3. Астроциты.

Астроциты - первый клеточный тип ЦНС, который обнаруживает способность к экспрессии молекул МЧС класса II. In vitro астроциты индуктируются к экспрессии антигенов МЧС класса II после обработки IFN? или IFN? в сочетании из TNF?. Кроме того, астроциты могут отвечать синтезом TNF?, IL-1, IFN? но увеличением экспрессии молекул адгезии IСАМ-1, VСАМ-1, Е-селектину на стимуляцию ЛПС или вирусными протеинами. Интратекальна инъекция IFN? приводит к экспрессии молекул МЧС II на астроцитах, однако, она менее выражена, чем экспрессия МЧС II на микроглии. Наличие астроцитов, что експресують антигены МЧС II класса при таких заболеваниях, как рассеянный склероз и экспериментальный аллергический энцефаломиелит, являются спорными: некоторые исследователи находили такие клетки, а другие их не находили. Большая часть исследований проведенных in vivo и in vitro обнаружила, что астроциты человека не експресують молекулы В7-1 или В7-2. Экспрессия этих молекул не происходит даже под воздействием IFN?. Данный факт свидетельствует о том, что астроциты не несут в полной мере молекулы, необходимые для активации предшественников Т-клітин. Однако, в более поздних, однако малочисленных, исследованиях показано, что IFN? способствует экспрессии ліганда В 7-1. Последующее подробное изучение экспрессии астроцитами молекул этого комплекса позволит дать ответ на вопрос о полноценной способности астроцитов к антигенпрезентації.

По крайней мере два сигнала обеспечиваются антигенпрезентуючими клетками. Эти сигналы вызывают генерацию и активацию ефекторних Т-лімфоцитів. Антигенспецифичний сигнал взаимодействует через Т-клітинний рецептор с антигенами МЧС второй сигнал есть костимуляторними. Взаимодействие между CD 28 на Т-клітинах и молекулами В 7-1 (CD 80) и В 7-2 (CD 86) на АПК - важнейшее событие для обеспечения костимуляторного сигнала. Кроме того взаимодействие IСАМ-1 и VСАМ-1 с соответствующими лігандами на Т-клітинах усиливает способность Т-клітин приобретать функциональную активность. Таким образом, для активации предшественников Т-клітин антигенпрезентуючі клетки должны експресувати антигены МЧС II класса плюс такие костимуляторні молекулы, как IСАМ-1, VСАМ-1 и В 7.

4. Функционирование микроглии и астроцитов при условиях развития патологии

При развитии экспериментального аллергического энцефаломиелита (ЕАЕ) экспрессия МЧС II класса на антигенпрезентуючих клетках является достаточной для активации CD4+ Т-клітин. In vitro микроглия может индуктироваться к экспрессии антигенов МЧС класса II, после взаимодействия из IFN-?. Микроглия способна при активации експресувати молекулы LFA-3, IСАМ-1 и В 7-1. Экспрессия В 7-1 оказывается in vivo при рассеянном склерозе, в частности, в прогрессирующей стадии. Экспрессия В 7 подтверждает, что микроглиальные клетки полностью могут функционировать как АПК, как для предшественников Т-лімфоцитів, так и для Т-лімфоцитів памяти.

Имунофенотипови признака астроглії и микроглии приведены в табл. 4.1.

Таблица 4.1. Фенотипова и функциональная дифференциация между астроцитами и микроглиальными клетками

Фенотиповий маркер	Экспрессия на клетках микроглии	Экспрессия на астроцитах
В7-1	Индуктируется IFN?, GMCSF	Противоречивые данные
В7-2	Конститутивно експресується	Противоречивые данные
МЧС II	Индуктируется IFN?	Индуктируется IFN?, усиливается TNF?
LFA-1	Конститутивно експресується	Не експресується и не индуктируется
LFA-3	Конститутивно експресується	Конститутивно експресується
ICAM-1	Экспрессия усиливается	Экспрессия усиливается TNF?, IL-1, IFN?
Mac-1	Конститутивно експресується IFN?	Не експресується и не индуктируется

Клетки микроглии являются более мобильными при активации прозапальними цитокинами и експресують больший спектр молекул клеточной адгезии.

Таким образом, изучение структурных и функциональных свойств микроглиальных клеток является важным не только для понимания процессов, которые происходят при развитии и функционировании мозга в норме и при патологии, но и для коррекции разных патологических состояний. Наиболее глубоко исследуется функция микроглиальных клеток при демиелинизирующих процессах в клинике и при индукции ЕАЕ.