11.Вывод

Изучение нейроиммунных аспектов старения свидетельствует о важной роли этих процессов в механизмах нормального и патологического инволютивного процесса. Доказана важная роль нейроэндокринной и нейроиммунной систем организма в развитии вековых нарушений и патогенезе многих заболеваний, ассоциируемых с возрастом. Результаты многочисленных экспериментальных исследований и клинических наблюдений создают условия для эффективного влияния на ход многочисленных заболеваний в ЦНС в лица преклонного и старческого возраста и разработку геронтопрофілактичних и системы реабилитационных мероприятий с целью пришвидшеного выздоровления и эффективной ресоціалізації этого контингента лиц.

Тема № 16. Нейродегенеративни и вековые заболевания. Особливости нейроиммунологических нарушений.

1.Общие характеристика болезни Альцгеймера

За прогнозами ученых, в XXI веке треть населения развитых стран будут составлять люди возрастом старше шестьдесят лет. Именно в это время подстерегает страшная опасность - болезнь Альцгеймера, которая получила название старческого слабоумия. Причем после 65 годов риск ее возникновения увеличивается вдвое каждые пять лет. Существует и ранняя форма заболевания, которое поражает совсем молодых людей в возрасте от 30 до 50 лет. На западе после 70 годов старческим слабоумием страдают 4,6 процента людей, после 80 годов - 16-18 процентов.

Болезнь Альцгеймера (деменция альцгеймерівского типа) является наиболее распространенной формой первичной дегенеративной деменции позднего возраста, которая характеризуется постепенным малозаметным началом в пресенильному (старческому) возрасте, неуклонным прогрессом расстройств памяти и высших корковых функций вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности вцілому, а также типичным набором нейропатологических признаков. Болезнь Альцгеймера - наиболее частая причина деменции. Она развивается постепенно, одним из ее наиболее ранних симптомов есть нарушение кратковременной памяти. Могут быть выражены эмоциональная лабильность и именная афазия. Основные двигательные и чувствительные функции на ранних стадиях болезни сохраняются, однако могут развиваться апраксія и недержание сечі/калу. При патоморфологическом исследовании в головном мозге обнаруживают сенильні бляшки, узлы нейрофибрилл, отложения амилоїд-бетапротеїну, грануловакуолярну дегенерацию нервных клеток, которые в процессе заболевания распространяются все дальше, поражая более глубокие структуры головного мозга. Заболевание постепенно прогрессирует и в итоге приводит к потере большинства когнитивных функций.

1.1.Этиология и патогенез.

Невзирая на огромный объем накопленных в последние десятилетия знаний о биологических основах болезни Альцгеймера, необходимо признать, что этиология большинства случаев заболевания остается до сих пор неизвестной. Согласно современной концепции клинико-генетической гетерогенности болезни, вполне вероятно, что речь идет об этиологически разных формах деменции альцгеймерівского типа, которые развиваются согласно полностью или частично общим патогенетическим механизмам, что предопределяет общий стереотип развития болезни.

Объяснение возможных причин заболевания предложено в трех основных конкурирующих гипотезах. Согласно старей холінергічній гипотезе, на которой основанное большинство существующих методов терапии, болезнь Альцгеймера вызывается снижением синтеза нейромедиатора ацетилхолина. Клинические данные доказали, что медикаменты, предназначенные для компенсации дефицита ацетилхолина, имеют невысокую эффективность.

В 1991 году была предложена амилоидная гипотеза, согласно которой базовой причиной заболевания представляются отложения ?-амілоїда. Ген, который кодирует белок (APP - Amyloid precursor protein), из которого образуется ?-амілоїд, расположенный на 21-й хромосоме. Интересным фактом в поддержку амилоидной гипотезы является то, что практически у всех людей с синдромом Дауна (дополнительная копия 21 хромосомы или ее участка), после сорока лет оказывается Альцгеймероподибна патология. К тому же аполіпопротеїн Е4 (APOE4), основной генетический фактор риска болезни Альцгеймера, приводит к избыточному накоплению амилоида в тканях мозга еще к наступлению симптомов. Более того, у трансгенных мышей, в организме которых присутствует мутантна форма человеческого гена APP, в мозге происходит отложение фибриллярных амилоидных бляшек и наблюдаются другие патологические признаки болезни Альцгеймера. Однако морфометрическое изучение биопсии и аутопсійного материала показало, что тяжесть деменции альцгеймерівского типа в большей степени коррелирует не с количеством сенильних (амилоидных) бляшек, а с плотностью клубков нейрофибрилл и потерей синапсов.

Согласно тау-гипотезы при болезни Альцгеймера каскад нарушений запускается отклонениями в структуре тау-белка. Допускается, что более значимым процессом, который влечет гибель нейронов и развитие деменции, является не аномальный амілоїдогенез, а накопление гиперфосфорилированного нерастворимого тау-протеїна, который составляет основу парноскручених філамент, что образуют клубки нейрофибрилл. Вероятно, фибриллы гиперфосфорилированного тау-белка начинают объединяться между собой, образовывая в итоге клубки нейрофибрилл внутри нервных клеток. Это влечет нарушение в системе мікротрубочок нейрона и приводит к нарушению биохимической передачи сигналов между клетками, а затем и к гибели самих клеток. Доказательством справедливости этой гипотезы служат данные об иерархическом распространении патологии нейрофибриллы, в соответствии с последовательными переходами в развитии болезни от доклинических симптомов к мягкой и дальше к умеренной и тяжелой деменции.