2. Влияние мононуклеарных клеток на синтез гамк и катехоламинов нейронами мозга.

Несмотря на то, что одним из механизмов модуляции цитокинами функций нервных клеток есть их влияние на синтез нейротрансмиттеров, таких как норадреналин, серотонин, ГАМК, ацетилхолин но др., механизмы такого влияния до конца еще не изучены. Это связано, с одной стороны, со способностью клеток мозга синтезировать целый ряд цитокинов, а из другой - реагировать на их действие. Да, в поврежденных симпатичных нейронах цитокины регулируют продукцию нейротрансмиттеров и нейропептидов. Некоторые исследователи (В.П.Бархатова и соавторы (1998) отмечают, что под воздействием IL-1 может изменяться вид продуцируемого нейротрансмиттера симпатичными периферическими нейронами - синтез норадреналина изменяется синтезом вещества Р. Неоднозначним есть влияние на нейроны TNF?, INF?, IL-2, IL-6.

Опыты in vitro обнаружили незначительное влияние неактивированных мононуклеаров на функцию ГАМК-эргических нейронов (при совместимом культивировании мононуклеаров селезенки крыс и нейронов стріатума), которая выражается в усилении синтеза ГАМК на 12%. При этом стимуляция мононуклеаров Т-клітинним мітогеном конканавалином А сопровождается увеличением синтеза ГАМК на 33%, а В-клитинним мітогеном декстрансульфатом - на 40%.

Как активированные, так и неактивированные мононуклеары, вызывают усиление синтеза катехоламинов катехоламінергічними нейронами новорожденных мышей. Данные гистологических исследований свидетельствуют о привлечении лимфоцитов до формирования зон роста нейрональних эксплантатов и установления контактов между клетками (рис.2.1.).

Рис. 2.1. Изменение интенсивности флуоресцентной реакции в нейронах новорожденных и взрослых мышей после совместимого культивирования с мононуклеарными клетками.

Примечание:

1. – Контроль

2. – Неактивированные мононуклеары

3. – Мононуклеары + Кон А

4. – Мононуклеары + декстрансульфат

5. – Мононуклеары + ЛПС

6. – Супернатант от неактивированных мононуклеаров

7. – Супернатант от мононуклеаров + Кон А

8. – Супернатант от мононуклерів + декстрансульфат

9. – Супернатант от мононуклеаров + ЛПС

новорожденные животные

взрослые животные

Моноаминергични нейроны среднего мозга есть нечутлиими к действию ЛПС, Кон А и декстрансульфату непосредственно. Исследование, условия которого исключали возможность контакта мембран мононуклеаров и нейрнів показало, что мононуклеары, стимулируемые Кон А, выделяют вещества, которые вызывают усиление синтеза нейромедиаторов нейронами. Вещества, которые секретируются мононуклеарами в состоянии покоя, подавляют синтез катехоламинов нейронами.

Таким образом, активация синтеза катехоламинов при внесении мононуклеаров селезенки в культуру нейрональних клеток связана как с непосредственным контактом и взаимодействием лимфоидных клеток с клетками эксплантата мозга, так и с биологически активными веществами (лимфокином), которые продуцируются стимулируемыми Т-лімфоцитами.

Наиболее достоверными кандидатами на эту роль представляются интерлейкины. Как известно, IL-1, IL-2, IL-6 активируют метаболизм катехоламинов во многих структурах мозга, в частности дофаміну и серотонину. Очевидно, в условиях in vitro, когда структуры мозга изолированы и не происходит перераспределения нейромедиаторов, эта реакция оказывается как увеличение содержимого катехоламинов в клетках.

Что касается механизмов этого активирующего действия, то детально они не изучены. Известно, что IL-2 способствует выживанию нейронов гиппокампа в культуре, которая в данном случае также может иметь место. Даны о том, что интерлейкины влияют на процессы фосфорилирования белков клетки и таким образом осуществляют регуляцию метаболизма. Кроме того, их действие может быть опосредствовано нейротрофическими факторами. Да, известно, что под воздействием IL-1 увеличивается синтез NGF клетками астроглії. В случае экспериментального культивирования эксплантатов без отделения нейронов от глії присутствие астроглиальных клеток может усиливать реакцию.