- •Нейроиммунология
- •Вступление
- •Часть I Экспериментальная нейроімунологія/Нейроімунофізіологія
- •Микроглиальные клетки.
- •Часть іі Нероимунопатология
- •Вывод. Тема №1. Нейроиммунология – самостоятельная научная дисциплина.
- •Общие свойства нервной и иммунной систем организма
- •Морфофункциональни и гуморальные аспекты взаимодействия нервной и иммунной систем
- •Нейроиммунология – новая комплексная междисциплинарная наука
- •Тема № 2. Филогенез и онтогенез нейроиммунной системы
- •Этапы эволюционного развития нервной и иммунной систем
- •Молекулярная эволюция белков нейроиммунной системы
- •2.1. Лектини как общее звено в филогенезе нейроиммунной системы
- •2.1.1. Лектини s-типу
- •2.1.2. Лектини с-типу
- •2.2. Сверхсемья иммуноглобулинов
- •Эволюция структур мозга, который определяет особенности функционирования нейроиммунной системы
- •3.1. Гематоенцефаличний барьер (геб)
- •3.2. Мозговые оболочки и субарахноидальные пространства
- •3.3. Ликвор
- •Свойства нейроиммунной системы, которые обусловлены онтогенетический ранней изоляцией центральной нервной системы.
- •5. Вывод
- •Важность связей нервной, эндокринной и иммунной систем.
- •2. Гуморальные факторы иммунной системы.
- •3. Влияние эндокринной системы на нервную и иммунную.
- •4. Влияние нервной системы на эндокринную и иммунную.
- •5. Вывод.
- •Тема № 4. Иммунные свойства клеток головного мозга
- •1. Местная иммунная система мозга как следствие его иммунологической изолированности.
- •2. Макрофаги мозга.
- •3. Микроглиальные клетки.
- •4. Астроциты
- •5. Олигодендроцити
- •6. Нейроны
- •7. Иммунная толерантность в цнс
- •8. Иммунный ответ в цнс
- •9. Экспрессия нервными клетками молекул, которые принимают участие в иммунном ответе.
- •Микроглиальные клетки.
- •9.2. Астроциты
- •9.3. Нейроны
- •10. Роль цитокинов в развитии патологических иммунных реакций в цнс
- •11. Вывод
- •Тема № 5. Влияние клеток головного мозга на клеточный и гуморальный иммунный ответ
- •1. Представление о механизмах нейроиммунного взаимодействия.
- •2. Симпатичный и парасимпатический отделы вегетативной нервной системы и регуляция иммунного ответа.
- •3. Гипоталамо-гипофизарно-наднирникова система
- •Молекулярные механизмы влияния клеток головного мозга на клетки иммунной системы.
- •5. Влияние изменений в центральной нервной системе на иммунную систему.
- •6. Презентация антигенов в центральной нервной системе.
- •Тема № 6. Влияние клеток головного мозга на функциональную активность фагоцитирующих клеток
- •Молекулярные основы взаимодействия полімофноядерних лейкоцитов с клетками головного мозга.
- •2. Роль нейтрофилов и макрофагов при развитии патологических процессов, которые возникают в головном мозге.
- •3. Влияние разных фракций клеток головного мозга на фагоцитарную активность клеток иммунной системы.
- •Механизмы центральной регуляции функциональной активности нейтрофилов нервными клетками.
- •5. Вывод
- •1. Понятие о гематоенцефалічний барьере и его транспортные функции.
- •2. Морфология и формирование гематоенцефалічного барьера
- •3. Физиология гематоенцефалічного барьера
- •4. Метаболические функции гематоенцефалічного барьера
- •5. Механизмы нарушения проницаемости гематоенцефалічного барьера при некоторых заболеваниях цнс.
- •5.1. Острая церебральная ишемия.
- •5.2. Опухоли головного мозга.
- •5.3. Рассеянный склероз.
- •6. Вывод
- •Тема № 8. Влияние иммунной системы на функциональную активность нервной системы
- •Гуморальные факторы, общие для нервной и иммунной системы
- •2. Влияние мононуклеарных клеток на синтез гамк и катехоламинов нейронами мозга.
- •3. Влияние разных популяций клеток иммунной системы на синтез нейромедиаторов и фактора некроза опухолей.
- •3.1. Катехоламины.
- •3.2. Гамк
- •4. Вековые особенности взаимодействия клеток нервной и иммунной систем in vitro.
- •5. Вывод
- •Тема № 9. Влияние иммунной системы на активность нервных клеток при развитии патологических процессов в цнс на примере экспериментального аллергического энцефаломиелита
- •Локальная иммунная система цнс
- •2. Микроглия
- •3. Астроциты.
- •4. Функционирование микроглии и астроцитов при условиях развития патологии
- •5. Цитотоксическая активность и синтез цитокинов клетками иммунной и нервной систем.
- •6 Вывод
- •Тема № 10. Нарушение функций нейроиммунной системы в состоянии стресса и стресіндукованої патологии.
- •1. Фазы стресса
- •2. Изменения функционирования организма в условиях стресую
- •3. Иммуносупрессивные эффекты стресса
- •4. Влияние стресса на взаимоотношения нервной, иммунной и гуморальной систем организма.
- •5. Вывод
- •Часть іі Нероимунопатология Тема №11. Черепномозговая травма и травматическая болезнь мозга. Нейроиммунологические аспекты проблемы.
- •1. Общая классификация травматических повреждений.
- •Сотрясение головного мозга
- •Контузия головного мозга
- •1.3.Сдавливание вещества мозга
- •1.4.Открытые травмы черепа
- •2. Посттравматические патофизиологические процессы.
- •2.1. Патогенез первых стадий повреждения мозга
- •2.2. Кислородное голодание и отек мозгу (едема).
- •2.3. Оедема
- •2.4. Воспаление.
- •2.5. Патогенез разрушения клеток.
- •2.5.1. Цитолиз клеток.
- •2.5.2. Ексайтотоксичнисть.
- •2.5.3. Окисел азота.
- •2.5.4. Реактивные производные кислорода.
- •2.6. Механизмы клеточной смерти.
- •2.7.Демиелинизация нервных волокон.
- •2.8.Аксотомия.
- •2.9. Развитие аутоімунних процессов
- •3. Взаимосвязь нервной и иммунной системы и их участие в патофизиологических процессах после травматического повреждения мозга.
- •4. Роль цитокинов.
- •5. Клеточный компонент нейровоспаления.
- •6. Система комплемента.
- •7. Заживление ран. Регенерация.
- •8. Вывод
- •Тема №12 Острая и хроническая недостаточность мозгового кровообращения и их протекания
- •Общая характеристика острой недостаточности мозгового кровообращения.
- •Патофизиологические механизмы инсульта
- •Развитие воспаления при ишемическом инсульте
- •Иммунный компонент патогенеза инсульта.
- •4.1.Роль сосудистой стенки в регуляции клеточного и гуморального иммунитета при инсульте.
- •Иммунная реакция.
- •Механизм гибели нейронов.
- •Вековое и половое влияние на степень и вид нервных нарушений при инсультах.
- •Нарушение трофики нейронов.
- •8. Вывод
- •Тема № 13. Нейроиммунные нарушения, которые развиваются при демиелинизирующих заболеваниях цнс (на примере рассеянного склероза)
- •1. Демиелинизирующие заболевания цнс человека.
- •2.1.Эпидемиология.
- •2.2. Механизм патогенеза рс.
- •2.2.1.Генетическая обусловленность.
- •2.2.2.Роль иммунной системы.
- •3. Моделирование демиелинизирующих заболеваний.
- •Тема № 14. Воспалительные инфекционные процессы в цнс.
- •1.Инфекционно воспалительные процессы головного мозга
- •2.Энцефалит
- •2.1.Клещевой энцефалит
- •2.2. Эпидемический энцефалит
- •2.3. Гриппозный энцефалит
- •2.4.Диагностика
- •3.Менингит
- •3.1.Бактериальные формы менингитов.
- •3.1.1.Цереброспинальный менингит.
- •3.1.2.Вторичные гнойные менингиты.
- •3.1.3.Лечение.
- •3.1.4.Туберкулезный менингит.
- •3.2.Вирусные формы менингитов.
- •3.2.1.Лимфоцитарний хориоменингит.
- •3.2.2.Ентеровирусний менингит.
- •4.Нейроиммунопатология при инфекционных заболеваниях в цнс
- •5.Вывод
- •1.Морфо-функціональні изменения мозга при старении.
- •2.Вековые изменения нервов.
- •3.Старение епіфіза.
- •4.Старение гипоталамуса.
- •5.Молекулярные механизмы клеточного старения.
- •6.Роль дерегуляції апоптоза в патогенезе дегенеративных заболеваний цнс.
- •7.Нейроиммунные и эндокринные вековые нарушения.
- •8.Цитокины и старения.
- •9.Механизмы антистарения.
- •10.Иммунотерапевтические средства противодействия старению.
- •11.Вывод
- •Тема № 16. Нейродегенеративни и вековые заболевания. Особливости нейроиммунологических нарушений.
- •1.Общие характеристика болезни Альцгеймера
- •1.1.Этиология и патогенез.
- •1.2.Генетические механизмы.
- •1.3.Молекулярные аспекты.
- •2. Нейроиммунологические нарушения при болезни Альцгеймера.
- •3. Иммунный статус у пациентов с болезнью Альцгеймера.
- •4. Роль антител в патогенезе болезни Альцгеймера.
- •5. Связь иммунологического статуса с когнитивными нарушениями.
- •6. Вывод.
- •Тема №17. Нейроаутоимунни основы развития органических поражений мозга у детей раннего возраста
- •1.Изменения в нейроиммунной системе при некоторых расстройствах нервной регуляции в детском возрасте
- •2. Причины развития дцп.
- •3.Классификация дцп.
- •4.Синдромы физиологичных нарушений у больных на дцп.
- •5.Патолого-анатомічна картина у больных на дцп.
- •6.Нейроимунопатологични механизмы формирования дцп.
- •7.Иммунный статус и детей из дцп.
- •8.Гормональный статус у больных на дцп.
- •9.Роль нейроспецифических белков в патогенезе дцп.
- •10.Вывод
- •Тема №18. Нейроиммунные нарушения при нейроонкологических заболеваниях
- •Особенности развития злокачественных новообразований в мозге.
- •Нейроиммунные процессы при нейроонкологических заболеваниях.
- •3.Иммунотерапия и иммунопрофилактика злокачественных новообразований мозга.
- •4.Вывод
- •Тема №19. Механизмы нейроиммунных нарушений при нейроэндокринной патологии.
- •1.Общая этиология и патогенез эндокринных расстройств.
- •2. Гипофункция эндокринных желез.
- •3.Гиперфункция эндокринных желез и избыток гормонов.
- •4.Продукция аномальных гормонов.
- •5.Резистентность к действию гормонов.
- •6.Механизм иммунных нарушений при аутоімунних заболеваниях щитообразной железы.
- •6.1.Патогенез азщз.
- •6.2. Иммуногенетика азщз.
- •Тема №20. Нейроиммунные нарушения при психических заболеваниях.
- •1.Классификация, этиология и патогенез депрессий.
- •2.Нейроиммунные механизмы в патогенезе развития депрессий.
- •3.Общая этиология и патогенез шизофрении.
- •4.Нейроиммунные реакции при шизофрении.
- •5.Вывод
3. Влияние эндокринной системы на нервную и иммунную.
Важность наличия гормонов щитовидной железы для нормального развития нервной системы была доказана давно. Дефицит тиреоидных гормонов в постнатальный период становится фатальным для развития мозга.
Во взрослом мозге много нейропептидов являются модуляторами сложных форм поведения. Например, препараты психотропного действия, которые используются в фармакологии и часто являются антагонистами дофаміну, препятствуют его действия, конкурируя за рецепторы. Одновременно такой эффект приводит к повышению секреции пролактину, следствием чего могут быть галакторея (лактация) и енорея (нарушение менструального цикла). Практически все гормоны владеют метаболическими эффектами, которые способны влиять на процессы в ЦНС. Прогестерон действует на гипоталамические центры терморегуляции, вызывая физиологичное повышение базальной температуры. При лихорадочных реакциях на те же центры действуют тканевые гормоны (эйкозаноиды), провоцируют термогенный эффект. Гормоны мозгового слоя наднирникових желез, медиаторы симпатичной нервной системы - адреналин и норадреналин, есть также и медиаторами в ЦНС. Катехоламины, выступая продуктами превращения дофаміну или медиаторами передачи стимулов для синтеза серотонину и мелатоніну, регулируют много физиологичных функций (сон, неспання, возбуждение, торможение). Известно, что возбудимость и процессы синаптичної передачи в нервной системе определяются ионным составом крови. Опосредствовано, через регуляцию ионов Са2+, К+, Na+ в плазме крови на состояние нервной системы влияют паратгормон и кальцитонин, (регулируют концентрацию Са2+) альдостерон (хранит Na+ и усиливает секрецию К+ в почках), а также его антагонист натрійуретичний пептид. Гипокальциемия, что развивается чаще всего как аутоімунне нарушение или как результат нарушения фосфорно-кальциевого обмену, приводит к повышенной мускульной возбудимости (паратиреоидной тетании). При этом у детей развивается спазм гортани, при котором сокращение голосовых связок может привести до смерти от духоты (заболевание спазмофилия).
В последние десятилетия открытые эффекты кинина, окиси азота, эндотелина, АТФ, других пептидов, которые реализуют модулирующее действие как в ЦНС, так и в периферических органах. Чрезвычайное их многообразие и тонкое взаимодействие позволит в ближайшем будущем медикам и фармакологам использовать более корректные методы действия на определенные функции ЦНС.
Наличие на моноцитах рецепторов к разным нейротрансмиттерам, нейропептидам и гормонам (адренорецепторы, рецепторы к эндорфину, веществу Р, глюкокортикоидам) позволяет активно влиять на макрофаги со стороны нервной и гуморальной систем, ограничивая иммунный ответ.
Дозо-зависимый эффект проявляют ?-ендорфін, какой стимулирует фагоцитоз в малых концентрациях и подавляет в больших. Концентрация АКТГ зависит от повышения концентрации IL-1. В свою очередь, АКТГ, стимулируя секрецию глюкокортикоїдних гормонов, подавляет продукцию IL-1 (негативная обратная связь). Влияние IL-1 на концентрацию кортикостероидов в крови может быть не только опосредствовано гипоталамусом (через АКТГ), а обусловленный прямыми действиями на функциональную активность коры наднирників. Существует мысль, что глюкокортикоиды путем стабилизации лизосомальной и внешней мембран макрофагов уменьшают высвобождение IL-1 из клеток. Кроме негативного прямого действия на продукцию IL-1, глюкокортикоиды способны опосредствовано інгібувати некоторые биологические эффекты данного цитокину через притеснение аккумуляции лейкоцитов в очаге воспаления, супрессию пролиферации тимоцита.
Следует заметил, что клетки АРUD-системи (группа эндокринных клеток диффузно локализованных во внутренних органах) способны продуцировать нейроактивные факторы типа АКТГ и эндорфинов, которые принимают участие в регуляции иммунных реакций при локальном воспалении. Вместе с этим, некоторые цитокины (IL-1, TNF, Иl-6) по принципу позитивной обратной связи, стимулируют продукцию вещества Р (медиатора боли) на периферии. Вещество Р, в свою очередь, стимулирует продукцию эндорфинов и через макрофагальные рецепторы к эндорфинам иммунный ответ. Кроме того, существует мысль о наличии рецепторов на макрофагах непосредственно к веществу Г. Дофамин, ГАМК также имеют иммуностимулирующее действие.
Благодаря наличию адренорецепторов на поверхности мембраны одной из мишеней действия катехоламинов есть моноциты. Симпатичные нервные волокна несут сигнал, аналогичный глюкокортикоїдним гормонам, дозо-зависимый влияя на продукцию монокінів макрофагами, и играют несомненно, важную роль в иммунорегуляции. Медиаторы парасимпатической системы в физиологичных концентрациях подавляют продукцию монокінів и снижают активность Т-лімфоцитів. По механизму негативной обратной связи синтез ацетилхолина інгібується IL-1 и рядом простагландинів (PGЕ2). Соматостатин, серотонин также інгібують высвобождение медиаторов иммунного ответа. Инсулин является одним из ростовых факторов, которые поддерживают лимфоидные клетки в состоянии высокой способности к ответу на антигенные стимулы. Инсулин, как и соматотропин, принадлежит к гормонам, которые при экзогенном, особенно многократном приложении сами выступают как антигены, вызывая выраженный гуморальный иммунитет. Естрогени способны избирательно влиять на функции отдельных клеточных популяций, которые принимают участие в реализации иммунных процессов. Установлено стимулирующее влияние гормонов на фагоцитарную способность макрофагов. Прогестерон, конкурируя с глюкокортикоидами за рецепторы на макрофагах, обеспечивает уменьшение імунореактивності. Под действием тестостерону обнаружено существенное снижение миграции В-клитин из костного мозга в селезенку. Гормон влияет на активность поліпотентних ствольных клеток, изменяя направление их дифференцирования в сторону эритропоэза а не лимфопоэза. Хотя приведенные данные о влиянии гормонов на функции иммунной системы не полные, они позволяют сделать вывод о том, которое корректирует действие этих гормонов на иммунологические процессы не только природа гуморального агенту, но и доза и длительность гуморального действия.