2) Миелограмма.

Гиперплазия красного кроветворного ростка; клетки красного ряда преобладают над клетками белого ряда; появление мегалобластного типа кроветворения;

- изменение клеток миелоидного ряда - увеличиваются в размерах, встречаются большие метамиелоциты (юные), палочкоядерные, сегментоядерные нейтрофилы; характерно появление гиперсегментированных нейтрофилов;

3) Б/х: часто набл-ся гемолитический синдром, обусловленный внутрикостномозговым распадом эритрокариоцитов, укорочением продолжительности жизни периферических эритроцитов.

4) Анализ мочи и кала - при развитии гемолиза в моче - уробилин, в кале - увеличено кол-во стеркобилина.

Инструментальные исследования:

- Эзофагогастродуоденоскопия – набл-ся атрофические изменения слиз оболочки ЖКТ. Характерно развитие диффузного атрофического гастрита, дуоденита.

- Исследование желудочной секреции - выявляется уменьшение количества желудочного сока, отсутствие соляной кислоты (ахилия) и пепсина, иногда снижение соляной кислоты.

- Рентгеноскопия желудка - обнаруживаются нарушения эвакуаторной ф-ии желудка, уплощение и сглаженность складок слизистой оболочки.

Лечение:

Цианокобаламин 400-500мкг/сут не менее 4 нед (15-30мг на курс).

Оксикобаламин 400-500мкг/сут не менее 2 нед (6-10мг на курс).

Профилактика рецидива:

Цианокобаламин 10 инъекций по 500мкг или 20 инъекций по 200мкг в год (курсами по 5-10 инъекций 1раз в 6мес).

42. Гемолитические анемии. Классификация  Микросфероцитарная гемолитическая анемия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение.

это группа анемий, для которых характерно сокращение продолжительности жизни эритроцитов из-за их повышенного разрушения.

Классификация приобретенных гемолитических анемий:

1) Травматические и микроангиопатические:

- при патологии сердца и крупных сосудов (искусственные клапаны сердца).

- при поражении мелких сосудов (ДВС-синдром).

2) Анемии, обусловленные влиянием хим в-в и лекарств-окислителей (сульфаниламиды, салицилаты).

3) Анемии, обусловленные влиянием физ факторов (при термических ожогах).

4) Анемии, обусловленные воздействием паразитов (малярия).

5) Анемии, обусловленные влиянием гемолитических ядов животного происх-я (укусы змей, пауков).

6) Анемии при гиперспленизме.

7) Пароксизмальная ночная гемоглобинурия (Болезнь Маркиафавы-Микели).

8) Иммунные гемолитические анемии.

Иммунные гемолитические анемии: связаны с появлением в крови а/т против эритроцитов (пример – при несовместимости матери и плода)

Микросфероцитарная гемолитическая анемия.

(болезнь Минковского-Шоффара) - наследственное заб, хар-ся гемолизом вследствие неполноценности структурного белка (спектрина) клеточной мембраны эритроцитов.

Этиология и патогенез:

Наследственные дефекты спектринов обусловливают повышенную проницаемость мембраны для ионов натрия. Вследствие накопления избытка натрия и воды эритроциты приобретают сферическую форму и повреждаются при прохождении через синусы селезёнки. Повреждённые клетки захватываются макрофагами (внутриклеточный гемолиз); постоянный избыточный распад гемоглобина приводит к непрямой гипербилирубинемии и желтухе.

Клиника:

Нарушение формирования костей - развивается деформация челюстей с неправильным расположением зубов, высокое нёбо, выступающий лоб. Вследствие выделения с жёлчью большого количества билирубина во многих случаях развивается желчнокаменная болезнь.

Признаки гемолитического криза:

- усиление бледности кожи и желтухи

- боли в животе в обл правого/левого подреберья

- тошнота, рвота.

- лихорадка

- усиление спленомегалии

- лейкоцитоз со сдвигом влево, ускорение СОЭ.

Генетические стигмы:

- башенный череп

- высокое «готическое» небо

- западение переносицы

- зубные аномалии

- саблевидные голени.

Диагностика:

Диагностические критерии:

1) Гемолитический синдром.

2) Спленомегалия – вследствие внутриклеточного гемолиза.

3) Генетические стигмы (соматические аномалии)

4) Микросфероцитоз эритроцитов

5) Снижение соматической стойкости эритроцитов.

6) Наследственный хар-р анемии.

В ОАК:

- микросфероцитоз эритроцитов

- ретикулоцитоз

- снижение осмотической стойкости эритроцитов.

Лечение:

1 линия-ГКС терапия.Преднизолон 1 мг/кг/сут 7-14 дней до достижения эффекта с постоянным снижением дозы в течение 3-4 мес

2 линия-спленэктомия(при рецидиве на снижени дозы ГКС или их побочных эффектах)

3 линия-цитостатические иммунодепресанты(циклофосфан 1 мг/кг/сут)

При рецидиве:

Пульс-терапия ГКС:метилпреднизолон 1000 мг в/в №3-5

Пульс-терапия ЦФ:циклофосфан 50 мг/кг/сут в/в 5 дней

В/в иммуноглобулины 400 мг/кг/сут в теч 5 дней 2 курса

Плазмоферез 3-5 сеансов, можно в сочетании с пульс-терапией

43. Гемолитические анемии. Классификация. Аутоиммунная гемолитическая анемия. патогенез, клиника, диагностика, лечение

(АИГА) - группа заболеваний, хар-ся усиленным разрушением эритроцитов под воздействием аутоантител.

Классификация:

Этиологические варианты:

1) идиопатическая

2) симптоматические:

- при остром лейкозе

- при злок новообразованиях

- при неспецифическом язвенном колите

- при вирусном гепатите и др инфекциях

Серологические варианты:

- АИГА вследствие образования неполных тепловых а/т

- АИГА вследствие образования тепловых гемолизинов

- АИГА вследствие образования полных холодовых а/т

- АИГА вследствие образования двухфазных гемолизинов

Этиология и патогенез:

Тепловые а/т разрушают эритроциты при темп не менее 37°С, представлены IgG, реже - IgM и IgA. Холодовые а/т разрушают эритроциты при темп менее 37°C (их действие достигает максимума при 0°C); представлены IgМ, реже - IgG. При АИГА с тепловыми а/т разрушение эритроцитов пр-т в селезёнке, при с холодовыми а/т гемолиз преимущественно внутрисосудистый, опосредованный системой комплемента.

Антитела образовываются при инфекциях, злокачественных опухолях, при приеме некоторых ЛС (это тепловые) и паратите, сифилисе (это холодовые).

Клиника и диагностика:

Основные симптомы АИГА - слабость, головокружение, лихорадка, желтуха, бледность кожных покровов, снижение массы тела, одышка. Потемнение мочи, спленомегалия, гепатомегалия, повышение концентрации билирубина в сыворотке крови, отёки. Возможен цианоз губ, крыльев носа, ушей.

Идиопатическая АИГА с холодовыми а/т обычно возникает в возрасте 70-80 лет. Основные клинические признаки - внутрисосудистый гемолиз и цианоз пальцев рук, носа, ушей при воздействии низких темп.

Лабораторные исследования:

- При АИГА, обусловленной тепловыми а/т, в анализах крови определяют значительное увеличение содержания ретикулоцитов. Концентрация билирубина повышается до 45ммоль/л в основном за счёт непрямой фракции, в моче увеличивается содержание уробилина, в кале - стеркобилина.

- У 65% пациентов положительна прямая проба Кумбса, выявляющая а/т, фиксированные на пов-ти эритроцитов.

Лечение:

1 линия-ГКС терапия.Преднизолон 1 мг/кг/сут 7-14 дней до достижения эффекта с постоянным снижением дозы в течение 3-4 мес

2 линия-спленэктомия(при рецидиве на снижени дозы ГКС или их побочных эффектах)

3 линия-цитостатические иммунодепресанты(циклофосфан 1 мг/кг/сут)

При рецидиве:

Пульс-терапия ГКС:метилпреднизолон 1000 мг в/в №3-5

Пульс-терапия ЦФ:циклофосфан 50 мг/кг/сут в/в 5 дней

В/в иммуноглобулины 400 мг/кг/сут в теч 5 дней 2 курса

Плазмоферез 3-5 сеансов, можно в сочетании с пульс-терапией

44.  Апластическая анемия. Этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение.

нарушения гемопоэза, хар-ся редукцией эритроидного, миелоидного и мегакариоцитарного кроветворных ростков костного мозга и панцитопенией в крови, не сопр-ся гепатоспленомегалией, при отсутствии миелофиброза, острого лейкоза или миелодиспластического синдрома.

Этиология:

Различают врожденную (наследственную) и приобретенную апластическую анемию. Приобретенная апластическая анемия подразделяется на идиопатическую и форму с известными этиологическими факторами.

Известные этиологические факторы приобретенной апластической анемии:

I. Химические факторы: бензол, неорганические соединения мышьяка.

II. Физические факторы: ионизирующая радиация и рентгеновское излучение.

III. Лекарственные средства: а/б (метициллин), сульфаниламиды, НПВС (индометацин, анальгин), цитостатики.

IV. Инфекционные агенты: вирусы гепатита, гриппа, Эпштейна-Барр, герпеса.

V. Иммунные заболевания: тимома и карцинома тимуса.

Патогенез:

Поражение полипотентной стволовой гемопоэтической клетки - важнейший патоген фактор апластической анемии. Значительно снижается колониеобразующая способность КМ, нарушается пролиферация кроветворных клеток, формируется синдром панцитопении - лейкопения, анемия, тромбоцитопения.

Большое значение в развитии апластической анемии придается иммунным механизмам. Предполагается, что происходит блокирование Т-лимфоцитами дифференциации стволовых клеток, образуются а/т к стволовым клеткам, эритроцитам, что приводит к депрессии гемопоэза.

Классификация:

I. Наследственные формы

II. Приобретенные формы:

- Гипопластическая анемия с поражение всех трех кроветвроных ростков.

- Парциальная гипопластическая анемия с избирательным поражением эритропоэза.

III. Роль иммунных факторов в развитии анемии:

- Иммунная форма

- Неиммунная форма.

Клиника:

Клиника обусловлена тотальным угнетением гемопоэза, гипоксией орг и тканей и геморрагическим синдромом.

Хар-ны кровоточивость (десен, носовые, маточные кровотечения) и частые инфекционно-воспалительные заб.

При осмотре: выраженная бледность кожи и видимых слиз оболочек, часто с желтушным оттенком; геморрагические высыпания на коже, в виде кровоподтеков различной величины. Часто на месте инъекций образуются обширные гематомы.

Диагностика:

1) ОАК - анемия нормохромная, нормоцитарная; хар-но отсутствие/резкое снижение кол-ва ретикулоцитов; лейкопения; тромбоцитопения. СОЭ увеличена.

2) Б/х - сывороточное железо повышено, процент насыщения железом трансферрина значительно увеличен.

3) Миелограмма - выраженное уменьшение клеток эритроцитарного и гранулоцитарного рядов, лимфоцитов и редукция мегакариоцитарного ростка. В КМ увеличивается содержание железа, расположенного внеклеточно и внутриклеточно.

Лечение:

1. Лечение ГК:

Суточная доза преднизолона составляет 1-2 мг/кг/сут, доза колеблется 60-120 мг в сутки. Длительность терапии преднизолоном зависит от эффекта в первые 2 недели от начала лечения. Если есть эффект, то лечение преднизолоном продолжают с переходом на поддерживающие дозы 15-20мг. Если эффекта нет, то дальнейшее лечение преднизолоном бесполезно.

2. Лечение анаболическими препаратами:

Анаболические стероидные препараты стимулируют кроветворение. Неробол 20 мг/сут в течение 5-6мес.

3. Лечение андрогенами:

Андрогены обладают анаболическим эффектом и стимулируют эритропоэз. Сут дозы андрогенов составляют 1-2 мг/кг. Вводится тестостерона пропионат 5% р-р по 1 мл 2 р/сут.

4. Лечение цитостатиками:

Азатиоприн 0,05г 2-3 р/д с постепенным уменьшением дозы после получения эффекта. Длительность 2-3 месяца.

5. Спленэктомия:

Показана при отсутствии эффекта от ГК.

6. Пересадка костного мозга:

Я-я основным методом лечения при отсутствии эффекта от др методов лечения. Перед трансплантацией производится предварительная иммунодепрессия цитостатиками и облучением.

7. Лечение иммуноглобулином:

Рекомендуют в/в введение иммуноглобулина 400 мкг/кг массы тела в теч 5 дней подряд. Препарат стимулирует эритро- и тромбоцитопоэз.

45.  Аутоиммунная тромбоцитопеническая пурпура. Классификация, этиология, патогенез, клиника, диагностика, лечение.

(болезнь Верльгофа) - гематологическая патология, хар-ся количественным дефицитом тромбоцитов в крови, сопр-ся наклонностью к кровоточивости, развитию геморрагического синдрома. При тромбоцитопенической пурпуре уровень тромбоцитов в периферической крови опускается ниже - 150х109/л при нормальном или несколько увеличенном количестве мегакариоцитов в КМ.

Классификация:

Различают несколько вариантов - идиопатическую (болезнь Верльгофа), изо-, транс-, гетеро- и аутоиммунную тромбоцитопеническую пурпуру, симптомокомплекс Верльгофа (симптоматическую тромбоцитопению).

По течению выделяют

1.вновь диагносцированная до 3 мес

2. персестирующая 3-12 мес

3. хроническая более 1 года(с рецидивами)

Этиология и патогенез:

В большинстве случаев имеет место идиопатическая тромбоцитопеническая пурпура, разв-ся самопроизвольно, без видимых причин. Предшествуют различные инф заб (вирусные/бактериальные), перенесенные примерно за 2-3 недели до этого. М.б спровоцирована приемом ЛС (барбитуратов, эстрогенов, препаратов мышьяка, ртути), длит воздействием рентгеновских лучей.

Большинство вариантов тромбоцитопенической пурпуры имеет иммунную природу, связано с продукцией антитромбоцитарных а/т (IgG). Образование иммунных комплексов на пов-ти тромбоцитов пр-т к быстрому разрушению кровяных пластинок, уменьшению продолж-ти их жизни до неск часов вместо 7-10 суток в норме.

Изоиммунная форма м.б обусловлена поступлением в кровь «чужеродных» тромбоцитов при повторных переливаниях крови/тромбоцитарной массы, также антигенной несовместимостью тромбоцитов матери и плода.

Гетероиммунная форма развивается при повреждении антигенной структуры тромбоцитов различными а/г (вирусами, медикаментами).

Аутоиммунный вариант вызван появлением а/т против собственных неизмененных а/г тромбоцитов.

Симптомокомплекс Верльгофа обусловлен неэффективностью гемопоэза при анемии (B-12 дефицитной, апластической), остром и хр лейкозах.

При тромбоцитопенической пурпуре пр-т нарушение образования тромбопластина и серотонина, снижение сократит способности и усиление проницаемости стенки капилляров. С этим связаны удлинение времени кровотечения, нарушение процессов тромбообразования и ретракции кровяного сгустка.

Клиника:

Хар-на кровоточивость по петехиально-пятнистому (синячковому) типу от ярко багрово-синих до желто-синих. Появляются безболезненные множественные кровоизлияния под кожу, в слизистые оболочки, кровотечения. Развиваются спонтанно (часто в ночное время).

Патогномоничны интенсивные кровотечения - носовые и десневые, кровотечения после удаления зубов.

Периоды в течении: период геморрагического криза, клинической и клинико-гематологической ремиссии.

Осложнение – кровоизлияние в ГМ.

Диагностика:

На тромбоцитопеническую пурпуру указывают резкое снижение числа тромбоцитов в крови (<50х109/л), увеличение времени кровотечения (>30 мин.), протромбинового времени и АЧТВ, снижение степени или отсутствие ретракции сгустка.

В мазке крови определяется увеличение размеров и снижение зернистости тромбоцитов. Аутоиммунный характер пурпуры подтверждается наличием в крови антитромбоцитарных а/т.

Тромбоцитопеническую пурпуру дифференцируют от апластических/инфильтративных процессов КМ, острого лейкоза, тромбоцитопатий, СКВ, гемофилии, геморрагического васкулита, ювенильных маточных кровотечений.

Лечение:

1 линия-преднизолон 1 мг/кг/сут 3-4 нед со снижением дозы

Пельс-терапия метилпреднизолоном 1000

Иммуноглобулины в/в

2линия-цитостатики (циклофосфан 200 мг/кг 6-8 нед)

Таргетная терапия(ритуксимаб 375 мг/кг/нед в теч 4 нед

Агонисты тромбоэтиновых рецепторов

3линия-спленэктомия

46. Гемофилия (А и В). Этиология, патогенез. Клинические проявления и течение. Диагностика, лечение.

Гемофилия - наследственная коагулопатия, связанная с дефицитом фактора VIII (гемофилия А) или IX (гемофилия В).

Этиология и патогенез:

Патологические гены, обусловливающие развитие гемофилии A и В, располагаются на хромосоме Х, поэтому заболевание регистрируют почти исключительно у мужчин. В 70-85% случаев гемофилии А и в 90% гемофилии В положителен семейный анамнез.

Факторы VIII и IX принимают участие в трансформации протромбина в тромбин, при их дефиците нарушается формирование тромба в местах повреждения сосудов, что клинически проявляется гематомным типом кровоточивости.

Клиника:

По клинической симптоматике гемофилии А и В практически идентичны. Тяжесть геморрагического синдрома напрямую связана со степенью дефицита фактора (тяжёлая форма - концентрация фактора ниже 2%; среднетяжёлая - 2-5%, лёгкая - более 5-8%).

В клинике преобладают кровоизлияния в крупные суставы конечностей, глубокие п/к, межмышечные и внутримышечные гематомы, обильные и длит кровотечения при травмах. В основном диагноз устанавливают к 1-2-летнему возрасту. В период, когда ребёнок учится ходить, часто возникают обширные гематомы в области черепа. Затем на первый план выступают гемартрозы. С возрастом тяжесть и распространённость суставных поражений неуклонно прогрессирует.

- Гемартрозы: возникают острые боли и нарушение подвижности в суставе, он увеличивается в объёме, появляется гиперемия кожных покровов над ним. При обширных кровоизлияниях возможна флюктуация. С наибольшей частотой поражаются коленные суставы, затем локтевые и голеностопные.

- Подкожные, межфасциальные и забрюшинные гематомы м/т достигать огромных размеров. За счёт сдавления сосудисто-нервных пучков возможны ишемия тканей, параличи, атрофия мышц.

- Кровоизлияния в ГМ и СМ всегда имеют травматический генез. М/у моментом травмы и появлением клинических симптомов может пройти от 1-2 до 24 ч.

Диагностика:

Диагностика основывается на определении концентрации факторов VIII и IX в плазме крови. Разработана молекулярно-генетическая диагностика гемофилии A (выявление патол гена с помощью ПЦР), в том числе пренатальная (материал для исследования - ворсины хориона/амниотическая жидкость).

Лечение:

Терапия направлена на обеспечение минимально необходимой концентрации дефектных факторов свёртывания.

- При гемофилии А вводят криопреципитат, концентрат фактора VIII, полученный от доноров, рекомбинантный фактор VIII. Профилактическая доза фактора VIII, позволяющая предотвратить инвалидизацию у детей раннего возраста, - 20ЕД/кг 3 раза в нед. При тяжёлых кровотечениях необходимо введение фактора VIII в дозе до 50ЕД/кг. При проведении опер вмешательств концентрация фактора VIII должна составлять не менее 1000ЕД/л.

- При гемофилии B дефицит фактора IX восполняют свежезамороженной плазмой, плазмой после отделения криопреципитата, концентратами фактора IX. Доза фактора IX для первичной профилактики 40 ЕД/кг 2 р/нед. При тяжёлых кровотечениях концентрацию фактора IX необходимо поддерживать на уровне не менее 300 ЕД/л, при опер вмешательствах - не менее 500 ЕД/л в момент операции и 400 ЕД/л в течение всего послеопер периода.

47. Хронический миелолейкоз. Клиническая картина. Основные синдромы, стадии течения. Лабораторно- морфологическая характеристика. Диагностические критерии. Возможности современной терапии.

опухолевое заболевание кроветворной системы, основным субстратом опухоли при кот я-я зрелые и созревающие гранулоциты (в основном, нейтрофилы).

Гистологические варианты ХМЛ:

1. гранулоцитарный

2. гранулоцитарно-мегакариоцитарный.

Клиника:

Заболевание проходит 2 стадии - развёрнутую доброкачественную (моноклоновую) и терминальную злокачественную (поликлоновую). В течении выделяют 3 фазы - хроническую, фазу акселерации и бластный криз.

1) Хроническая фаза хар-ся гиперплазией гранулоцитарного ростка кроветворения в красном КМ, при этом способность клеток к дифференцировке и созреванию сохранена. В пределах этой фазы выделяют начальный период, когда опухолевая масса невелика и заб проявл-ся т/о умеренным лейкоцитозом в крови со сдвигом лейкоцитарной формулы до миелоцитов, увеличением содержания зрелых и созревающих гранулоцитов в красном КМ; эритро- и тромбоцитопоэз сохранены, селезёнка нормальных размеров или незначительно увеличена. По мере увеличения опухолевой массы нарастают лейкоцитоз и содержание молодых форм гранулоцитов, значительно увеличиваются размеры селезёнки и печени. Этот период известен как развёрнутая стадия заболевания.

2) Через 3-3,5 года наступает фаза акселерации, кот ассоциируется с началом терминальной стадии (бластной трансформации). Хар-ся дальнейшим увеличением опухолевой массы и качественным её преобразованием - нарастающими признаками нарушения дифференцировки на уровне стволовой клетки. В крови появляются бластные клетки, развивается анемия, тромбоцитопения (или тромбоцитоз); в красном КМ, селезёнке обнаруживают очаги бластной пролиферации. Нарастают симптомы интоксикации - лихорадка, потливость, слабость, снижение массы тела. Важный признак фазы акселерации - резистентность к успешно применявшейся ранее химиотерапии.

3) В конечном итоге развивается бластный криз - терминальная стадия заболевания. Пр-т резкое ухудшение общего состояния. В периферической крови высокое (≥30%) содержание бластных клеток. Развиваются тяжёлые анемия, тромбоцитопения. Течение заболевания осложняется присоединением инфекций. Летальный исход в фазе бластного криза практически неизбежен.

Основные синдромы:

1)интоксикационный

2)гиперпластический – сплено- и гепатомегалия

3)анемический синдром

4)геморрагический синдром

Диагностика:

Стадии течения хронического миелолейкоза устанавливают на данных гемограммы, миелограммы, гистологического исследования красного КМ. Важное значение для диагностики имеет обнаружение Рh’-хромосомы (филадельфийской хромосомы) в гранулоцитах, моноцитах, эритро- и мегакариоцитах красного КМ и выявление гибридного ("химерного") гена.

***Диагностические критерии ХМЛ в хронической фазе:

1. Сочетанное/изолированное увеличение размеров селезенки и/или печени.

2. Содержание лейкоцитов более 80х109/л

3. Сдвиг лейкоцитарной формулы влево с общим кол-м миелобластов и промиелоцитов более 4%.

4. Общая клеточность КМ более 350х109/л

5. Общее кол-во бластов и промиелоцитов в КМ более 8%.

6. Содержание клеток нейтрофильного ряда с учетом бластных клеток в КМ более 85%

***Диагностические критерии фазы акселерации ХМЛ:

1. Содержание бластных клеток в периферической крови или КМ 10-19%.

2. Содержание базофилов в периферической крови не менее 20%.

3. Персистирующая тромбоцитопения (менее 100х109/л) или персистирующий тромбоцитоз (более 1000х109/л), не поддающиеся терапии.

4. Нарастающая спленомегалия.

5. Обнаружение дополнительных хромосомных аномалий.

***Диагностические критерии бластного криза ХМЛ:

1. Увеличение кол-ва бластных клеток в периферической крови или КМ до 20% и более.

2. Выявление экстрамедуллярных бластных пролифератов.

Молекулярно-таргетная терапия ХМЛ (2000г)!!!:

Таргетная терапия – воздействие на специф мишени на поверхностити или внутри клетки, ответственные за пролиферацию опухолевой кл. Мишень воздействия при ХМЛ – мутантная тирозинкиназа.

1-я линия терапии: Иматиниб (Гливек) 400мг/сут. 1 раз/сут в теч 1 года

2-я линия терапии (с 2008г): Нилотиниб (Тасигна) 400мг 2р/сут. Дазатиниб (Спрайсел).

Трансплантация гемопоэтических стволовых кл рекомендована т/о при неэффективности таргентной терапии.

Цель молекулярно-таргетной терапии: достижение полного цитогенетического и молекулярного ответа к 12мес терапии, что гарантирует 100% безрецидивную выживаемость.

Стандартная терапия ХМЛ: Гидроксимочевина (Гидреа) 500мг.

48. Хронический лимфолейкоз. Клиническая картина. Основные синдромы, стадии течения. Лабораторно-морфологическая характеристика. Диагностические критерии. Возможности современной терапии.

Опухолевое заболевание лимфоидной ткани, характеризующееся клональной пролиферацией и неуклонным накоплением длительно живущих опухолевых лимфоцитов в костном мозге, периферической крови,ЛУ,селезенке, печени,а в последующем-в других органах и тканях.

Клинико-гематологические синдромы:

- лимфопролиферативный (увелич. лимфоузлов)

- спленомегалический

- иммунологическая недостаточность – частые инфекц. заболевания

- анемический

- геморрагический

-интоксикационный

Клинические варианты ХЛЛ:

1) Доброкачественная форма:

- умеренный, медленно нарастающий лейкоцитоз

- отсутствие анемии и тромбоцитопении

- умеренное увеличение лимфоузлов, мягкие

- отсутствие значительной гепатоспленомегалии

- отсутствие интоксикации

- редкие инф осложнения.

2) Прогрессирующая форма:

- быстрое нарастание лимфоцитоза

- быстрое увеличение л/у, селезенки

- нарастание соматической декомпенсации.

3) Опухолевая форма:

- лимфопролиферативный синдром в виде выраженного увеличения лимфоузлов плотной консистенции, сливающихся м/у собой с признаками компрессии окр тканей.

4) Спленомегалическая форма:

- значительное увеличение селезенки

- гиперплазия л/у и лимфоцитоз выражены нерезко.

5) Абдоминальная форма:

- увеличение л/у брюшной полости

- незначительное увеличение периферических л/у

- медленная динамика картины крови.

Клинические стадии ХЛЛ:

0 стадия – абсолютный лимфоцитоз >10х109/л в ОАК, >/=30%лимфоцитов костном мозге.

I стадия – лимфоцитоз сочетается с увеличением л/у.

II стадия – лимфоцитоз в сочетании со спленомегалией и/или гепатомегалией независимо от размера л/у.

III стадия – лимфоцитоз и снижение ур Hb менее 110г/л, независимо от увеличения л/у и селезенки.

IV стадия – лимфоцитоз и тромбоцитопения ниже 100х109/л независимо от др признаков.

Диагностические критерии ХЛЛ:

1) Стойкий абсолютный лимфоцитоз крови более 10х109/л

2) Повышение процентного содержания лимфоцитов в КМ более 30%

3) Иммунологическое подтверждение наличия В-клеточного клона лейкемических лимфоцитов.

Лечение:

1) Методика первично-сдерживающей терапии: Хлорбутин при лейкоцитозе 30-50х109/л – 10мг 2-3 р/нед, при лейкоцитозе менее 30х109/л - 1-2 р/нед. Циклофосфан – 100-150мг/сут внутрь с интервалом 1-3нед.