Избыток антикоагулянтов:

• избыточное введение гепарина;

• избыточное образование гепарина (лейкозы, коллагенозы).

35. Активация фибринолиза:

• избыточное образование тканевых активаторов плазминогена (ТАП);

• нарушение разрушения ТАП (патология печени);

• дефицит ингибиторов ТАП (патология печени);

• н

  Схема активации системы фибринолиза:

  Активаторы фибринолиза:

  - эндотелиальный активатор фибринолиза;

  • стрептокиназа и другие микробные киназы;

  • урокиназа и др. тканевые киназы;

  • компоненты калликреин-кининовой системы.

  

  плазминоген

  

  плазмин

  

  расщепление фибрина, фибриногена, V, VIII факторов свертывания крови

  аследственный дефицит₂ –антиплазмина.

1. Болезнь Виллебранда (ангиогемофилия)

наследственный дефект синтеза фактора Виллебранда (синтезируется в эндотелии сосудов и является составной частью VIII плазменного фактора)

¯

нарушение тромбоцитарно-сосудистого и коагуляционного механизмов гемостаза

¯

геморрагии кожи и слизистых

2. Тромботический синдром

Тромбоз – прижизненное местное пристеночное образование в сосудах или сердце плотного конгломерата из форменных элементов крови и стабилизированного фибрина.

Патогенез:

• повреждение стенки сосуда;

• повышение адгезивно-агрегационной активности тромбоцитов и тромбоцитоз;

• дефицит антикоагулянтов;

• недостаточность фибринолиза;

• избыток прокоагулянтов.

Ведущее звено патогенеза тромбообразования в артериях – повреждение сосудистого эндотелия, в венах – повышенная системная гиперкоагуляция и стаз.

1. Роль сосудистой стенки в тромбообразовании:

Неповрежденный эндотелий обладает тромборезистентностью:

• Эндотелий синтезирует вещества, препятствующие свертыванию крови

(простациклин, NО, гепариноподобные факторы, активаторы

антитромбина III, активаторы плазминогена)

• Эндотелий инактивирует избыток прокоагулянтов (Y,YIII, IX, X факторы, тромбин, тромбопластин, АДФ, тромбоксан А₂ и др.)

Нарушение структуры и функции эндотелия приводит к тромбообразованию.

Повреждение сосудистой стенки



спазм сосудов и активация тромбоцитов



адгезия тромбоцитов



реакция высвобождения БАВ



агрегация тромбоцитов и образование первичного тромбоцитарного тромба



коагуляция крови

Дефицит антикоагулянтов:

• наследственный дефицит антитромбина III (блокирует тромбин, IX, X, XI, XII факторы свертывания)

¯

рецидивирующее тромбообразование, инфаркты миокарда в молодом возрасте, гепаринорезистентность

• приобретенный дефицит антитромбина III:

• при заболеваниях печени

• при опухолях

• при приеме гормональных противозачаточных средств

• дефицит гепарина - во всех случаях гиперлипидемии (гепарин активирует липопротеидлипазу)

• дефицит протеина С и протеина S (протеолиз активированных факторов свертывания крови);

• резистентность к активированному протеину С (наследственный дефект Vфактора свертывания – Лейденовская аномалия) (встречается в 60% случаев тромбозов вен конечностей);

• наследственная и приобретенная гипергомоцистеинемия (нарушение функции эндотелиальных клеток уменьшение антикоагулянтных свойств эндотелия).

Избыток прокоагулянтов:

• полицитемии (эритроцитоз, тромбоцитоз);

• изменение белкового состава плазмы (гиперпротеинемия, диспротеинемия, парапротеинемия);

• активация прокоагулянтов при травмах, оперативных вмешательствах, острой боли, стрессе, ожогах, гемолизе эритроцитов, цитолизе.