42. Ненаркотические анальгетики (анальгетики). Механизмы противовоспалительного, жаропонижающего, обезболивающего действия. Показания к применению, в том числе в стоматологии, возможные осложнения.

Ненаркотические анальгетики — болеутоляющие средства, не вызывающие лекарственной зависимости, в отличие от наркотических анальгетиков.

Ацетаминофен (парацетамол) - производное парааминофенола. (+) болеутоляющее и жаропонижающее д-е, (-) противовоспалительного д-я. Мех д-я: ингибирование ЦОГ в ЦНС

Показания: гол. боль, лихорадка, миалгия, невралгия, суставные боли.

Побочка: гепатотоксичность (некроз кл. печени с обр-ем токсичного метаболита ацетаминофена)

Клонидин (клофелин) - α2-АМ, используют как антигипертензивное ср-во. (+) анальгетическое д-е.

Мех д-я: усиление нисходящих тормозных влияний (опосредуемых α2-АР) на проведение болевых импульсов в афферентных путях СМ. Препятствие развитию вегетативных нарушений.

Пок-я: послеоперационный период, оперативные вмешательства, ИМ, злокачественные опухоли

Метамизол-натрий (Анальгин) применяется при болях, связанных с воспалительными процессами: миалгиях, невралгиях, артралгиях, при головной боли, болях, вызванных менструациями, вводят внутрь и парентерально.

Побочка: лейкопения, возможен агранулоцитоз

Кеторолак (Кетанов) обладает выраженной анальгетической активностью, но оказывает меньшее по сравнению с другими НПВС противовоспалительное действие.

Пок-я: послеоперационные боли, травмы, опухоли, НЕВРАЛГИЯ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА

Побочка: язвы желудка и дпк, нарушение функции почек и др.

Амитриптилин, имипрамин - трициклические антидепрессанты

Механизм: угнетение обратного нейронального захвата НА и серотонина -> активация нисходящей антиноцицептивной системы, угнетающую передачу болевых импульсов на уровне СМ.

Пок-я: хр. боли, невралгия, фантомные боли

Карбамазепин, фенитоин — блокаторы натриевых каналов

Пок-я: НЕВРАЛГИЯ ТРОЙНИЧНОГО НЕРВА

Габапентин - противоэпилептическое

Мех д-я: стимуляция ГАМК-ергической передачи в ГМ

Пок-я: мигрень, нейропатические боли

Баклофен - агонист ГАМК-рецепторов

Пок-я: мышечные спазмы, спастичность

Кетамин - произв-е фенциклидина, неконкурентный организм NMDA-рецепторов. (+) анальгетическое д-е

Пок-я: общее обезболивание (диссоциативная анестезия)

Закись азота - (+) анальгетич. д-е

Пок-я: ИМ, роды, послеоперационный период

Дифенгидрамин - антагонист Н1-рецепторов

Болеутоляющий эффект ненаркотических анальгетиков

Центральное влияние: проникают через гематоэнцефалический барьер и нарушают проведение болевых импульсов на уровне таламуса (восходящие пути); ингибируют синтез простагландина-Е2 и простагландина-F2-альфа.

Периферическое влияние: блокируют взаимодействие брадикинина с периферическими ноцицепторами. Снижая отек, они уменьшают механическое раздражение рецепторов. И на периферическом уровне они ингибируют синтез простагландинов : Е2 и F2-альфа, которые увеличивают чувствительность ноцицепторов к факторам таким образом ненаркотические анальгетики повышают болевой порог.

Противовоспалительный эффект связан с механизмом ингибирования синтеза простагландинов – угнетение фосфолипазы А2, необходимой для синтеза арахидоновой кислоты, которая далее может превращаться по двум путям :

1.Липооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> лейкотриены;

2.Циклооксигеназная реакция Арахидоновая кислота ---> простагландины.

Ненаркотические анальгетики ингибируют циклооксигеназу. Снижают проницаемость капилляров и экссудативные явления при воспалительном процессе. Стабилизируют лизосомальные мембраны, что предупреждает выход ферментов в ткани. Уменьшают выработку макроэргов в том числе АТФ, что приводит к нарушению окислительного и гликолитического фосфорилирования -> нет энергообеспечения воспалительного процесса -> он затухает.

Жаропонижающий эффект

Простагландин-Е1 активирует аденилатциклазу, которая превращает АТФ в цАМФ. цАМФ способствует взаимодействию кальция и натрия на гипоталамус. Одновременно он снижает активность центральных звеньев симпатической нервной системы, что приводит к расширению сосудов и поднятию температуры. На гипоталамус кроме того действует интерлейкин-1.