Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
КНИГА Руководство по иммунопрофилактике для врачей. Мешкова Р.Я. 1998.doc
Скачиваний:
452
Добавлен:
17.10.2014
Размер:
1.94 Mб
Скачать

А. Суперсемейство иммуноглобулинов

Молекулы, относящиеся к суперсемейству иммуноглобулинов, характеризуются наличием разного числа экстрацеллюлярных Ig-пободных доменов, состоящих из 90-100 аминокислотных остатков; они связывают растворимые и поверхностные клеточные лиганды и играют важную роль в презентации антигенов, клеточной активации, дифференциации и межклеточной адгезии (Таблица 5).

Таблица 5.Суперсемейство иммуноглобулинов

Молекулы

Лиганды

Распределение

CD2 CD 54 (ICAM-1)

CD58 (LFA-3) CD59, CD48 CD11 a/CD18(LFA-1) CD43 CD116/CD18(MACA)

Т и NК клетки

В число этого суперсемейства включают и антиген-специфические рецепторы, такие как Т-клеточный рецептор (TcR/CD3) и поверхностные иммуноглобулины, а также антигеннезависимые рецепторы.

Система межклеточной адгезии ICAM-1 (CD54)/LFA-1 (CD11a/CD18) играет важную роль при различных воспалительных заболеваниях. ICAM-1 экспрессируется на активированных лимфоцитах, моноцитах, эозинофилах, фибробластах, эндотелии, тимическом эпителии и других эпителиальных клетках в течение воспаления, а их экспрессия регулируется противовоспалительными цитокинами.

Лейкоцитарный интегрин LFA-1 также связывает ICAM-2 (CD102), избирательно экспрессирующиеся на эндотельных клетках и ICAM-3 (CD50), избирательно экспрессирующиеся на лейкоцитах.

Б. Суперсемейство интегринов

Интегрины составляют большое семейство молекул, которые опосредуют адгезию между клетками и клеток к экстрацеллюлярному матриксу в иммунном и воспалительном ответах. Они важны для многих аспектов организации тканей и миграции клеток в течение развития. Интегрины содержат большую -цепь, которая нековалентно связана с меньшей -цепью. Семейство интегринов содержат в настоящее время разделяют на 3 субсемейства, в зависимости от структурных различий -цепей (Таблица 6) [136].

Таблица 6.Семейство интегринов

Молекулы

Лиганды

Распределение

VLA субсемейство (1/CD29 интегрины)

11 (VLA-1, CD49a/CD29)

Ламинин, коллаген

Широко распространены

21 (VLA-2, CD49b/CD29)

Ламинин, коллаген

Широко распространены

33 (VLA-3, CD49c/CD29)

Ламинин, коллаген, фибронектин

Широко распространены

41 (VLA-4, CD49d/CD29)

Фибронектин, VCAM-1, высокие эндотелиальные венулы пейеровых бляшек

Лимфоциты, моноциты, эозинофилы, базофилы, NK-клетки

41 (VLA-5, CD49e/CD29)

Фибронектин

Широко распространены

61 (VLA-6, СD49f/CD29)

Ламинин

Широко распространены

v1 (CD51)

Фибронектин, витронектин

?

71

Ламинин

Широко распространены

81

?

Широко распространены

Субсемейство лейкоцитарных интегринов (2/CD18 интегрины)

L2 (LFA-1 CD11a/CD18)

ICAM-1, ICAM-2, ICAM-3, E-селектины

Лейкоциты

М2 (МАС-1, СR3, CD11b/CD18)

ICAM-1, iC3b, фибриноген, LPS, фактор Х, ICAM-2

Миелиодные клетки

Х2 (р150-95), CR4, CD11c/CD18)

IC3b, ICAM-1

Миелоидные клетки

d/CD18

ICAM-3

Макрофаги

Субсемейство цитоадгезинов (3/CD61 интегрины)

II3 (CD41/CD61, GpIIb/IIa)

Фибриноген, фактор Виллебранда

Пластины, эндотелиальные клетки

v3 (CD51/CD61)

Фибриноген, витронектин, фактор Виллебранда

Эндотелиальные клетки, пластины, некоторые опухолевые клетки

7 субсемейство

HML-1,7

Е-кадерин

> 95% интраэпителиальных интестинальных лимфоцитов

47 (LPAMI CD49d/7)

MadCAM-1, VCAM-1, фибронектин, базофилы, эндотелиальные клетки

Т-клетки памяти, эозинофилы

1 (CD29) субсемейство. 1, или VLA (very late activation antigen) субсемейство включает 6 членов (VLA 1-6), которые широко распространены в тканях и в основном взаимодействуют с экстрацеллюлярными протеинами (фибронектин, коллаген, ламинин, витронектин). 1 интегрины играют важную роль в заживлении ран и клеточной миграции в течение эмбриогенеза.

2 (CD18) субсемейство. 2, или субсемейство лейкоцитарных интегринов, содержат 3 члена (LFA-1, Mас1, р150, 95), которые исключительно экспрессируются на лейкоцитах. Они в основном вовлекаются в иммунную адгезию и связывают ICAM-1 с разной степенью аффинитета.

3 (CD61) субсемейство. Это молекулы, которые экспрессируются в основном на эндотелиальных клетках и пластинах и связывают некоторые компоненты экстрацеллюлярного матрикса.

Термин "интегрин" был первоначально использован для этих рецепторов, интегрирующих сигналы от экстрацеллюлярного окружения к интрацеллюлярному цитоскелету. Все интегрины играют роль в регуляции адгезии и миграции иммунокомпетентных клеток. 1 и 3 субсемейства – наиболее важны в эмбриогенезе, регенерации и гемостазе; тогда как 2 интегрины – вовлекаются в разные феномены, зависящие от адгезии лейкоцитов, в основном воспалительных и иммунных ответах.