1. Инсулины

   1. аналоги эндогенного пептидного гормона инсулина

   2. инсулин - основной анаболический гормон, регулирующий все виды пластического обмена - углеводный, жировой, белковый

   3. синтезируется в-клетками островков Лангерганса ПЖ

Инсулиновый рецептор

• рецепторы к инсулину - мембранные, метаботропные, обладают собственной тирозинкиназной активностью

• состоят из двух а-субъединиц на пов-ти клетки (связывают инсулин) и двух в-субъединиц внутри клетки (обладают тирозинкиназной активностью)

• локализуются на гепатоцитах, поперечнополосатых мыш.волокнах, адипоцитах и многих др.клетках

• Фармакологическое значение:

  • инсулины короткого д-ия влияют только на углеводный обмен

  • И. длительного д-ия - на все виды обмена

  • принцип базис-болюсной терапии

ll. САХАРОСНИЖАЮЩИЕ СРЕДСТВА

• Сенситайзеры - средства, повышающие чувствительность тканей к инсулину

  • бигуаниды (метформин)

  • тиазолидиндионы

• Секретагоги - средства, стимулирующие выделение инсулина в-клетками

  • производные сульфанилмочевины

    • 1 поколение: толбутамид, хлорпропамид

    • 2 поколение: глибенкламид, глипизид, гликлазид, гликвидон

    • 3 поколение: глимепирид

  • меглитиниды (репаглинид, натеглинид)

• Инкретиномиметики

  • агонисты рец-ов глюкагоноподобного пептида 1 типа (лираглутид, эксенатид)

  • ингибиторы дипептидилпептидазы 4 типа (ситаглиптин, вилдаглиптин, саксаглиптин, алоглиптин)

• Ингибиторы альфа-глюкозидаз

• Ингибиторы натрий-глюкозного ко-транспортера 2 типа

55. Глюкокортикоиды: влияние на углеводный, белковый, жировой, водно-солевой обмены. Механизмы противошокового, антиаллергического, противовоспалительного действия глюкокортикоидов. Применение в стоматологии.

• стероидные гормоны, синтезируемые корой надпочечников

• природные ГКС и их синтетические аналоги применяются при надпочечниковой недост-ти

• при некоторых заб-ях исп-ся противовоспалительные, иммунодепрессивные, противоаллергические, противошоковые и другие св-ва

Классификация

• системные глюкокортикоиды делятся на несколько групп:

  • по происхождению:

    • природные (гидрокортизон)

    • синтетические (преднизолон, метилпреднизолон, триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон)

  • по продолжительности действия:

• препараты короткого д-ия (гидрокортизон)

• средней прод-ти (преднизолон, метилпреднизолон)

• длительного д-ия (триамцинолон, дексаметазон, бетаметазон)

Использование ГКС

• естественный ГКС: гидрокортизон или его эфиры (гидрокортизона ацетат и гидрокортизона гемисукцинат)

• синтетические ГКС:

  • нефторированные (преднизон, преднизолон, метилпреднизолон) и

  • фторированные (дексаметазон, бетаметазон, триамцинолон, флуметазон и др.)

• синтетические ГКС более активны, чем природные глюкокортикоиды , действуют в меньших дозах

• действие синтетич.ГКС сходно с действием природных, но они обладают различным соотношением глюкокортикоидной активности

• более благоприятным соотношением между глюкокортикоидной/противовоспалительной и минералокортикоидной активностью отличаются фторированные производные

Противовоспалительные эффекты ГКС

• снижение образования:

  • эйкозаноидов (простагландинов и лейкотриенов)

  • провоспалительных цитокинов

  • протеаз (коллагеназы, матриксных металлопротеиназ)

• снижение хемотаксиса и миграции лейкоцитов в очаг воспаления

• подавление пролиферации Т-хелперов

• иммунодепрессивное д-ие

Противошоковый: Глюкокортикоиды повышают системное артериальное давление, повышают чувствительность миокарда и стенок сосудов к катехоламинам, предотвращают десенситизацию рецепторов к катехоламинам при их высоком уровне. Кроме того, глюкокортикоиды также стимулируют эритропоэз в костном мозге, что способствует более быстрому восполнению кровопотери.

Противошоковое действие

• быстрые мембранные механизмы

1. повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам

2. стабилизация мембран тучных клеток, подавление гистаминолиберации

Антиаллергический: снижение продукции IgE-иммуноглобулинов, повышением гистамин-связывающей (гистаминопексической) способности крови, стабилизацией мембран тучных клеток и уменьшением высвобождения из них медиаторов аллергии, понижением чувствительности периферических тканей к гистамину и серотонину с одновременным повышением чувствительности к адреналину.

Влияние на АД ГКС

• повышение ОЦК

  • реабсорбция натрия

  • повышение осмотического давления плазмы

  • синтез вазопрессина гипоталамусом

  • сборка аквапорина, реабсорбция воды

• повышение чувствительности адренорецепторов к катехоламинам

• повышение чувствительности рецепторов АТ-1 к ангиотензину 2

Пульс-терапия

• метилпреднизолон 1000 мг 1-3 дня

• малый пульс 500 мг

• при подагре 250 мг

Применение в стоматологии:

• Препараты глюкокортикоидных гормонов входят в состав паст для биологического метода лечения пульпита;

• Пломбировочный материал для пломбировки каналов также может содержать глюкокортикоиды. «Эндометазон» включает дексаметазон и гидрокортизон.

• При некоторых воспалительных заболеваниях слизистой полости рта - при пародонтите, хейлитах местно применяются мази глюкокортикоидов. Мази «Локакортен» (флуметазон).

• Для оказания неотложной помощи при развитии анафилактических и шоковых реакций на введение лекарственных средств или в ответ на стоматологические манипуляции. Гидрокортизона гемисукцинат в ампулах по 0,025 вводить внутривенно дробно или капельно с плазмозамещающим раствором