15.3. Внежелезистые нарушения активности гормонов

нарушение перехода прогормона в гормон (ангиотензиногена в ангиотензин, проинсулина в инсулин, Т4 в Т3, проренина в ренин)

нарушение связывания гормонов с белками плазмы

нарушение инактивации гормонов (печеночная, почечная недостаточности)

наличие антагонистов гормонов (аутоантител)

1. Нарушение периферических механизмов действия гормонов

генетический дефект рецепторов тканей-мишеней

наследственный дефект биологических мембран клеток-мишеней

блокада рецепторов клеток-мишеней аутоантителами

атрофия или повреждение клеток-мишеней (при циррозе печени подавляется действие глюкагона, при нефросклерозе – вазопрессина)

2. 15.4. Нарушение функции эндокринных желез

11. Гипофункция Гиперфункция

гипофункция железы развивается при:

Нарушении

центральных

механизмов

регуляции

Угнетении синтеза гормона:	Внежелезистой недостаточность гормонов:	Периферической резистентности к гормону
деструкция железы (гормононепродуцирующие опухоли, атрофия, инфекция, воспаление, кровоизлияние, ишемия, тромбоз и т.д.); генетический дефект синтеза; дефицит субстратов, необходимых для синтеза (йод); блокада рецепторов регуляторных тропных гормонов аутоантителами	нарушение перехода прогормона в гормон; образование антигормональных аутоантител; прочное связывание с белками плазмы.	Рецепторные механизмы: дефект внутриклеточных рецепторов; генетический дефект мембранных рецепторов; блокада рецепторов аутоантителами; угнетение экспрессии генов рецепторов эпигенетическими воздействиями (ожирение)	Пострецепторные механизмы: нарушение сопряжения рецептора с аденилатциклазами за счет наследственного дефекта гуанилнуклеотидного связывающего рецепторного белка; неспособность тканей вырабатывать белковых посредников гормона (соматомединов, посредников кортизола); атрофия или повреждение клеток-мишеней (цирроз печени, нефросклероз)

гиперфункция развивается при:

нарушении

центральных

механизмов

регуляции

Избыточной продукции гормона и/или активных промежуточных продуктов: недостаточность механизма саморегуляции по типу обратной связи (снижение чувствительности β-клеток к глюкозе, гипоталамуса к глюкокортикоидам и АКТГ); избыточная стимуляция гормонопродуцирующих клеток (наличие антител – агонистов рецепторов тропных гормонов при Базедовой болезни, гиперальдостеронизм при сердечной недостаточности и гиповолемии); нерегулируемая гиперпродукция гормона (аденомы); метаболический блок во взаимопревращениях гормонов, приводящий к накоплению промежуточного активного продукта (адреногенитальный синдром)

Внежелезистом повышении активности гормонов: эктопическая продукция (бронхогенный рак – гормоны гипофиза, опухоли молочной железы – тиреоидные гормоны); избыточное превращение прогормона в гормон в периферических тканях (ожирение → гиперэстрогенизм, патология печени → превращение андростендиона в эстрогены); ятрогенный избыток гормона (гормонотерапия, препараты корня солодки); снижение связывания с белками плазмы и инактивации гормона (голодание, печеночная недостаточность, нефротический синдром)

Нарушении рецепторного механизма: аутоантитела к гормональным рецепторам тканей-мишеней