: тяжесть,тошнота,рвота,пальпируется увеличенный ЖП, нет восп. синдрома. При зондировании нет порции В.

Лечение: - оперативное.

2.Эмпиема ЖП.

Клиника: сильные боли,диспептические расстройства, "+" синдром воспаления, увел.t, пальпаторно- увеличенный болезненный ЖП, напряжение мышц, энзимогепатограмма в N,печень- N, при зондировании нет порции В, на холеграмме пузырь отсутствует.

Лечение: - оперативное.

3.Рак ЖП и протока. - диагностика сложна

Клиника: постоянные боли в правом подреберье чаще у лиц пожилого возраста, при пальпации - увел.ЖП. Зондированние - небольшая порция В. Выявляются атипичные клетки.

Холеграфия - дефект заполнения.

Лечение: - оперативное.

4.Механическая желтуха. - закупорка,сужение холедоха.Часто камни застревают в области холедохова соска.

Клиника: за день - два -> приступ печеночной колики.

Диагностика: желтушная окраска склер, зуд кожных покровов, сниж.Рs, увел. печени.

Синдром холестаза: увел.Вr в крови, отсутствие стеркобилина, увел. холестерина в крови,сниж.Fе в крови. При дуод.зондировании желчи нет.

Лечение: - оперативное.

5. Абсцесс печени: гектическая t, диагносцируется чаще при скенировании и ангиографии.

Лечение: АБ-терапия,форсированный диурез,переливание крови, плазмы.

ИЗ ДРУГОГО ИСТОЧНИКА:

Желчные камни

В США 10% населения страдают желчнокаменной болезью (ЖКБ, холели-тиаз). В США и многих других странах Запада отмечают наличие у больных холестериновых желчных камней, которые преобладают приблизительно в 70% всех случаев. Оставшиеся 30% больных имеют пигментные камни, состав которых может значительно варьировать. Согласно данным мировой статистики, пигментные камни — наиболее типичный вид камней.

Патогенез холестериновых камней многофакторный. Солюбилизация холестерина — это критический момент в формировании холестериновых камней. В образовании желчных камней выделяют три стадии: насыщение холестерином, нуклеацию и рост камня. Насыщение желчи холестерином, секретируемым в печени, служит предпосылкой для формирования Шестериновых желчных камней. Содержание холестерина в растворе зависит от присутствия в желчи достаточного количества желчных солей и фосфолипидов. Изменения в этом балансе приводят к насыщению желчи холестерином и в конечном итоге к преципитации холестерина. Нуклеация отражает процесс, в результате которого кристаллы холестерина моногидрата формЭД! ются и образуют агломераты, принимающие макроскопические размеры.

Пигментные камни могут появиться как результат инфекции, гемолиШ ческих нарушений или цирроза печени. Изменение солюбилизации некоим югированного билирубина с преципитацией билирубината кальция и нерастворимых солей отражает типичный финальный путь формирования всех пигментных камней, несмотря на частные клинико-патогенетические особенности.

Клинические проявления

Бессимптомные желчные камни.До 50% всех больных не имеют симптомов заболевания, независимо от типа камней. Почти у 25% больных, имеющих точно установленные бессимптомные желчные камни, через 5 лет развиваются симптомы, требующие вмешательства. Данные, объективно обосновывающие показания к рутинной холецистэктомии всем больным, имеющим бессимптомные желчные камни, отсутствуют. Сильным аргументом в пользу холецистэктомии служит группа высокого риска, включающая пожилых больных с документально установленным присутствием желчных камней, имеющих показания для лапаротомии по каким-либо другим причинам.

Желчная колика — это приступообразная боль, обусловленная желчными камнями, которую обычно вызывает прием жирной пищи. Она локализована в правом верхнем квадранте живота, появляется спустя 30-60 мин после еды, продолжается в течение нескольких часов, а затем разрешается. Приступы желчной колики часто сопровождают тошнота и рвота. Однажды возникнув, приступы желчной колики имеют тенденцию к увеличению частоты и интенсивности. Хирургическое удаление желчного пузыря служит радикальной операцией, и рецидивирующая желчная колика представляет собой наиболее частое показание для проведения открытой или лапароскопи-ческой холецистэктомии.

Острый холецистит. Острый холецистит — наиболее распространенное осложнение ЖКБ и частая причина клинической картины острого живота, особенно у женщин среднего возраста и пожилых людей. Острое воспаление желчного пузыря, сочетающееся с обструкцией пузырного протока, является обычно следствием закупорки желчным камнем либо пузырного протока, либо воронки желчного пузыря. Последующий воспалительный ответ приводит к серии значительных изменений, локализованных внутри желчного пузыря, и включающих растяжение, отек, гиперваскуляризацию и венозную гипертензию.

У многих больных есть указания в анамнезе на эпизоды желчной колики. Боль, ассоциированная с острым воспалением желчного пузыря, по началу и проявлениям похожа на боль, характерную для желчной колики, но отличается от последней более длительным приступом (4-6 ч). При пальпации живота часто выявляют локализованную болезненность в правом верхнем квадранте с абдоминальной защитной фиксацией и усилением боли в животе при быстром снятии пальпирующей руки с брюшной стенки после легкого надавливания (симптом Щеткина—Блюмберга). Отмечают положительный признак Мерфи (Murphy): появление боли на вдохе во время глубокой пальпации правого верхнего квадранта. -Пальпируемое образование выявляют только в 20% случаев. Системные проявления воспаления (лейкоцитоз и лихорадка) отличают острый холецистит от простой желчной колики. Хотя гепатобилиарная сцинтиграфия и относится к самым специфическим тестам в диагностике острого холецистита, абдоминальная ультцасонография становится более предпочтительным исследованием. В конечном счете большинство больных подвергается открытой или лапа-роскопической холецистэктомии.

Холедохолитиаз. У 6-12% больных во время холецистэктомии выявляются желчные камни, локализованные в общем желчном протоке. Даже если холедохолитиаз остается бессимптомным, камни в желчном протоке приводят к серьезным осложнениям, включающим желтуху, панкреатит и холангит. В последние годы предложены многочисленные нехирургические способы лечения, которые в значительной степени заменили операцию как метод первого выбора.

Панкреатит, связанный с желчными камнями. Отмечают почти у 15% всех больных с симптоматической ЖКБ. Транзиторная обструкция фатеровой ампулы, обусловленная желчным камнем, — наиболее типичный фактор, приводящий к этому осложнению. Тяжесть воспалительного процесса, локализованного в поджелудочной железе, и состояние билиарного тракта диктуют оптимальную терапию и тактику ведения больных. Если документально подтвержденное клиническое улучшение, вызванное поддерживающей терапией, продолжается до 24 ч, то паллиативную операцию выполняют в те несколько дней, когда симптомы и признаки купированы, а типичное повышение активности амилазы в сыворотке крови возвращается к значениям, близким к норме. Если отмечаются признаки клинического ухудшения, то weflyef отдать предпочтение экстренной билиарной декомпрессии, осуществляемой либо с помощью операции (транспеченочный доступ), либо посредством эндоскопического метода.

Лечение

Открытая холецистэктомия. Эта операция до недавнего времени была золотым стандартом для лечения больных, имеющих ЖКБ, сопровождаемую симптоматикой. Самое значительное осложнение — повреждение билиарного тракта — отмечают менее чем у 0,2% больньгх. Согласно недавним сообщениям, показатель смертности при проведении открытой холецистэктомии составляет менее 0,5%. Наиболее типичным показанием для холецистэктомии служит рецидивирующая желчная колика, впоследствии приводящая к острому холециститу. Общепринятая практика включает проведение неотложной холецистэктомии у больных с острым холециститом в течение первой госпитализации. Если не наблюдается улучшения в состоянии больного через 24 ч с момента оказания медицинской помощи или присутствуют признаки клинического ухудшения, то это служит показанием для неотложной холецистэктомии.

Лапароскопическая холецистэктомия. Начальные показания, включали только случаи симптоматической ЖКБ при отсутствии острого холецистита. По мере накопления опыта многие хирурги начали осущеста-лять эту операцию у больных с острым холециститом и у лиц, имеющих камни, локализованные в общем желчном протоке. Теоретические преимущества этого метода по сравнению с традиционной открытой холецист-эктомией заключаются в уменьшении срока госпитализации и в связи с этим в снижении стоимости лечения, раннем возвращении на работу уменьшении боли и отсутствии косметического дефекта. Неразрывная проблема, которая беспокоит хирурга несмотря на надежность этого вмеша-тельства, связана с частотой опасных осложнений, таких как повреждения желчных протоков, вероятность возникновения которых во время лапаро-скопической холецистэктомии возрастает. Частота повреждений, вероятно, служит индикатором опыта хирурга и проявлением кривой обучения, ассо-циированной с любым новым методом.

Медикаментозная терапия. Применяется для растворения желчных конкрементов. Типичной проблемой, которая досаждает больному, исполь-зующему медикаментозные средства, является высокая частота рецидивов и вследствие этого — высокая стоимость лечения. Растворяющие препараты согласно недавним сообщениям, обладают эффектом только в отношении холестериновых конкрементов. Перспективные рандомизированные-исследования эффективности хенодезоксихолевой кислоты показали, что растворение и исчезновение желчных конкрементов возникают приблизительно у 15% больных, а частичный эффект можно ожидать, кроме того, еще у 28% больных. При прекращении приема лекарства вероятность рецидивирова-ния конкремента сохраняется почти у 50% больных. При использовании урсодезоксихолевой кислоты отмечают несколько больший эффект и менее частые побочные действия, чем при применении хенодезоксихолевой кислоты.

Контактное растворение. Хотя опыт еще ограничен, инфузия сильного растворителя холестерина — метил-(трет)-бутилового эфира (МТБЭ) в желчный пузырь через транскутанно введенный катетер показала его эффективность в отношении растворения желчных конкрементов у специально отобранных больных. Указанный метод относится к инвазивным, основной его недостаток заключается в высокой частоте рецидивов (50% в течение 5 лет).

Литотрипсия с использованием электрошоковой волны. Весьма, популярный несколько лет назад, этот метод, как показали недавние исследования, приемлем только для ограниченного контингента больных, которые имеют показания для проведения данного лечения.

Холецистостомия. Холецистостомия, которая может быть выполнена под местной анестезией при необходимости даже на прикроватном столике, продолжает оставаться полезным методом, особенно для тяжелобольных.

Осложнения

Водянка. Хроническая обструкция может приводить к водянке желчного пузыря. В такой ситуации острое воспаление и сочетающийся с ним синдром отсутствуют. Вернее, существует хроническое воспаление, сопровождающееся атрофией слизистой оболочки. Желчный пузырь представляет собой растянутый мешок с толстыми стенками, наполненный стерильным слизеподобным содержимым. Большинство больных предъявляют жалобы на чувство тяжести и распираний в правом верхнем квадранте. Холецист-эктомия служит радикальной операцией.

Эмпиема. Эмпиему желчного пузыря определяют как его интралюминальный абсцесс. Это необычное осложнение острого холецистита может быть жизненно угрожающим состоянием и требует неотложной холецист-эктомии.

Эмфизематозный холецистит. Характеризуется наличием газа внутри стенки и в просвете желчного пузыря. Предполагают, что указанное осложнение обусловлено пролиферацией образующих газ бактерий. Это заболевание поражает главным образом мужчин, страдающих диабетом, и в основном характеризуется быстро протекающим септическим течением с лихорадкой, болью и гемодинамической нестабильностью. Сканирующая КГ может быть самым точным методом для установления этого клинического диагноза. Показано раннее хирургическое вмешательство.

Перфорация и желчнокаменная непроходимость кишечника. Это осложнение острого холецистита появляется главным образом у пожилых больных и может проявляться как острая свободная перфорация, подострая перфорация с образованием абсцесса или как более затяжнойпроцесс, связанный с формированием пузырно-кишечного свища.

У больных, имеющих свободную перфорацию, отмечают клиническую картину острого живота, требующую экстренной операции. Перфорация желчного пузыря с формированием свища обычно возникает в зоне хронического воспаления и холелитиаза, при этом развивается патологическое сообщение между дном желчного пузыря (наименее васкуляризированной его частью) и двенадцатиперстной кишкой. Образование свища между желчным пузырем и кишкой может быть часто бессимптомным, пока конкремент, имеющий достаточный размер, не проходит в тонкую кишку и не вызывает механической обструкции. Когда это происходит, местом обструкции служит обычно терминальный сегмент подвздошной кишки, а синдром определяют как желчнокаменный илеус. Лечение состоит в энтеротомии, производимой проксимальнее обструкции, и удалении камня, вызвавшего закупорку.

Акалькулезный холецистит. Острое воспаление желчного пузыря при отсутствии желчных конкрементов, которое наблюдают у критийршх больных и пострадавших от травмы после не связанных с заболеванием желчного пузыря операций, ожогов, сепсиса и при полиорганной точности. Рекомендуют ургентную холецистэктомию.

Гиперпластические холецистозы. Разновидность патологии, теризующаяся пролиферацией нормальных тканевых элементов. Наиболее типичные поражения — холестероз и аденомиоматоз. Больным быть предложена холецистэкт'омия (с учетом их клинической симптоматологии).

КОНКРЕМЕНТЫ ОБЩЕГО ЖЕЛЧНОГО ПРОТОКА

Первичные (рецидивирующие) конкременты, которые берут начало из общего желчного протока, представляются часто мягкими, гладкими, желтовато-коричневатыми, по своему составу нехолестериновыми, и выполняют просвет желчного протока. В целом удерживаемые или вторично попавшие в общий желчный проток камни по химическому составу подобны сосуществующим конкрементам, локализованным в желчном пузыре. Конкременты общего желчного протока, источником происхождения которых является желчный пузырь, составляют подавляющее большинство причин холедохолитиаза. Желчные камни могут присутствовать в общем желчном протоке в течение многих лет, не вызывая каких-либо симптомов. Их наличие выявлено у 6-12% всех больных, подвергнутых либо селективной, либо неотложной холецистэктомии.

Конкременты общего желчного протока могут быть причиной эпизодической желтухи и боли, острой обструкции желчного протока и тяжелого сепсиса. Диагноз ЖКБ, связанной с камнями общего желчного протока, может быть установлен с помощью абдоминальной ультрасонографии. По специальным показаниям для постановки диагноза применяют ретроградную холангиопанкреатографию (РХПГ) или чрескожную транспеченочную холангиографию (ЧТХ). Полное удаление камней становится самостоятельной целью, когда во время холецистэктомии идентифицируют конкременты общего желчного протока.

.. В качестве дополнительной операции по поводу камней общего желчного протока иногда осуществляют трансдуоденальную сфинктеропласти-ку или, при необходимости, энтеро-билиарное шунтирование. Конкременты желчных протоков пузырного происхождения, неумышленно оставленные in situ, после холецистэктомии могут быть удалены с помощью экстракции, осуществляемой через Т-образную трубку, введенную чрескожно под радиологическим контролем; посредством транспеченочного подхода; с применением эндоскопического метода, позволяющего выполнить сфинк-теротомию, облегчающую экстракцию и дренаж; путем растворения при прямом контакте с соответствующим растворителем; методом фрагментации с помощью билиарной литотрипсии или применяя комбинацию из нескольких этих способов. При показаниях прямая экстракция под радиологическим контролем служит методом выбора. Эндоскопическая сфинк-теротомия заменяет хирургию как метод выбора для большинства больных с оставшимися конкрементами желчных протоков, которым не может быть выполнена экстракция под радиологическим контролем.

Лечение первичных камней

Вследствие важного значения стаза в патогенезе ЖКБ тметоды дренирования весьма существенны в лечении больных, имеющих первичные желчные конкременты, и должны быть использованы всякий раз, когда необходимо добиться экстракции камня. Эти способы включают эндоскопическую сфинктеротомию или хирургические вмешательства, такие как трансдуоденальную сфинктеропластику, холедоходуоденостомию или холедохоеюностомию.