В. Суперсемейство селектинов

Это поверхностные молекулы, которые экспрессируются на лейкоцитах и эндотелиальных клеток и вовлекаются в лейкоцитарную адгезию, включая хоминг их к лимфоидной ткани и адгезию к эндотелию при остром воспалении (Таблица 7).

Селектины могут быть экспрессированы на лейкоцитах (L-селектины), васкулярном эндо-телии (Р-селектины, Е-селектины).

Таблица 7.Суперсемейство селектинов[136].

Молекулы	Лиганды	Распределение
L-селектин (CD62-L, LECAM-1, Leu-8, Mel-14)	Е-селектин, Р-селектин, PNad: GlyCAM-1, CD34, MadCAM-1	Лейкоциты
Р-селектины (CD62-P, GMP-140 PADGEM)	Sialyl-Lewis X, L-селектин, Lewis X (CD15)	Эндотелиальные клетки и пластины
Е-селектины (CD62-E, ELAM-1)	Sialyl-Lewis X, Sialyl-Lewis A	Эндотелиальные клетки

Взаимодействие между L-селектинами и сосудистыми кадгеринами, которые экспрессируются на васкулярном эндотелии, отвечают за специфический хоминг примитивных Т-клеток к лимфоидным органам, но не дают возможность клетке проходить через эндотелиальный барьер внутрь лимфоидной ткани. Для этого необходимы молекулы двух других семейств – интегринов и суперсемейства иммуноглобулинов.

Г. Кадгерины

Кадгерины – это протеины, которые отвечают за Са²⁺-зависимое межклеточное взаимодействие, особенно в процессе эмбриогеназа и дифференцировки тканей (Таблица 8).

Таблица 8.Кадгерины[136].

Молекулы	Лиганды	Распределение
N-кадгерин E-кадгерин Р-кадгерин	Кадгерин	Нервные и мышечные клетки Эпителиальные клетки Эпителиальные клетки
CD36	Тромбоспондин	Тромбоциты, моноциты, эндотелиальные клетки
CD26	Фибронектин, коллаген	Лимфоциты и эндотелиальные клетки

Регуляция экспрессии адгезивных молекул

Экспрессия адгезивных молекул регулируется растворимыми медиаторами и цитокинами. Наиболее важные регуляторные взаимоотношения между цитокинами и адгезивными молекулами суммированы в Таблице 9.

Таблица 9. Регуляция экспресии адгезивных молекул [136].

Молекулы	Стимулы
ICAM-1	TNF-, IFN-, IL-1, LPS
VCAM-1	TNF-, IL-1, IL-4, IL-13, LPS
VLA 1-6	Антигены, митогены
LFA-1	Антигены, митогены
Е7	TGF- (T-cell growth factor) , TNF-, IFN-, IL-1
E-селектин (ELAM-1)	TNF-, IFN-, LPS, IL-1
L-селектин (Mel-14)	Активация
Р-селектин (GMP-140)	PAF, тромбин, гистамин, LTC-4, LTB-4, Н2О2

Адгезивные взаимодействия между Т-клетками и АРС играют ведущую роль в адаптивном иммунитете, так как первичное взаимодействие Т-клеток с АРС опосредуется молекулами клеточной адгезии. Когда Т-клетки мигрируют через кортикальный слой лимфоузлов, примитивные Т-клетки транзиторно связываются с каждой АРС, которую они встречают. Профессиональные АРС, дендритные клетки особенно, связывают примитивные Т-клетки очень эффективно благодаря взаимодействию между LFA-1 и СD2 на Т-клетке и ICAM-1, 2, 3 и LFA-3 на поверхности АРС [89].

При специфическом распознавании антигена транзиторные адгезивные взаимодействия между Т-клетками и АРС становятся прочными. Когда Т-клетка связывается своим специфическим лигандом (TсR или T-cell receptor) с АРС, интрацеллюлярный сигнал через TсR индуцирует конформационные изменения в LFA-1, что вызывает их связывание с высокоаффинным ICAM-3 на поверхности АРС.

Стадии этого процесса [89]:

1.	Т-клетка первоначально связывается с АРС через низкоаффинные LFA-ICAM взаимодействия.
2.	В последующем – связывание Т-клеточных рецепторов передает сигнал LFA-1.
3.	Конформационные изменения в LFA -1 увеличивают аффинитет и пролонгируют клеточно-клеточный контакт.

Такое соединение (ассоциация) может персистировать несколько дней до тех пор, пока примитивные Т-клетки пролиферируют и дифференцируются в эффекторные Т-клетки.

Большинство Т-клеток встречается с АРС, однако, если антиген неспецифичен, то нет распознавания антигена и Т-клетки должны быть способны отделиться от АРС. Таким образом, они смогут продолжить миграцию через лимфоузлы, покидая их через эфферентные лимфатические сосуды для повторного вхождения в кровь и продолжения циркуляции. Этот процесс носит название диссоциации и, подобно связыванию, в нем могут участвовать сигналы между Т-клетками и АРС, но об этих механизмах в настоящее время известно очень мало.