Антитела

Главный вклад В-клеток в адаптивный иммунитет - это продукция антител в ответ на инфекцию. Антитела это антиген-специфические продукты В-клеток. Антитела формируют семейство протеинов плазмы, известных как иммуноглобулины.

Антитела имеют 2 разных функции: -специфически связываются с молекулами патогенов, вызывающих иммунный ответ; -рекрутируют другие клетки и молекулы для разрушения патогена.

Эти функции структурно различаются в молекуле антитела, когда одна часть специфически распознает антиген, тогда как другая - включает эффекторные механизмы.

Структурно антиген-связывающие регионы резко различаются у разных молекул антител и известны как вариабельные регионы. В результате формируется разнообразие молекул антител, что является результатом высокоспециализированного механизма.

Каждая молекула антител содержит тяжелые (H) и легкие (L) цепи, тяжелые цепи соединены друг с другом дисульфидными мостиками, и каждая тяжелая цепь соединена с легкой цепью дисульфидным мостиком.

Существует только 2 типа легких цепей:  и . Соотношение 2-х видов легких цепей варьирует от вида к виду. Например, у мышей отношение  к  равно 20:1, тогда как у человека 2:1, а у котов 1:20. Нарушения этого соотношения может иногда быть использовано для обнаружения нарушений в иммунной системе. Например, увеличение  легких цепей у человека может отражать присутствие -продуцирующей В-клеточной опухоли.

Имеется 5 основных типов тяжелых цепей: , , , , . Это определяет изотип и функциональную активность молекул антител: это IgM, IgD, IgA, IgG, IgE. Каждый изотип имеет определенные функции в иммунном ответе и особенности, что определяется благодаря карбокситерминальной части тяжелой цепи, где они соединены с легкой цепью.

При этом тяжелые и легкие цепи составляют константный (C) и вариабельные (V) регионы молекулы антитела. Fab-фрагмент - это антигенсвязывающий участок, а Fc - это константный уча-сток молекулы антитела.

Каждая цепь имеет различную последовательность доменов, которые в свою очередь содержат 110 аминокислот. Легкие цепи имеют 2 домена, тяжелые - 4 (в частности, на примере IgG). Все домены имеют подобную последовательность аминокислот.

В ответ даже на простой антиген возникает много различных молекул антител, каждая с уникальным аффинитетом и 5-ю специфичностями. Репертуар молекул антител - это 10¹¹ различных молекул антител.

Различия иммуноглобулинов

Изотипы - различия между константными регионами молекул антител. Существует 5 изотипов антител, что соответствует 5 классам: IgA, IgM, IgG, IgD, IgE.

Аллотипы - различия в константных областях тяжелых цепей, определяют аллели одного изотипа. (IgG₁, IgG₂, IgG₃, IgG₄, IgA₁, IgA₂).

Идиотипы - различия в последовательности аминокислот VH и VL участков отдельной молекулы иммуноглобулина за счет реаранжировки генов указанных участков.

Каждый изотип Ig имеет специализированные функции (табл. 12).

Таблица 12.Сравнительная характеристика разных классов иммуноглобулинов[89]

Функциональная активность	IgM	IgG1	IgG2	IgG3	IgG4	IgA	IgE	IgD
Нейтрализация	+	++	++	++	++	++	–	–
Опсонизация	–	+++	–	++	+	+	–	–
Активация системы комплемента	+++	++	+	++	–	+	–	–
Сенсибилизация тучных клеток	–	–	–	–	–	–	+++	–
Транспорт через эпителий	+	–	–	–	–	+++ (димер)	–	–
Транспорт через плаценту	–	+++	+++	+++	+++	–	–	–
Диффузия в экстраваскулярные зоны	+/–	+++	+++	+++	+++	+++ (мономер)	++	++