61. Антикоагулянты, классификация. Антикоагулянты прямого типа действия, механизмы действия, клиническое использование, в том числе в стоматологии, возможные осложнения.

Антикоагулянты - ЛС, препятствующие тромбообразованию путем воздействия на плазменные факторы свёртывания крови.

• АК прямого действия взаимодействуют непосредственно с факторами свертывания крови, эффективны in vivo и in vitro.

• АК непрямого действия нарушают синтез факторов свертывания, являются антагонистами витамина К длительного действия, действуют только in vivo после латентного периода

Классификация:

1. Прямого действия

• Антитромбин III-зависимые

1. Нефракционный гепарин: ГЕПАРИН НАТРИЯ

2. Низкомолекулярные гепарины: ЭНОКСАПАРИН НАТРИЯ,НАДРОПАРИН КАЛЬЦИЯ,ДАЛТЕПАРИН НАТРИЯ и др.

3. Синтетический пентасахарид: ФОНДАПАРИНУКС

• Антитромбин III-независимые( прямые оральные антикоагулянты, новые оральные антикоагулянты)

1.Ингибиторы тромбина: ДАБИГАТРАНА ЭТЕКСИЛАТ

2.Ингибиторы Ха фактора: РИВАРОКСАБАН, АПИКСАБАН

2. Непрямого действия: ВАРФАРИН

Антитромбин III-зависимые ак.

• Гепарины:

• Нефракционированный (НФГ)

• Фракционированные (низкомолекулярные, НМГ)

• Фондапаринукс (синтетический пентасахарид, обладающий сходным с гепарином действия)

Механизм действия НМГ:

НМГ связывается с антитромбином III Активный АТIII связывает Ха фактор т.к. моносахаридная цепь короткая, НЕТ СВЯЗИ С ТРОМБИНОМ

Механизм действия ФОНДАПАРИНУКСА:

ФОНДАПАРИНУКС связывается с антитромбином III Активный АТIII связывает Ха фактор т.к. у длинной ФОНДАПАРИНУКСА нет длинной цепи, АТIII селективно связывает ХА фактор

Показания к применению НМГ:	Показания к применению фондапаринукса:
Профилактика венозных тромбозов и тромбоэмболий у больных находящихся на постельном режиме Лечение тромбоза глубоких вен в сочетании с ТЭЛА или без нее Профилактика коагуляции в системе экстракорпорального кровообращения при проведении гемодиализа Лечение нестабильной стенокардии и ИМ без зубца Q (в сочетании с ацетилсалициловой кислотой)	Лечение острого тромбоза глубоких вен Лечение острой ТЭЛА Лечение острого коронарного синдрома: нестабильная стенокардия или ИМ без подъема сегмента ST или с подъемом Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений при обширных ортопедических операциях на нижних конечностях, после хирургических вмешательств и у больных с постельным режимом

Побочные эффекты НФГ:

• Кровотечения

• Рикошетные тромбозы

• Гепарин-индуцированная тромбоцитопения

• Остеопороз

Вызван повышением активности коллагеназы , понижением устойчивости лизосом костных клеток.

Под влиянием гепарина коллагенолитическая активность в костях повышается в 3-4 раза

• Угнетение синтеза альдостерона-гиперкалиемия

Гепарин снижает сродство рецепторов ангиотензина 2 в клубочковой зоне надпочечников, уменьшая основной стимул для альдостерона

Также напрямую ингибирует конечные ферментативные стадии образования альдостерона (18-гидроксилирование), отвечает за этот фермент CYP11B2