- •Министерство здравоохранения рф смоленская государственная медицинская академия кафедра клинической иммунологии и аллергологии
- •Р. Я. Мешкова
- •Руководство по иммунопрофилактике для врачей
- •Смоленск 1998
- •Isbn 5-87349-042-2
- •Содержание
- •Р. Я. Мешкова руководство по иммунопрофилактике для врачей
- •1. Введение
- •1.1. Барьеры, возникающие при иммунизации детей
- •2.1. Виды инфекционных агентов и их локализация в организме
- •2.2. Виды иммунного ответа на первичную инфекцию
- •2.2.1. Фазы иммунного ответа
- •2.3. Течение острой инфекции
- •2.3.1. Механизмы разрушения тканей патогенами
- •Прямое разрушение тканей патогенами
- •Непрямое разрушение тканей патогенами
- •2.4. Врожденный иммунитет (неадаптивная защита)
- •2.4.1. Основные клетки врожденного иммунитета
- •2.5. Адаптивный иммунитет
- •2.5.1. Рециркуляция нативных (примитивных) т-лимфоцитов
- •2.5.2. Адгезивные молекулы
- •А. Суперсемейство иммуноглобулинов
- •Б. Суперсемейство интегринов
- •В. Суперсемейство селектинов
- •Г. Кадгерины
- •Регуляция экспрессии адгезивных молекул
- •2.5.3. Клеточно-опосредованный иммунный ответ
- •Антигенпрезентирующие клетки (apc)
- •Роль эффекторных т-клеток
- •Механизмы t-клеточно-опосредованной цитоксичности
- •Механизмы эффекторного действия воспалительных cd4 t-клеток (Th1)
- •2.5.4. Гуморальный иммунный ответ
- •Антитела
- •Различия иммуноглобулинов
- •2.5.5. Первичный иммунный ответ
- •2.6. Особенности функционирования иммунной системы у детей
- •2.7. Иммунологические механизмы действия вакцин
- •Традиционные вакцины
- •Новое поколение вакцин
- •3.1. Компоненты вакцин
- •Консерванты, стабилизаторы, антибиотики
- •Растворители вакцин
- •Адъюванты
- •3.2. Критерии эффективных вакцин
- •3.3. Условия эффективной вакцинации
- •3.4. Состав отечественных и зарубежных вакцин, используемых для проведения рутинной иммунизации
- •3.4.1. Состав вакцин, входящих в прививочный календарь Отечественные вакцины
- •Импортные вакцины
- •3.4.2. Хранение и транспортировка вакцин
- •3.4.3. Техника вакцинации
- •Пути и техника введения вакцин
- •Общие инструкции
- •Внутримышечные инъекции
- •Внутрикожные инъекции
- •3.5. Вакцинные препараты
- •3.6. Разработка новых видов вакцин
- •Основные этапы создания вакцин
- •Задачи отдельных этапов реализации рпи
- •Итоги рпи-1 и рпи-2
- •4.1. Пересмотр стратегии вакцинации в 90-х годах XX века
- •4.2. Календарь профилактических прививок в России и графики иммунизации за рубежом
- •4.2.1. Возрастные показания и схемы календарного применения вакцин Отечественные вакцины
- •Импортные вакцины
- •4.2.2. Иммунопрофилактика гепатита b
- •Другие схемы вакцинации детей
- •Вакцинация взрослых
- •4.2.3. Иммунопрофилактика гепатита a
- •4.3. Графики иммунизации за рубежом
- •4.3.1. Графики иммунизации детей, стартующих позднее сверстников
- •4.3.2. Иммунизация подростков
- •Иммунопрофилактика гепатита b
- •Иммунопрофилактика кори, паротита, краснухи (mmr-вакцина). 2-я доза
- •Иммунопрофилактика дифтерии и столбняка (адс-вакцина)
- •Иммунопрофилактика полиомиелита
- •Иммунопрофилактика гриппа
- •Иммунопрофилактика пневмококковых заболеваний (пневмококковая полисахаридная вакцина)
- •Иммунопрофилактика гепатита a
- •4.3.3. Вакцинация недоношенных новорожденных
- •4.3.4. Вакцинация беременных женщин
- •4.3.5. Кормление грудью и вакцинация
- •4.3.6. Вакцинация пациентов, не имеющих документов о ранее проведенной вакцинации
- •4.4. Интервалы между вводимыми вакцинами
- •4.4.1. Одновременное введение вакцин
- •Календарные вакцины для детей
- •4.5. Интервалы между введением вакцин и препаратов иммуноглобулинов
- •Живые вакцины
- •Убитые вакцины
- •5.1. Вакцинация пациентов с аллергопатологией
- •5.1.1. Предварительные замечания
- •5.1.2. Рекомендуемые вакцины для детей с аллергопатологией
- •5.1.3. Вакцинация больных, получающих сит
- •5.2. Вакцинация пациентов с имунодефицитами (врожденными и приобретенными)
- •5.2.1. Предварительные замечания
- •5.2.2. Вакцинация пациентов со вторичными иммунодефицитами
- •5.2.3. Вакцинация пациентов с врожденными иммунодефицитами
- •5.2.4. Вакцинация вич-инфицированных пациентов
- •5.3. Вакцинация пациентов с патологией печени.
- •5.4. Вакцинация пациентов с эндокринной патологией.
- •5.5. Вакцинация пациентов с патологией почек
- •5.6. Вакцинация пациентов с патологией цнс
- •5.7. Вакцинация детей с патологией крови
- •5.8. Системные заболевания соединительной ткани
- •5.9. Вакцинация детей при некоторых других заболеваниях и состояниях
- •6.1. Аллергопатология
- •6.2. Иммунодефициты
- •6.3. Патология цнс
- •6.4. Патология почек, печени, поджелудочной железы
- •7. Некоторые аспекты иммунизации взрослых
- •8. Прививочные реакции и осложнения
- •8.1. Вероятные механизмы нежелательных реакций иммунизации
- •8.2. Гиперчувствительность к компонентам вакцин
- •8.3. Нежелательные реакции (осложнения) на отдельные вакцины Вакцина бцж
- •Вакцина против полиомиелита
- •Ипв (инактивированная полиомиелитная вакцина)
- •Акдс-вакцина
- •Адс и ас-анатоксины
- •Вакцина против кори
- •Аллергические реакции
- •Беременность
- •Вакцина против паротита
- •Вакцина против краснухи
- •Вакцина mmr-II (корь, паротит, краснуха)
- •Вакцина против гепатита b
- •Вакцина против пневмококковой инфекции
- •Вакцина против гриппа
- •Вакцина против гемофильной инфекции
- •8.4. Заключения о возможной связи отклонений в состоянии здоровья с вакцинацией
- •9. Противопоказания к вакцинации
- •Словарь терминов
- •Приложение 1 министерство здравоохранения рф приказ №375 от 18.12.97 о календаре профилактических прививок
- •Приказываю:
- •Календарь профилактических прививок
- •Календарь профилактических прививок против вирусного гепатитав
- •Календарь профилактических прививок против инфекционных заболеваний, проведение которых необходимо на эндемичных или энзоотичных территориях и по эпидемическим показаниям
- •Перечень медицинских противопоказаний к проведению профилактических прививок
- •Ложные противопоказания к проведению профилактических прививок
- •Основные положения об организации и проведении профилактических прививок
- •Приложение 2
- •Статья 2. Законодательство Российской Федерации в области иммунопрофилактики
- •Статья 3. Сфера действия настоящего Федерального закона
- •Глава II. Государственная политика в области иммунопрофилактики. Права и обязанности граждан при осуществлении иммунопрофилактики Статья 4. Государственная политика в области иммунопрофилактики
- •Статья 5. Права и обязанности граждан при осуществлении иммунопрофилактики
- •Глава III. Финансирование иммунопрофилактики Статья 6. Финансирование иммунопрофилактики
- •Статья 7. Поставки медицинских иммунобиологических препаратов
- •Глава IV. Организационные основы деятельности в области иммунопрофилактики Статья 8. Организационные основы деятельности в области иммунопрофилактики
- •Статья 9. Национальный календарь профилактических прививок
- •Статья 10. Профилактические прививки по эпидемическим показаниям
- •Статья 11. Требования к проведению профилактических прививок
- •Статья 12. Требования к медицинским иммунобиологическим препаратам
- •Статья 13. Хранение и транспортировка медицинских иммунобиологических препаратов
- •Глава V. Социальная защита граждан при возникновении поствакцинальных осложнений Статья 18. Право граждан на социальную защиту при возникновении поствакцинальных осложнений
- •Статья 19. Государственные единовременные пособия
- •Статья 20. Ежемесячные денежные компенсации
- •Статья 21. Пособия по временной нетрудоспособности
- •Глава VI. Заключительные положения Статья 22. Ответственность за нарушение настоящего Федерального закона
- •Статья 23. Вступление в силу настоящего Федерального закона
Адс и ас-анатоксины
Абсолютных противопоказаний для введения противостолбнячного анатоксина нет. Тем не менее в литературе описан случай развития кальцифицирующего дерматомиозита у 59-летней женщины после введения АС. Причем вначале развился дерматомиозит, а позже произошла кальцификация и снижение подвижности связок и мышц [21].
В ряде случаев у детей имели место неврологические осложнения после вакцинации АДС и АД [61].
Описано 2 случая ювенильной миастении гравис после вакцинации АДС и АС. Предполагается, что вакцина в этих случаях была фактором, спровоцировавшим грубые нарушения иммунитета [70].
Описан случай острого радикуломиелита после введения АС-анатоксина [164], причем как очень редкого осложнения с поражением нервной системы. В 1996 году к проявлениям, достаточным для определения причинной связи с АДС и АС-анатоксинами, отнесен и синдром Guillain-Barre [164].
Синдром Guillain-Barre (острый идиопатический полионеврит) - это заболевание периферической нервной системы, сопровождающееся нарастающей слабостью и снижением чувствительности, ведущем в последующем к параличам. Обычно это острое заболевание, но в 10% случаев может носить хронический характер. В естественных условиях заболевают люди всех возрастов (и дети в том числе), независимо от пола. Заболевание не контагиозно, причина точно не установлена, предполагается аутоиммунный генез заболевания. Но в 60% случаев развивается спустя 2 недели после гриппа, стресса или кишечных инфекций. Триггерным фактором может быть и вакцинация (предположительно - АДС, АС, ОПВ). Хотя это мнение далеко не всеми специалистами поддерживается.
Первым симптомом заболевания является прогрессирующая слабость в руках и ногах, нарастающая в течение нескольких дней. В некоторых случаях это ведет к параличу конечностей. В 25% случаев параличи восходящие, захватывающие грудную мускулатуры и тогда требуется интубация пациентов. Для диагностики необходима электромиография.
Во многих случаях у пациентов происходит спонтанное восстановление, однако лучше применить активную тактику лечения, включая физио- и гидротерапию, плазмоферез, иммуноглобулинотерапию. В более чем 50% требуется длительное восстановительное лечение в течение 3-х и более мес до года.
Вакцина против кори
Более 240 млн доз вакцины против кори было распространено в США в 1963-1993гг. Оказалось, что в 15% случаев у вакцинируемых имеется подъем температуры до 39,4oС в течение 5-го дня после вакцинации и обычно сохраняющийся несколько дней. Большинство пациентов с лихорадкой остаются асимптоматичными. Сыпь отмечается у 5% вакцинированных. Энцефалит и энцефалопатия отмечается с частотой 1 на 1 млн введенных доз. Количество энцефалитов или энцефалопатий после введения вакцины против кори у здоровых детей ниже, чем количество энцефалитов неизвестной этиологии. Эти находки говорят о том, что тяжелые неврологические нарушения, время от времени связываемые с вакциной против кори, не вызываются вакциной. Эти неблагоприятные реакции следует ожидать только у восприимчивых пациентов и они не связаны с возрастом.
В литературе описаны случаи острой тромбоцитопенической пурпуры после вакцинации против кори, причем клинически и морфологически они идентичны постинфекционной [56, 101].
Дети, в анамнезе которых есть указания на наличие судорог, находятся в группе риска развития идиопатической эпилепсии. Лихорадочные судороги, следующие за вакцинацией, увеличивают вероятность последующей эпилепсии или других неврологических нарушений. Однако большинство судорог, следующих за коревой вакцинацией, это простые фебрильные судороги и они могут возникнуть у детей без известных факторов риска. И хотя точный риск судорог не определен, он достаточно низок.
Исследования, проводимые до сего дня, не установили связи между вакциной ММR и развитием остаточной судорожной готовности. Считается, что преимущества вакцинации детей с судорогами в анамнезе перевешивает риск осложнений после естесственой инфекции. Их нужно вакцинировать так же, как детей без такого анамнеза. Предложена профилактика антипиретиками, но эти средства могут быть не эффективны, если даются после начала лихорадки. Эффективно эти средства давать за 5-7 дней до начала лихорадки. Дети, которых лечат антиконвульсантами, должны продолжать принимать их после вакцинации. Следует помнить, что защитные свойства наиболее часто используемых антиконвульсантов (фенобарбитал) не проявляются сразу после начала терапии, профилактическое применение этих лекарств накануне вакцинации нецелесообразно. В таких случаях следует назначать седуксен и т.п.
Описаны случаи тромбоцитопении после коревой вакцинации в США [37], а также развитие диссеминированной кори у ребенка с врожденным иммунодефицитом после вакцинации [122]. Авторы сообщили о случае фатальной кори у грудного ребенка с врожденным иммунодефицитом после введения живой вирусной вакцины. Это осложнение было верифицировано с помощью молекулярной вирусологической технологии.
На основе анализа случаев кори, вызванных "диким" вирусом, и осложнений при этом заболевании в виде корь-ассоциированной диареи (МАД) и корь-связанной пневмонии (MRP), сделано заключение о важности вакцинопрофилактики кори у детей, причем ряд авторов рекомендует прием витамина А всем детям во время вакцинного периода [57].
Эти данные подтверждаются и при эпидемиологическом анализе заболеваемости корью в изолированной популяции (Индия). Авторы показали, что из 1092 случаев - 62 смертельных (5,7%). Болели дети разных возрастов, при этом дети до 5 лет составляли 38%. 5-14 лет - 58 %. Среди детей до 1 года - 22,4%. В результате анализа большого количества случаев заболеваний оказалось, что у 82% детей, больных корью, развились осложнения, из них - у 39% пневмония [127].
На примере Финляндии показана возможность элиминации циркулирующих вирусов кори, краснухи, паротита после введения национальной программы вакцинации MMR-вакциной, введенной в 1982г. для детей 14-18 мес. и ревакцинации в 6 лет. За 12-летний период было вакцинировано 1,5 млн человек из 5 млн. жителей Финляндии. У 95% вакцинированных вакцина была эффективна, и даже у лиц с сильно выраженной аллергией в анамнезе. Наиболее частым осложнением являлась тромбоцитопеническая пурпура - 3,3 на 100000 вакцинированных [138].
В Гамбурге за период 1971 - 1978гг. было описано 18 случаев осложнений вследствие вакцинации против кори, включая 2 случая абортивной энцефалопатии. Причинная связь доказана в 14 случаях, что составило 1 неврологическое осложнение на 2500 вакцинаций и 1 случай энцефалопатии на 17650 вакцинаций. Прогностически эти случаи были благоприятными. Риск вакцинации по сравнению с риском кори как 1:10 (судороги) и 1:18 (энцефалопатия) [23].
При вакцинации комбинированной вакциной (корь+паротит) описаны появления лихорадки, сыпи, конъюнктивита, кашля, что относят на счет коревого компонента вакцины [177].
У мальчика с врожденным иммунодефицитом описана диссеминированная коревая инфекция с летальным исходом [122].
В литературе описан синдром токсического шока у ребенка после коревой вакцинации [140].
В то же время нет свидетельств возрастания риска нежелательных реакций после ревакцинацией живой коревой вакциной [67].