2.5. Адаптивный иммунитет

Адаптивный иммунный ответ запускается, когда инфекция ускользает от механизмов вро-жденной защиты и в организме человека накапливаются пороговые дозы антигена, хотя извест-ны другие инфекции, при которых элиминация их осуществляется только за счет неадаптивной защиты. Эти инфекции вызывают незначительные симптомы или патологию.

2.5.1. Рециркуляция нативных (примитивных) т-лимфоцитов

Первый шаг в адаптивном иммунном ответе, ведущий к протективному иммунитету, – это активация Т-клеток. Показано, что антиген, попадающий в какую-либо ткань, не влечет Т-клеточный ответ, иными словами, Т-клетки не становятся сенсибилизированными. Более того адаптивный иммунный ответ не инициируется в том месте, где патоген впервые образует фокус инфекции в периферических тканях. Т-клеточная активация инициируется, когда рециркулирующие Т-клетки встречают специфический антиген в дренирующих лимфоидных тканях. Т-клетки становятся сенсибилизированнными лишь в лимфоидных органах [89].

Антигены, попадающие в ткани, передвигаются далее в дренирующие эти ткани лимфоузлы, через которые, в свою очередь, циркулируют лимфоциты. Антигены, попадающие непосредственно в кровоток, или если они попадают в кровь из периферических тканей, захватываются антиген-презентирующими клетками (APC– antigen-presenting cell) в селезенке. В таком случае лимфоидные клетки сенсибилизируются в белой пульпе селезенки.

Таким образом, начальное взаимодействие примитивных Т-клеток с антигеном имеет место в периферических лимфоидных органах, таких как лимфоузлы и селезенка. В лимфоузлы патогены или их продукты транспортируются с лимфой, в селезенку – с кровью.

Все лимфоидные органы содержат APC, специализирующиеся на захвате антигена и активации Т-клеток. Примитивные Т-клетки циркулируют постоянно из кровотока в лимфоидные органы и обратно в кровь, осуществляя контакт с множеством APC каждый день. Это обеспечивает высокую возможность для каждой примитивной Т-клетки встретить антиген.

Примитивные Т-клетки оставляют кровеносное русло путем прохождения через стенки специальных венул, известных как высокие эндотелиальные венулы, которые отделяют кортикальный регион лимфоузла. Покидая кровеносные сосуды, Т-клетки входят в корковый слой лимфоузла, где они встречают APC (в основном дендритные клетки и макрофаги). Т-клетки, которые не встретят специфический антиген, покидают лимфоузлы через лимфатические сосуды и вновь возвращаются в циркуляцию.

Число Т-клеток, которое взаимодействует с каждой APC в лимфоузлах, очень велико. Все антигенспецифические Т-клетки могут поступить в лимфоузлы в течение 48 часов после попадания антигена в организм. Примитивные (нативные) Т-клетки мигрируют постоянно из крови через лимфоидные ткани. В коре лимфоузла антиген-специфические Т-клетки встречают большое число APC, но те Т-клетки, которые не распознают специфический антиген, покидают корковую зону лимфоузла, проходят через медулярную зону и возвращаются в лимфу.

Т-клетки, которые распознают специфический антиген на поверхности APC, связываются с APC и активируются через Т-клеточный рецептор, превращаясь в эффекторные клетки.

Таким образом, рециркулирующие лимфоциты очень активны, и при попадании антигена в организм оказывается, что все специфические Т-клетки могут пройти через регионарный лимфоузел в течение 2-х суток. Спустя 5 суток после поступления антигена активированные эффекторные Т-клетки покидают лимфоузел в большом количестве через афферентные лимфатические сосуды.