69. Цефалоспорины I-II-го поколения, классификация, фармакодинамика, спектр, побочные эффекты.

I поколение (антистафилококковая активность, шир. спектр)

парентерально: цефазолин, цефалоридин

перорально: цефалексин, цефадроксим

II поколение (Гр+, Гр-, шир. спектр)

парентерально: цефуроксим, цефамандол

перорально: цефуроксим аксетил, цефаклор

v Бактерицидное действие.

v Широкий терапевтический диапазон.

v Перекрестная аллергия у 5-10% пациентов с аллергией на пенициллин.

v Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.

v Разрушаются β-лактамазами расширенного спектра.

v Синергизм с аминогликозидами.

Мех. д-я: нарушение синтеза клеточной стенки

Побочные эффекты: аллергия, нарушение функции почек, лейкопения, тетурамоподобное действие, диспепсические расстройства, флебиты.

70. Цефалоспорины III-IV-го поколения, фармакодинамика, побочные эффекты.

III поколение (Гр-, устойчивы к бета-лактамазам)

парентерально: цефотаксим, цефтриаксон

перорально: цефиксим

IV поколение (Гр+, Гр-, гр+ кокки)

только парентерально: цефепим, цефпиром

v Бактерицидное действие.

v Широкий терапевтический диапазон.

v Перекрестная аллергия у 5-10% пациентов с аллергией на пенициллин.

v Не действуют на энтерококки, листерии, MRSA.

v Устойчивы к бета-лактамазам.

v Синергизм с аминогликозидами.

Мех. д-я: нарушение синтеза клеточной стенки

Побочка: аллергия, лейкопения, тетурамоподобное действие, диспепсические расстройства, флебиты.

71. Антибиотики: линкосамиды, тетрациклины, фармакодинамика, побочные эффекты.

ЛИНКОСАМИДЫ

В группу линкозамидов входят природный линкомицин и его полусинтетический аналог клиндамицин, обладающие узким спектром антимикробной активности.

Используются при инфекциях, вызванных Гр+ кокками (преимущественно в качестве препаратов второго ряда) и неспорообразующей анаэробной флорой.

У микрофлоры, особенно стафилококков, довольно быстро развивается резистентность к линкозамидам, перекрестная к обоим препаратам. Возможна перекрестная резистентность с макролидами.

Общие свойства

Бактериостатическое действие.

Узкий спектр активности: грамположительные кокки и неспорообразующие анаэробы.

Перекрестная устойчивость микрофлоры к обоим препаратам.

Высокие концентрации в костях и суставах.

Плохое проникновение через ГЭБ.

Отсутствие перекрестной аллергии с β-лактамами.

Относительно частое развитие антибиотико-ассоциированной (C.difficile-ассоциированной) диареи.

Механизм действия:

Линкозамиды оказывают бактериостатическое действие, которое обусловлено ингибированием синтеза белка рибосомами. В высоких концентрациях в отношении высокочувствительных микроорганизмов могут проявлять бактерицидный эффект.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

стафилококки, включая PRSA;

стрептококки, включая пневмококки, но многие пенициллинорезистентные пневмококки устойчивы.

Устойчивы MRSA и энтерококки.

Анаэробы:

пептострептококки, фузобактерии, B.fragilis и др.

Показания:

v ЖКТ: боль в животе, диарея, тошнота, рвота, псевдомембранозный колит (чаще при использовании клиндамицина).

v Аллергическая реакция: сыпь, покраснение кожи, зуд.

v Гематологические реакции: нейтропения (может проявляться болью в горле и лихорадкой), тромбоцитопения (может проявляться необычными кровотечениями или кровоизлияниями).

ТЕТРАЦИКЛИНЫ

Механизм действия:

Тетрациклины обладают бактериостатическим эффектом, который связан с нарушением синтеза белка в микробной клетке: связываются с 30S субъединицей бактериальных рибосом и ингибируют мРНК-зависимое связывание аминоацил-тРНК, что и нарушает синтез белка.

Классификация:

Биосинтетические:

Тетрациклин,

Окситетрациклин.

Полусинтетические:

Доксициклин,

Миноциклин,

Метациклин.

Общие свойства

Бактериостатическое действие.

Очень широкий спектр активности, но высокий уровень вторичной резистентности многих бактерий.

Перекрестная устойчивость микроорганизмов ко всем препаратам группы.

Высокая частота нежелательных реакций.

Спектр активности

Грам(+) кокки:

• стафилококки, стрептококки, однако в настоящее время отмечается высокая устойчивость пневмококков, БГСА и большинства стафилококков.

• Энтерококки устойчивы.

Грам(+) палочки:

• листерии, возбудители сибирской язвы.

Грам(-) кокки:

• М.catarrhalis. Гонококки чаще всего устойчивы.

Грам(-) палочки:

• иерсинии, кампилобактеры, бруцеллы, H.influenzae, H.ducreyi, холерный вибрион, возбудители чумы, туляремии.

• Многие штаммы E.coli, сальмонелл и шигелл устойчивы.

Анаэробы:

• клостридии (кроме С.difficile), фузобактерии.

• Большинство штаммов B.fragilis устойчивы

Спирохеты

Риккетсии.

Хламидии.

Микоплазмы.

Актиномицеты.

Простейшие:

• P.falciparum

Побочное действие:

v Общее катаболическое действие, угнетение белкового обмена, гиперазотемия.

v Диспептические явления, эзофагит.

v Угнетение нормальной микрофлоры ЖКТ и влагалища; суперинфекции, включая кандидоз ЖКТ и влагалища.

v У детей нарушение образования костной и зубной ткани: изменение окраски зубов, дефекты эмали, замедление продольного роста костей.

v Фотосенсибилизация (чаще доксициклин).

v Гепатотоксичность, вплоть до некроза тканей печени - особенно при патологии печени и быстром внутривенном введении.

v Синдром псевдоопухоли мозга: повышение внутричерепного давления при длительном приеме.

v Нефротоксичность: развитие тубулярного некроза при использовании просроченных препаратов.