8. Виды доз. Понятие о широте терапевтического действия.

Доза — кол-во в-ва на один прием (разовая доза).

1. Терапевтические дозы — дозы, оказывающие необходимое фармакотерапевтическое действие

• Минимальные (пороговые) — минимальный тер. эффект. В 2-3 раза меньше средней тер. дозы

• Средние — оказывают необходимое фармакотер. д-е:

  • Разовая доза — кол-во лек. в-ва на 1 прием

  • Суточная доза — кол-во ЛВ, кот. принимают в течение суток

  • Курсовая

  • Ударная — доза, превыш. ср. тер. дозу. Антибиотики, сульфаниламиды для быстрого создания высокой концентрации ЛВ в крови. Далее назначают поддерживающие дозы.

• Высшие — предельные дозы, превышение кот. может привести к развитию токсич. эффектов. Применяют, если ср. дозы не оказали желаемого действия.

  • Разовые

  • Суточные

2. Токсические дозы — дозы, оказывающие токс. д-е на организм.

3. Летальные дозы — дозы, вызывающие смертельный исход.

Широта тер. д-я: диапазон м/у мин. и высшей тер. дозой. Чем больше, тем безопаснее применение ЛС.

9. Общая характеристика путей введения лекарственных веществ. Значение путей введения для скорости развития, выраженности и продолжительности действия. Желудочно-кишечный тракт, как путь введения, возможные поражения слизистой оболочки полости рта при приеме лекарственных средств. Понятие о биодоступности.

Общая характеристика путей введения лекарственных веществ:

Энтеральный путь введения ЛС

Парентеральный путь введения ЛС

1. Внутрь (per os) 2. под язык 3. за щеку 4. в прямую кишку 5. ч/з зонд в ДПК (+) Простота и удобство в применении. Естественность. Относительная безопасность для пациента. Не требует стерильности, наблюдения со стороны медперсонала. Возможность длительной терапии. Комфортность для больного. (-) Эффект наступает медленно. Низкая биодоступность. Разная скорость и полнота всасывания. Влияние приема пищи и других компонентов на процесс всасывания..

А. БЕЗ НАРУШЕНИЯ ЦЕЛОСТНОСТИ КОЖИ: ● На кожу (трансдермально); ● Ингаляционно Б. С НАРУШЕНИЕ ЦЕЛОСТНОСТИ КОЖИ: ● в/в - необходимая концентрация препарата в крови создается очень быстро. При капельном введении возможен постоянный контроль за больным и сравнительно легкая управляемость поступлением лекарственного вещества в кровь. ● в/к ● п/к - отличается низкой скоростью и большой продолжительностью всасывания из подкожно-жировой клетчатки. Так вводят лекарственные препараты, когда необходимо создать подкожное депо вещества в расчете на его продолжительное действие (бициллин-5, ретаболил), непостоянная скорость всасывания. ● в/м - всасывание лекарственного вещества идет быстрее, из-за чего в плазме крови быстрее создается его высокая концентрация. Но вследствие процессов метаболизма этот высокий уровень сохраняется более короткий период времени. При данном пути введения возможно как быстрое развитие эффекта, так и депонирование ● в/аорт - очень быстро достичь высокой концентрации препарата в крови. При этом проявляется максимальное воздействие препарата на закрытые органы и ткани. ● в/суст ● в/костн ● в/сердечн ● в плевр. полость ● в полость брюшины

От того, каким путем ЛВ вводиться в организм, зависит скорость и степень его всасывания, а в конечном итоге скорость наступления эффекта, его величина и продолжительность.

В зависимости от дозы (концентрации) меняются скорость развития эффекта, его выраженность, продолжительность, а иногда и характер действия. Обычно с повышением дозы уменьшается латентный период и увеличиваются выраженность и длительность эффекта.

Желудочно-кишечный тракт, как путь введения

Энтеральные пути введения(через ЖКТ) :

○ пероральный (через рот);

○ сублингвальный (под язык);

○ буккальный («приклеивание» к слизистой щеки, десны);

○ дуоденальный (в двенадцатиперстную кишку);

○ ректальный (в прямую кишку).

Энтеральные пути введения лекарственных средств

1) Пероральный (лат.peros) — самый распространенный способ введения. Около 60% всех ЛС назначается перорально. Для перорального введения используются различные лекарственные формы : таблетки, порошки, капсулы, растворы и др. При приеме через рот лекарственный препарат проходит следующие этапы :

Ротовая полость → пищевод → желудок → тонкая кишка → толстая кишка → прямая кишка.

Всасывание ряда веществ происходит частично из желудка (слабые электролиты, имеющие кислый характер — аспирин, барбитураты и др.). Но подавляющее большинство лекарств всасывается, главным образом, в тонкой кишке (этому способствует интенсивное кровоснабжение и большая всасывательная поверхность — ≈ 120 м²). Всасывание ЛС при пероральном приеме начинается через 15–30 мин.

После всасывания в кишечнике препарат проходит следующие этапы :

Тонкая кишка → всасывание → воротная вена → печень (частично разрушается) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебное действие).

Преимущества способа:

● простота и удобство;

● естественность;

● относительная безопасность;

● не требуется стерильности, рук медперсонала.

Недостатки способа:

○ медленное наступление эффекта;

○ низкая биодоступность;

○ индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания;

○ влияние пищи и других веществ на всасывание;

○ невозможность применения лекарств, плохо проникающих через слизистую желудочно-кишечного тракта (стрептомицин), разрушающихся в ЖКТ (инсулин, прегнин);

○ невозможность использования при рвоте и коме.

2) Сублингвальный(лат.sublingua). Слизистая оболочка полости рта имеет обильное кровоснабжение, и всасывающиеся через нее вещества быстро попадают в кровь. Эффект при сублингвальном приеме наступает к концу первой минуты. Путь лекарственных веществ :

Ротовая полость → система верхней полой вены → правые отделы сердца → малый круг кровообращения → левое сердце → аорта → органы и ткани (лечебный эффект).

Данным способом вводят некоторые сосудорасширяющие средства быстрого действия (нитроглицерин, валидол), стероидные гормоны и их производные (метилтестостерон, прегнин), гонадотропин и другие средства, которые плохо всасываются или инактивируются в ЖКТ.

Преимущества сублингвального пути введения:

● лекарственные средства не подвергаются действию желудочного сока;

● не проходят через печень.

Недостаток: невозможность применения лекарств с неприятным вкусом и с раздражающим слизистую оболочку рта действием.

3) Буккально применяются полимерные пленки (тринитролонг), которые «приклеивают» к слизистой щеки или десны. Под влиянием слюны происходит расплавление пленок, высвобождение фармакологически активного вещества (нитроглицерина в тринитролонге) и создание в системном кровотоке терапевтической концентрации в течение определенного времени.

4) Дуоденальный путь введения. Зонд вводят через пищевод в 12-перстную кишку и через него вводят жидкость (например, сульфат магния в качестве желчегонного). Это дает возможность быстро создать в кишечнике высокую концентрацию лекарственного вещества.

Преимущество — лекарство не подвергается действию желудочного сока. Но данный путь введения технически сложен и применяется редко.

5) Ректально(лат.perrectum) лекарственные вещества назначают в виде свечей, растворов в клизмах (V— не более 50–100 мл + раствор должен быть подогрет до 37–38^ºС, так как в противном случае может возникнуть рефлекс на опорожнение). Лечебный эффект при данном пути введения развивается через 5–15 мин.

Путь лекарственного вещества:

Прямая кишка → нижние и средние геморроидальные вены (около 50% лекарственного вещества) → нижняя полая вена → большой круг кровообращения → органы и ткани (лечебный эффект).

Часть лекарственного вещества всасывается через верхнюю геморроидальную вену и по воротной вене попадает в печень, где частично метаболизируется.

Преимущества ректального пути введения :

○ лекарственное вещество не подвергается воздействию соков пищеварительного тракта;

○ не раздражает слизистую желудка;

○ лекарственное вещество минует печень (около 50%);

○ можно использовать при рвоте, в бессознательном состоянии.

Недостатки способа :

● неудобство, негигиеничность;

● индивидуальные различия в скорости и полноте всасывания.

Возможные поражения слизистой оболочки полости рта при приеме лекарственных средств

Осложнения фармакотерапии, проявляющиеся поражением слизистой оболочки полости рта, могут иметь различную природу:

● специфического фармакологического действия (подавление саливации);

● прямого раздражающего действия (контактные стоматиты, анестезин, йод, раствор Люголя, эвкалипт);

● аллергическую (пенициллин, стрептомицин и др.);

● механическую;

● снижения (подавление) местного иммунитета;

● нарушения микрофлоры в ротовой полости (дисбактериоз).