3.2. Гамк

Влияние клеток иммунной системы (моноцитов, Т- и В-лимфоцитов) на синтез тормозного нейромедиатора ГАМК клетками стріатума in vitro носит несколько другой характер. Неактивированы обогащенные популяции моноцитов, Т-лімфоцитів подавляют синтез ГАМК нейронами. Популяция, обогащенная В-лимфоцитами, делает неоднозначное действие - наблюдается или увеличение, или уменьшение синтеза ГАМК в культивируемых нейронах (рис. 3.2.1.).

Рис. 3.2.1. Влияние отдельных популяций клеток иммунной системы на синтез ГАМК в культуре нервных клеток стріатума новорожденных крыс.

Примечание:

1. – Контроль

2. – Моноцитами

3. – Моноцитами + ЛПС

4. – Т-лімфоцитами

5. – Т-лімфоцитами + Кон А

6. – В-лимфоцитами

7. – В-лимфоцитами + декстран

Внесение в культуру ГАМК-эргических нейронов популяций предварительно стимулируемых моноцитов, Т- и В-лимфоцитов в течение 3 суток совместимого культивирования вызывает рост содержимого ГАМК приблизительно на 20%. Активированные моноциты, Т- и В-лимфоциты вызывают рост продукции ГАМК в одинаковой мере. Сохраняется четкая тенденция к снижению продукции ГАМК нейронами после взаимодействия с нестимулируемыми моноцитами и лимфоцитами.

Содержимое TNF? в среде совместимого культивирования клеток мозга стріопалідарної системы и иммунокомпетентных клеток изменяется в зависимости от популяции последних и степени их активации.

Таким образом, в отличие от катехоламінергічних нейронов, для которых усиление или притеснение синтеза нейромедиатора зависит от выборочного действия каждой субпопуляции иммунокомпетентных клеток, которая находится в активированном или неактивированном состоянии, ГАМК-эргические нейроны усиливают синтез нейромедиатора при контакте с активированными клетками любой популяции и уменьшают его после взаимодействия с нативными моноцитами, Т- и В- лимфоцитами.

Повышению синтеза ГАМК могут способствовать IL-1 и TL-4, что секретируются моноцитами и лимфоцитами. Да, внесение IL-1 в среду культивации с супернатантом из гипоталамуса к культуре нервных клеток способствует повышению содержимого ГАМК, глицина, таурина в последних. Активированные моноциты продуцируют как IL-1, так и TNF?, IL-6. Показано, что добавление в культуру эксплантатов гиппокампа, мозжечка и спинного мозга IL-6 способствует экспрессии астроцитами ГАМК-эргических рецепторов. Таким образом, цитокины, влияя как на нейроны, так и на астроциты, способные регулировать высвобождение ГАМК. Притеснение синтеза ГАМК нативными иммунокомпетентными клетками может быть обусловлено их способностью запускать механизм інгібування фермента синтеза ГАМК - глутаматдекарбоксилази, как за счет экспрессии генов определенных мембранных рецепторов, так и за счет синтеза и продукции определенных цитокинов.

4. Вековые особенности взаимодействия клеток нервной и иммунной систем in vitro.

На сегодняшний день накоплены достаточно экспериментальных данных, которые демонстрируют вековые отличия механизмов нейроиммунных взаимоотношений в головном мозге. Это обусловлено не только процессами "становления" иммунной системы в постнатальный период и растущей ролью Т-системи иммунитета в развитии иммунных реакций, но и генетическими, а также функциональными изменениями в клетках нервной системы - нейронах, глії, микроглии.

Да, при изучении экспрессии мРНК IL-6 и рецептора IL-6R в гипоталамусе крыс в постнатальный период обнаружено, что с увеличением возраста животного экспрессия мРНК IL-6 несколько уменьшается, тогда как мРНК рецептора IL-6 увеличивается в 4 раза. Время, на протяжении которого происходят эти изменения, коррелирует с дозреванием гіпоталамо-гіпофізарно-адреналового пути, который указывает на включение IL-6 в нейроэндокринную регуляцию.

При нормальном развитии и старении происходит изменение цитокінової продукции в мозге. Обнаружено, что спонтанная продукция IL-6 тканью коры мозга новорожденных мышей низкая, однако может стимулироваться и достигать высокого уровня. В противоположность этому ткань коры мозга взрослых мышей характеризуется высоким базальным уровнем IL-6. Высокий уровень продукции IL-6 тканью коры мозга взрослых и новорожденных мышей может снижаться под воздействием TGF?. Показано, что в фетальній ткани мозга IL-6 синтезируется преимущественно в астроцитах, тогда как у взрослых животных, в основном, в микроглиальных клетках. Однако, астроциты взрослых животных также могут продуцировать IL-6.

Подобные, ассоциируемые с возрастом, изменения продукции TNF? и TGF? клетками головного мозга описанные в роботе M.R.I.Young и соавторов (1995). Изменения в синтезе супрессорного цитокина TGF? глиальными клетками, как сообщают авторы, совпадают увеличением продукции NО2 микроглией мозга. Невзирая на отсутствие вековых отличий в спонтанной продукции NО2 в коре мозга мышей, обнаружено достоверное повышение активности NO-ситетазы (NOS) в коре мозга взрослых особей.