ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ НА ОРГАН ЗРЕНИЯ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ

По определении) ВОЗ, побочное действие лекарственных средств — это нежелательные последствия, возникающие при использовании стандартных доз лекарственных средств, рекомендованных для профилактики заболеваний и лечения.

Классификация побочных эффектов лекарственных средств:

•тип А — предсказуемые реакции организма, связанные с фармакологической активностью препарата. Риск развития побочных эффектов препаратов увеличивается при превышении терапевтической дозы, низкой селективности действия и взаимодействии с другими лекарственными средствам. Возможны у любого пациента;

•тип В — непредсказуемые реакции, встречающиеся только при повышенной чувствительности больных, связанной с аллергией или генетически обусловленными нарушениями в ферментных системах. Виды реакций — лекарственная непереносимость, идиосинкразия, аллергические

ипсевдоаллергические реакции;

•тип С — реакции, обусловленные длительной терапией.

В клинике глазных болезней чаше всего наблюдают побочные эффекты лекарственных средств по типу В.

Патогенез. Возможно как прямое влияние лекарственных средств и токсинов на оптические среды и сетчатку глаза, так и воздействие на клетки мозга: появление галлюцинаций при участии допамин- и холинергических нейронов мезолимбиче-ской области в ответ на прием препаратов дигиталиса, наркотических веществ, психостимуляторов; аноксия мозга и кортикальная слепота при отравлении угарным газом и др.

Диагностика. При появлении необъяснимых нарушений зрительных функций необходимо тщательно собрать анамнез, обращая особое внимание на прием лекарственных препаратов (виды, длительность лечения), включая БАДы, фитотерапию, а также на контакты с токсичными веществами, химикатами, употребление наркотиков. В сомнительных случаях показаны анализы крови, мочи или даже биопсия отдельных тканей.

Дифференциальный диагноз проводят с целью исключения отслойки

сетчатки или стекловидного тела, дистрофии сетчатки, системных нарушений метаболизма, мигрени, поражений мозга (инсульт, новообразования, мальформация сосудов).

Наиболее характерным органическим изменением органа зрения является токсическая ретинопатия.

Токсические ретинопатии — различные изменения сетчатки, возникающие вследствие применения лекарственных препаратов системного действия. Это предположение возможно в любом случае ретинопатии неясной этиологии с явлениями нарушения пигментации в области макулы или кристаллических отложений в сетчатке.

Лечение. Необходимы отмена сомнительного лекарственного средства или БАДа, удаление токсичного агента, а при наличии галлюцинаций — назначение антипсихотических лекарственных средств.

ПОБОЧНОЕ ДЕЙСТВИЕ АНТИМАЛЯРИЙНЫХ ПРЕПАРАТОВ

Антималярийные препараты (гидроксихлорохин, хлоро-хин) — производные 6-аминохинолина.

Хлорохин изначально был предложен для профилактики и лечения малярии, однако в дальнейшем был доказан его им-мунодепрессивный эффект при различных заболеваниях соединительной ткани — ревматоидном артрите, системной красной волчанке, что позволяет предполагать прием высоких доз препарата и длительные сроки лечения (типы побочных реакций А и С).

Гидроксихлорохин применяют по тем же показаниям, что и хлорохин. Препарат отличается от аналога уровнем терапевтических и токсических доз, однако вызывает сходное поражение сетчатки. Безопасной дозой считается 3,5 мг/кг в сутки для хлорохина и 6,5 мг/кг в сутки для гидроксихлорохина или при массе тела пациента до 62 кг — до 400 мг. При невозможности вести точный учет суммарной дозы принимаемого препарата опасность побочного действия на орган зрения возможна после 3 лет лечения указанными препаратами.

Клинически побочное действие лекарственных средств проявляется токсической кератопатией (стертый роговичный синдром, отек эпителия и стромы, субэпителиальные и интра-стромальные светло-желтые, затем пигментированные точечные отложения) и ретинопатией (в сетчатке макулы — диссоциация пигмента по типу «бычьего глаза» или «пончика», которая функционально проявляется центральной или парацентральной скотомой, необратимым снижением центрального и цветового зрения).

Ретинопатия может длительно протекать бессимптомно, первые жалобы пациенты предъявляют на ухудшение зрения вблизи, затруднения при тонкой зрительной работе из-за развития скотомы, что подтверждается данными кампиметрии. При офтальмоскопии наблюдается неравномерная пигментация в зоне макулы (скопление гранул пигмента в центре), затем центр макулы окружает зона гипопигментации в виде горизонтального овала (симптом «пончика») или открытого кверху полумесяца (симптом «бычьего глаза»), несколько смещенного книзу. В дальнейшем возможны появление пигментных очагов в виде «костных телец» на периферии глазного дна (как при пигментной дистрофии сетчатки) и побледнение диска зрительного не^рва.

Диагностика. Наиболее информативным методом диагностики и

динамического наблюдения является флюоресцентная ангиография глазного дна (ФАГ). Дифференциальный диагноз проводят с возрастной макулярной дегенерацией сетчатки (динамическое наблюдение с использованием сетки Амслера, фотографий глазного дна, ФАГ).

Тактика ведения пациента: диспансерный контроль окулиста — до начала лечения, а затем 1 раз в 3 мес; немедленная отмена назначенного препарата и замена его другим. Препараты указанной группы противопоказаны пациентам, у которых в анамнезе имеются заболевания сетчатки.