Доктор. Онкология и гематология 2012

	540	Эверолимус*	Глава 2
	мг в сутки (в этом случае ее назнача,		мо учитывать при назначении омепра,
	ют в 2–3 приема). Лечение продол,		зола пациентам, больным сахарным
	жают так долго, насколько это необ,		диабетом. 1 капс. препарата в дозиров,
	ходимо.		ке 10 мг содержит 0,006 ХЕ, в дозиров,
	Профилактика аспирации кислого со!		ке 20 мг — 0,0125 ХЕ, в дозировке 40
	держимого желудка при общей анес!		мг — 0,025 ХЕ.
	тезии. Назначают по 40 мг вечером		ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
	накануне операции и в день опера,		540 Эверолимус* (Everolimus*)
	ции, за 2–6 ч до ее начала.
	Для эрадикации Helicobacter pylori ис,		Синонимы
	пользуют «тройную» терапию (в те,
			Афинитор®: табл. (Novartis
	чение 1 нед: Цисагаст 20 мг, амокси,
	циллин 1 г, кларитромицин 500 мг —		Pharma) . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 110
	по 2 раза в сутки; либо Цисагаст 20 мг,		ЭЛИГАРД (ELIGARD)
	кларитромицин 250 мг, метронида,
	зол 400 мг — по 2 раза в сутки; либо		Лейпрорелин* . . . . . . . . . . . . . . . . . 257
	Цисагаст 40 мг 1 раз в сутки, амокси,		Astellas Pharma Europe B.V.
	циллин 500 мг и метронидазол 400
	мг — по 3 раза в сутки).
	Если после лечения проба на Helico!
	bacter pylori остается положительной,
	курс лечения может быть повторен.
	При нарушении функции почек и у
	пожилых пациентов коррекция ре,
	жима дозирования не требуется. При
	печеночной недостаточности назна,
	чают по 10–20 мг 1 раз в сутки.
	ПЕРЕДОЗ. Симптомы: спутанность
	сознания, нечеткость зрения, сонли,
	вость, сухость во рту, головная боль,
	тошнота, тахикардия, аритмия.
	Лечение: симптоматическое. Разовые
	пероральные дозы омепразола до 400
	мг не вызывали каких,либо серьез,
	ных симптомов. При увеличении
	дозы скорость выведения препарата
	остается	без изменений (кинетика
	первого	порядка). Специфического
	антидота	не существует. Высокая	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.
	связь с белками (95%) исключает ге,		Лиофилизат для приго/
	модиализ.		товления раствора для
	ОСОБ. УКАЗ. Перед началом тера,		подкожного введения. . . 2 шприца
	пии необходимо исключить наличие		1 шприц А
	злокачественного процесса (особенно		растворитель, состоя,
	при язве желудка), т.к. лечение, мас,		щий из сополимера по,
	кируя симптоматику, может отсро,		ли,D,L,лактид,ко,гли,
	чить постановку правильного диагно,		колид и N,метил,2,пир,
	за. Прием одновременно с пищей не		ролидона . . . . . . . . . . . . . . . . . 330 мг
	влияет на его эффективность. Препа,		440 мг
	рат содержит углеводы, что необходи,		426 мг

				Элигард			541
	1 шприц Б
	лейпрорелина ацетат* . . . . 10,2 мг
	28,2 мг
	58,2 мг
	* избыток лейпрорелина ацетата
	компенсирует потери в шприце и
	игле
	восстановленный раствор (вво,
	димая доза) содержит 7,5; 22,5
	или 45 мг лейпрорелина ацетата
	в ячейковой упаковке по 1 шприцу
	А (в комплекте с поршнем и влаго!
	поглотителем) и 1 шприцу Б (в
	комплекте с иглой инъекционной и
	влагопоглотителем); в пачке кар!
	тонной 2 шприца.
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Шприц А
	(растворитель)
	Дозировка 7,5 мг: прозрачная, вязкая,
	от светло,желтого до светло,желтого
	с коричневатым оттенком цвета жид,	вышается до 25,3; 127 и 82 нг/дл при
	кость, без видимых посторонних час,	применении лейпрорелина в дозе 7,5;
	тиц.	22,5 и 45 мг соответственно.
	Дозировки 22,5 мг и 45 мг: прозрачная,
		После первоначального повышения
	вязкая, от бесцветного до светло,жел,	(фаза плато составляет от 2 до 28
	того цвета жидкость, без видимых по,	дней для дозировки 7,5 мг; от 3 до
	сторонних частиц.	84 — для 22,5 мг, от 3 до 168 — для 45
	Допускается наличие пузырьков воз,
		мг) уровень лейпрорелина в сыворот,
	духа.	ке оставался относительно стабиль,
	Шприц Б (лиофилизат лейпрорелина
		ным (0,2–2 нг/мл).
	ацетата): от белого до почти белого	Данные о накоплении вещества при
	цвета, без видимых посторонних час,	повторных инъекциях отсутствуют.
	тиц.	Связывание		с белками		плазмы —
	Восстановленный раствор
		43–49%.
	Дозировка 7,5 мг: вязкая, от свет,
		При введении 1 мг лейпрорелина аце,
	ло,желтого до светло,желтого с ко,	тата в/в	здоровым		добровольцам
	ричневатым оттенком жидкость, без	(мужчинам)		выяснилось,			что при
	видимых посторонних частиц.	применении		двухкамерной			модели
	Дозировки 22,5 мг и 45 мг: вязкая, от
		средний клиренс составил 8,34 л/ч с
	бесцветного до светло,желтого цвета	конечным Т1/2 приблизительно 3 ч.
	жидкость, без видимых посторонних	Исследований по выведению препа,
	частиц.	рата Элигард не проводилось.
	Допускается наличие пузырьков воз,
		ФАРМАКОДИН. Лейпрорелин яв,
	духа.	ляется синтетическим			непептидным
	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле!
		аналогом	естественного			гонадотро,
	вое.	пин,рилизинг,гормона (ГнРГ), кото,
	ФАРМАКОКИН. После первой инъ,	рый при длительном применении ин,
	екции через 4–8 ч Сmах лейпрорелина,	гибирует секрецию гипофизарного го,
	определяемая в сыворотке крови, по,	надотропина и подавляет тестикуляр,

	542	Элигард					Глава 2
	ный стероидогенез у мужчин. Аналог		ГнРГ или любому вспомогательно,
	обладает	большей эффективностью,	му веществу, входящему в состав
	чем естественный гормон, и его воз,		лекарственной формы;
	действие обратимо при прекращении		• хирургическая кастрация;
	лечения.		• женщины;
	Назначение лейпрорелина сначала		• дети.
	приводит к повышению уровня цир,		ПОБ. ДЕЙСТВ. Побочные эффекты,
	кулирующего ЛГ и ФСГ, в результате		наблюдаемые при применении Эли,
	чего временно повышается уровень
			гарда, в основном обусловлены фар,
	гонадных стероидов, тестостерона и
	дигидротестостерона у мужчин. При		макологическим действием препара,
	продолжительном применении лей,		та.
	прорелина уровень ЛГ и ФСГ снижа,		Со стороны сердечно!сосудистой сис!
			темы: приливы жара, повышение или
	ется. У мужчин уровень тестостерона
	снижается до кастрационного уровня		снижение АД, обморок; в отдельных
	(≤ 50 нг/дл) в течение 3–5 нед после		случаях — периферические отеки, эм,
	начала лечения. Средний уровень те,		болия ветвей легочной артерии, серд,
	стостерона через 6 мес лечения со,		цебиение, одышка.
	ставляет (6,1±0,4) нг/дл для дозиров,		Со стороны нервной системы: гипе,
			стезия,	головокружение,			головная
	ки 7,5 мг; (10,1±0,7) нг/дл — для 22,5
	мг и (10,4±0,53) нг/дл — для 45 мг.		боль,	бессонница,		вкусовые рас,
	Эти значения сопоставимы с уровнем		стройства,		расстройство		обоняния,
	тестостерона после выполнения би,		непроизвольные движения; в отде,
	латеральной орхиэктомии.		льных случаях — нарушение сна, де,
			прессия,		периферическое голово,
	ПОКАЗ.	Гормонозависимый рак
			кружение,		амнезия, расстройство
	предстательной железы.		зрения и повышенная чувствитель,
	ПРОТИВОПОКАЗ.
			ность кожи.
	• повышенная чувствительность к
			Со стороны пищеварительной систе!
	лейпрорелину, другим агонистам		мы: тошнота/рвота, диарея, диспеп,
			сия, запор, сухость во рту, отрыжка,
			метеоризм.
			Со стороны дыхательной системы:
			ринорея, затрудненное дыхание.
			Со стороны мочеполовой				системы:
			дизурия, никтурия, олигурия, инфек,
			ция мочевых путей, затрудненное мо,
			чеиспускание, спазмы мочевого пу,
			зыря,	гематурия,		острая	задержка
			мочи, атрофия яичек, боль в яичках,
			бесплодие,		импотенция,		снижение
			либидо.
			Со стороны эндокринной				системы:
			боль в грудных железах, гинекома,
			стия.
			Со стороны костно!мышечной систе!
			мы: артралгия, боль в спине, боль в
			конечностях, миалгия, мышечные су,
			дороги, мышечная слабость.
			У больных с хирургической или ме,
			дикаментозной кастрацией отмечает,

		Элигард	543
	ся снижение плотности костной тка,	времени. Лечение длительное. При
	ни. Следует иметь в виду, что длите,	повышении уровня простатспеци,
	льный прием Элигарда также может	фического антигена (ПСА) на фоне
	привести к снижению плотности ко,	кастрационного уровня тестостеро,
	стной ткани и прогрессированию ос,	на лечение Элигардом следует пре,
	теопороза.	кратить.
	Нарушения со стороны лаборатор!	Корректировка доз для особых групп
	ных показателей: снижение количе,	пациентов: клинических данных по
	ства эритроцитов, уровня гемогло,	применению Элигарда у больных с
	бина и гематокрита, повышение со,	печеночной или почечной недоста,
	держания креатинфосфокиназы в	точностью нет.
	крови, увеличение времени сверты,	Рекомендации по приготовлению рас!
	вания крови, повышенное содержа,	твора для введения
	ние АЛТ, повышенное содержание	Содержимое двух заранее наполнен,
	триглицеридов в крови, увеличен,	ных стерильных шприцев	должно
	ное ПВ, также отмечались редкие	быть смешано непосредственно пе,
	случаи тромбоцитопении и лейко,	ред введением. Приготовление сме,
	пении.	си производится следующим обра,
	Местные реакции: жжение/покалы,	зом:
	вание, боль, покраснение, кровопод,
	теки и зуд в месте инъекции; редко —
	уплотнение и изъязвление в месте
	введения препарата.
	Прочие: чувство недомогания, повы,	Рисунок 1. Перед использованием
	шенная усталость, слабость, кожная
	сыпь, алопеция, повышенная потли,	следует достать упаковку из холоди/
	вость, озноб, изменение толерантно,	льника и выдержать при комнатной
	сти к глюкозе, увеличение массы	температуре до тех пор, пока темпе/
	тела. В первые недели после начала	ратура упаковки не достигнет ком/
	терапии Элигардом может наблюда,	натной. Извлечь шприц А и шприц Б
	ться обострение симптомов основно,	из упаковок.
	го заболевания.
	ВЗАИМОД. Исследований по изуче,
	нию фармакокинетического взаимо,
	действия препарата Элигард с други,
	ми препаратами не проводилось.	Рисунок 2. Вынуть из шприца Б ко/
	О взаимодействии Элигарда с други,
		роткий поршень со вторым ограни/
	ми лекарственными препаратами не	чителем, достать длинный поршень
	сообщалось.	из упаковки со шприцом А и вста/
	ПРИМЕН. И ДОЗЫ. П/к, периоди,
		вить его в шприц Б.
	чески меняя место инъекции, избегая
	попадания препарата в артерию или
	вену.
	При дозировке 7,5 мг 1 раз в мес; при
	дозировке 22,5 мг 1 раз в 3 мес и 1 раз	Рисунок 3. Снять крышки со шпри/
	в 6 мес — при дозировке 45 мг.
	Введенный раствор образует депо	ца А (растворитель для приготовле/
	препарата, обеспечивающее посто,	ния раствора) и шприца Б (лиофи/
	янное высвобождение лейпрорели,	лизированный лейпрорелина аце/
	на в течение указанного периода	тат).

	544	Элигард					Глава 2
				струкция мочеточника или инфраве,
				зикальная обструкция). Эти симпто,
				мы обычно проходят при продолже,
				нии терапии. При применении агони,
	Рисунок	4. Осторожно соединить		стов ГнРГ сообщалось также о случа,
				ях компрессии спинного мозга. При
	шприцы. Смешать раствор, попере/			необходимости		следует	проводить
	менно нажимая на поршень шприца			стандартное лечение этих осложне,
	А и шприца Б 60 раз для получения			ний.
	однородного раствора. Готовая к			За пациентами с метастазами в позво,
	применению смесь должна быть бес/			ночник и/или головной мозг, а также
	цветной или светло/желтой.			за пациентами с обструкцией моче,
				вых путей должно вестись тщатель,
				ное наблюдение в течение первых не,
				скольких недель лечения.
				Дополнительное назначение соответ,
	Рисунок	5.	Ввести полученную	ствующего антиандрогена за 3 дня до
				начала терапии Элигардом и продол,
	смесь в шприц Б. Убрать шприц А,			жение его приема в течение первых 2
	продолжая до конца надавливать на			или 3 нед лечения предупреждает по,
	его поршень. Вставить в шприц Б			следствия первоначального повыше,
	стерильную иглу.			ния уровня тестостерона.
	Смесь готова для п/к введения. Рас,			Антиандрогенная терапия повышает
	твор должен быть немедленно введен			риск переломов костей в результате
	после его смешения.			возникновения остеопороза. Помимо
	Примечание: могут появиться небо,			продолжительного дефицита тесто,
	льшие пузырьки — это нормальное			стерона на развитие остеопороза мо,
	явление, и оно никак не влияет на об,			жет влиять преклонный возраст, ку,
	разование депо после введения.			рение, потребление алкоголя, лиш,
	Только для одноразового использо,			ний вес и недостаточные физические
	вания. Неиспользованный раствор			нагрузки.
	должен быть уничтожен.			В связи с возможным снижением то,
	ПЕРЕДОЗ. Данных относительно пе,			лерантности	к	глюкозе,	пациенты,
				страдающие	сахарным		диабетом,
	редозировки у людей не имеется.			нуждаются в более тщательном на,
	Лечение: в случае передозировки —
				блюдении при лечении препаратом
	симптоматическое.			Элигард.
	ОСОБ. УКАЗ. Элигард должен при,
				После выполнения кастрации хи,
	меняться	под	наблюдением врача,	рургическим		путем применение
	имеющего опыт применения противо,			Элигарда не приводит к дальнейше,
	опухолевой терапии.			му снижению тестостерона в сыво,
	Как и другие		препараты,агонисты	ротке крови.
	ГнРГ, в течение первой недели лече,			Влияние на способность водить авто!
	ния Элигард		вызывает кратковре,	мобиль и управлять механизмами
	менное повышение концентрации те,			Некоторые побочные действия пре,
	стостерона, дигидротестостерона и			парата, такие как повышенная уста,
	кислой фосфатазы в сыворотке кро,			лость, головокружение,			нарушения
	ви, в связи с чем у пациентов могут			зрения, могут отрицательно влиять
	усилиться симптомы или возникнуть			на способность к управлению автомо,
	новые (боль в костях, неврологиче,			билем и выполнению потенциально
	ские расстройства, гематурия, об,			опасных видов деятельности, требу,

			Элоксатин®		545
	ющих повышенной концентрации	ФАРМ. ДЕЙСТВ. Противоопухоле!
	внимания и быстроты психомотор,	вое.
	ных реакций.	ФАРМАКОКИН. In vivo оксалип,
	ОТПУСК ИЗ АПТЕК. По рецепту.
		латин подвергается активной био,
	ЭЛОКСАТИН®	трансформации и не выявляется в
		ультрафильтрате плазмы уже к кон,
	(ELOXATIN)	цу 2,часового его введения в дозе
	Оксалиплатин* . . . . . . . . . . . . . . 309	85 мг/м2, при этом 15% введенной
		платины находится в крови, а оста,
	Представительство Акционерного	льные 85% быстро распределяются
		по тканям или выводятся с мочой.
	общества «Санофи!авентис груп»
		Платина связывается с альбумином
	(Франция)
		плазмы и выводится с мочой в тече,
		ние первых 48 ч.
		К 5 дню около 54% всей дозы обнару,
		живается в моче и менее 3% — в кале.
		При почечной недостаточности на,
		блюдалось значительное		снижение
		Cl оксалиплатина с (17,55±2,18) л/ч
		до (9,95±1,91) л/ч. Влияние тяжелой
		почечной недостаточности			на кли,
		ренс платины еще не изучено.
		ФАРМАКОДИН. Оксалиплатин яв,
		ляется противоопухолевым препара,
		том, относящимся к новому классу
		производных	платины,	в	котором
		атом платины образует комплекс с ок,
		салатом и 1,2,диаминоциклогексаном.
		Оксалиплатин	проявляет		широкий
		спектр цитотоксического		действия.
		Он также проявляет активность in vit!
		ro и in vivo на различных моделях опу,
		холей, устойчивых к цисплатину. В
	СОСТ. И ФОРМА ВЫП.	комбинации с	5,фторурацилом на,
		блюдалось синергическое цитотокси,
	Концентрат для приго/
		ческое действие.
	товления раствора для
		Изучение механизма действия окса,
	инфузий . . . . . . . . . . . . . . . . . . 1 фл.
	оксалиплатин . . . . . . . . . . . . . 50 мг	липлатина подтверждает гипотезу о
	100 мг	том, что биотрансформированные,
	200 мг	водные производные оксалиплатина
		взаимодействуют с ДНК путем обра,
	вспомогательные вещества: вода	зования меж, и внутритяжевых мос,
	для инъекций
		тиков и подавляют синтез ДНК, что
	во флаконах стеклянных по 10, 20
		ведет к цитотоксичности и противо,
	или 40 мл (концентрация 5 мг/мл);
		опухолевому эффекту.
	в упаковках контурных ячейковых	ПОКАЗ.
	1 флакон; в пачке картонной 1 упа!
		• адъювантная терапия колоректаль,
	ковка.	ного рака III стадии (C по Дьюку)
	ОПИС. ЛЕК. ФОРМЫ. Прозрач,	после радикальной резекции пер,
	ный, бесцветный раствор.	вичной опухоли, в комбинации с

546

Элоксатин®

Глава 2

5,фторурацилом/фолиниевой ки,

то — диспепсия,

гастроэзофагеаль,

слотой;

ный рефлюкс, икота, желудочно,ки,

• диссеминированный

колоректаль,

шечное кровотечение; иногда — ки,

ный рак в качестве монотерапии

шечная непроходимость; редко — ко,

или

комбинированной

терапии

в

лит, включая случаи псевдомембра,

комбинации с 5,фторурацилом/фо,

нозного колита.

линиевой кислотой;

Со стороны центральной и перифе!

• рак яичников в качестве 2,й линии

рической нервной системы: очень ча,

терапии.

сто — периферическая

сенсорная

ПРОТИВОПОКАЗ.

нейропатия, нарушения чувствите,

• повышенная

чувствительность

к

льности, головная боль, астения; час,

оксалиплатину или другим состав,

то — головокружение, менингизм,

ным частям препарата;

депрессия, бессонница; иногда — по,

• миелосупрессия (число нейтрофи,

вышенная нервозность; редко — ди,

лов

< 2·109/л

и/или

тромбоцитов

зартрия.

< 100·109/л);

Нейротоксичность является ограни,

• периферическая сенсорная нейро,

чивающим дозу побочным явлени,

патия с функциональными наруше,

ем. Часто симптомы сенсорной ней,

ниями до начала первого курса ле,

ропатии

провоцируются

холодом.

чения;

Длительность этих симптомов, кото,

• выраженное

нарушение

функции

рые обычно купируются в проме,

почек (Cl креатинина < 30 мл/мин);

жутке между курсами, увеличивает,

• беременность;

ся в зависимости от суммарной дозы

оксалиплатина.

Функциональные

• период грудного вскармливания.

нарушения в виде затруднения вы,

ПРИМЕН. ПРИ БЕРЕМ. И КОРМ.

полнения точных движений, явля,

ГРУДЬЮ. Противопоказано при бе,

ются возможными последствиями

ременности. На время лечения следу,

сенсорного повреждения. Риск фун,

ет прекратить

грудное

вскармлива,

кциональных нарушений при сум,

ние.

марной дозе около 850 мг/м2 (10 цик,

ПОБ. ДЕЙСТВ. Частота побочных

лов) составляет около 10%, достигая

реакций, приведенных ниже, опреде,

20% в случае суммарной дозы 1020

лялась

соответственно

следующей

мг/м 2 (12 циклов). После прекраще,

градации: очень часто (> 1/10), часто

ния лечения в большинстве случаев

(> 1/100, ≤ 1/10);

иногда

(> 1/1000,

степень

тяжести

неврологических

≤ 1/100); редко (> 1/10000, ≤ 1/1000);

симптомов

уменьшается

или они

очень редко (≤ 1/10000), включая от,

полностью купируются. У 3% боль,

дельные сообщения.

ных через 3 года после окончания ле,

Со стороны системы кроветворения:

чения наблюдались или устойчивые

очень часто — анемия, лейкопения,

локальные

парестезии

умеренной

нейтропения,

тромбоцитопения,

интенсивности (2,3%), или паресте,

лимфопения;

часто

—

фебрильная

зии, влияющие на функциональную

нейтропения (включая 3–4 степень),

активность (0,5%).

сепсис на фоне нейтропении; редко —

На фоне

лечения

оксалиплатином

гемолитическая

анемия,

иммунная

отмечены

острые

нейросенсорные

тромбоцитопения,

гемолитический

проявления, которые обычно возни,

уремический синдром.

кали в течение нескольких часов по,

Со стороны системы пищеварения:

сле введения препарата и чаще всего

очень часто — тошнота, рвота, диарея,

провоцировались воздействием хо,

стоматит, мукозит, боли в области

лода. Они характеризовались прехо,

желудка, запор, потеря аппетита; час,

дящей парестезией, дизестезией или

					Элоксатин®			547
гипестезией, редко (1–2%) — острым				зрения, снижение слуха, неврит слу,
синдромом гортанно,глоточной ди,				хового нерва, глухота.
зестезии.	Последний		проявлялся	Аллергические реакции: редко				(при
субъективным чувством дисфагии и				применении монотерапии) или часто
одышки без объективных признаков				(в комбинации с 5,фторурацилом с
респираторного дистресс,синдрома				или без кальция фолината) могут на,
(цианоза или гипоксии), или же				блюдаться бронхоспазм, ангионевро,
спазмом	гортани, или		бронхоспаз,	тический отек, гипотензия и анафи,
мом (без стридора или свистящего				лактический шок.
дыхания). Также наблюдались такие				Часто отмечались случаи таких ал,
явления, как спазм мышц челюсти,				лергических проявлений, как сыпь (в
дизестезия языка, дизартрия и ощу,				особенности крапивница), конъюнк,
щение давления в грудной клетке.				тивит или ринит.
Обычно эти симптомы быстро купи,				Местные реакции: при экстравазации
ровались как без применения меди,				препарата — боль и воспалительные
каментозной терапии, так и при вве,				реакции в месте введения.
дении антигистаминных и бронхо,				Со стороны лабораторных показа!
расширяющих средств. Увеличение				телей: очень часто — повышение
времени инфузии при последующих				уровня ЩФ, активности			печеноч,
циклах терапии оксалиплатином по,				ных ферментов, содержания билиру,
зволяют	уменьшить	частоту этого		бина, лактатдегидрогеназы, гипока,
синдрома.				лиемия, нарушения содержания на,
Со стороны костно!мышечной систе!				трия и глюкозы в сыворотке крови;
мы: очень часто — боли в спине; час,				часто — повышение уровня креати,
то — артралгия, боли в костях.				нина.
Со стороны органов дыхания: очень				Прочие: очень часто — повышение
часто — кашель, одышка; часто — ри,				температуры тела, повышенная уста,
нит, инфекции верхних дыхательных				лость, увеличение массы тела, нару,
путей; редко — фиброз легких.				шения вкуса.
Со стороны сердечно!сосудистой сис!				ВЗАИМОД. Существенного измене,
темы: часто — боли за грудиной, но,				ния связывания оксалиплатина с бел,
совые кровотечения,		тромбофлебит		ками плазмы in vitro при одновремен,
глубоких вен, тромбоэмболия легоч,				ном применении с эритромицином,
ных артерий, гипертензия.				салицилатами, гранисетроном, пакли,
Со стороны мочевыделительной сис!				такселом и вальпроатом натрия не на,
темы: часто — гематурия, дизурия;				блюдалось.
очень редко — острый канальцевый				При взаимодействии с алюминием
некроз, острый интерстициальный				возможно образование осадка и сни,
нефрит, острая почечная недостаточ,				жение активности оксалиплатина.
ность.				Фармацевтически не		совместим			с
Со стороны кожи и кожных придат!				0,9% раствором натрия хлорида и
ков: очень часто — алопеция, кожные				другими	солевыми	(щелочными)
высыпания; часто		—	шелушение	растворами или растворами, содер,
кожи ладоней и стоп, эритематозные				жащими хлориды.
высыпания, повышенная потливость,				ПРИМЕН. И ДОЗЫ. В/в капельно
нарушения со стороны ногтей.				в виде 2–6,часовых инфузий (окса,
Со стороны органов зрения и слуха:				липлатин	применяется		только		у
часто — конъюнктивит, нарушения				взрослых).	Гипергидратации			при
зрения; редко — транзиторное сниже,				применении оксалиплатина не тре,
ние остроты зрения, выпадение полей				буется.

548

Элоксатин®

Глава 2

Если оксалиплатин применяется в

салиплатина следует проводить в те,

комбинации с 5,фторурацилом, ин,

чение 6 ч.

фузия оксалиплатина должна пред,

Рекомендации

по

корректировке

шествовать введению 5,фторураци,

дозы оксалиплатина

при развитии

ла.

нейротоксичности:

Адъювантная терапия колоректаль!

, при симптомах нейротоксичности,

ного рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2 нед в

вызывающих боль, продолжительно,

течение 12 циклов (6 мес).

стью более 7 дней, последующая доза

Лечение диссеминированного колорек!

оксалиплатина должна быть снижена

с 85 до 65 мг/м

2

при терапии диссеми,

тального рака: по 85 мг/м2 1 раз в 2

нед в качестве монотерапии или в

нированного колоректального рака и

рака яичников, и до 75 мг/м2 при адъ,

комбинации с 5,фторурацилом.

ювантной терапии колоректального

Лечение рака яичников: по 85 мг/м

2

1

рака;

раз в 2 нед в качестве монотерапии

, при парестезии без функциональ,

или в комбинации c другими химио,

ных нарушений, сохраняющейся до

терапевтическими препаратами.

следующего

цикла,

последующая

Повторные введения оксалиплатина

доза оксалиплатина

должна быть

производят

только

при количестве

снижена с 85 до 65 мг/м2 при терапии

нейтрофилов > 1500/мкл и тромбоци,

диссеминированного колоректально,

тов >

50000/мкл.

го рака и рака яичников, и до 75 мг/м2

Рекомендации по коррекции дозы и ре!

при адъювантной терапии колоректа,

жима введения оксалиплатина.

льного рака;

В случае гематологических наруше,

, при парестезии с функциональными

ний

(количество

нейтрофилов

нарушениями,

сохраняющейся

до

< 1500/мкл

и/или

тромбоцитов

следующего

цикла,

оксалиплатин

< 50000/мкл) назначение следующего

должен быть отменен;

выраженности

курса откладывают до восстановле,

, при уменьшении

симптомов нейротоксичности после

ния лабораторных показателей.

отмены оксалиплатина

можно

рас,

При развитии диареи 4 степени

смотреть вопрос о возобновлении ле,

токсичности (по шкале ВОЗ), ней,

чения.

тропении III–IV степени (количест,

При развитии стоматита и/или муко,

во нейтрофилов < 1000/мкл), тромбо,

зитов II (и более) степени токсичнос,

цитопении III–IV степени (количе,

ти, лечение оксалиплатином должно

ство тромбоцитов < 50000/мкл) доза

быть приостановлено до их купиро,

оксалиплатина при

последующих

вания или

снижения

проявлений

введениях должна быть снижена с 85

токсичности до I степени.

мг/м2 до 65 мг/м2 при терапии диссе,

Больные с почечной недостаточно!

минированного

колоректального

стью. Данных по применению пре,

рака и рака яичников; и до 75 мг/м2

парата у больных с тяжелой степе,

при адъювантной терапии колоректа,

нью нарушения функции почек нет.

льного рака в дополнение к обычному

В связи с ограниченностью данных

снижению дозы 5,фторурацила в слу,

в отношении безопасности и пере,

чае их комбинированного примене,

носимости препарата у больных с

ния.

умеренной

степенью

нарушения

Больным, у которых в ходе инфу,

функции почек, перед применением

зии или в течение нескольких часов

оксалиплатина следует взвесить от,

после 2,часовой инфузии развива,

ношение польза/риск для больного.

ется острая гортанно,глоточная ди,

Терапия у данной категории боль,

зестезия, следующую инфузию ок,

ных может быть начата с рекомендо,

							Элоксатин®			549
	ванной дозы, под тщательным конт,				ПЕРЕДОЗ. Симптомы: более выра,
	ролем функции почек. При легкой				женное проявление побочных эффек,
	степени нарушения функции почек				тов.
	коррекция дозы оксалиплатина не				Лечение: симптоматическая терапия.
	требуется.				Следует установить тщательный кон,
	Больные с недостаточностью функ!				троль за пациентом, в частности гема,
	ции печени. Изменение дозировки у				тологический контроль. Антидот ок,
	больных со слабой или умеренной				салиплатина неизвестен.
	формой недостаточности функции				ОСОБ. УКАЗ. Введение оксалипла,
	печени не требуется. Данных по при,				тина следует осуществлять под конт,
	менению оксалиплатина у больных с				ролем врача, имеющего опыт приме,
	тяжелыми нарушениями функции				нения цитотоксических				препаратов.
	печени нет.				Постоянный контроль за возможны,
	Пожилые пациенты. Профиль безо,
					ми токсическими эффектами при ле,
	пасности оксалиплатина как средства				чении оксалиплатином обязателен.
	монотерапии или при комбинации с				Регулярно (1 раз в неделю), а также
	5,фторурацилом у больных старше				перед каждым введением Элоксати,
	65 лет аналогичен тому, что наблюда,				на® следует проводить контроль фор,
	ется у пациентов до 65 лет.				менных элементов периферической
	Инструкция по приготовлению рас!
					крови и показателей функции почек
	твора препарата				и печени.
	При приготовлении и при введении
					Перед началом каждого цикла тера,
	Элоксатина®	нельзя	использовать		пии оксалиплатином следует прово,
	иглы и другое оборудование, содер,				дить неврологическое обследование
	жащие алюминий.				на предмет выявления				признаков
	Не растворять и не разбавлять 0,9%
					нейротоксичности.
	раствором натрия хлорида и не сме/				Больных		следует	проинформиро,
	шивать с другими солевыми (щелоч/				вать	о	возможности		устойчивых
	ными) растворами или растворами,				симптомов периферической сенсор,
	содержащими хлориды!				ной	нейропатии		после	окончания
	Для приготовления		инфузионного		курса лечения. Локальные умерен,
	раствора растворенный Элоксатин®				ные парестезии с функциональными
	разбавляют в 250–500 мл 5% раство,				нарушениями могут держаться до 3
	ра декстрозы для получения концент,				лет после окончания лечения по схе,
	рации не менее 0,2 мг/мл. Раствор				ме адъювантного применения препа,
	для инфузий рекомендуется исполь,				рата.
	зовать сразу	после	приготовления.		При появлении респираторных сим,
	Инфузионный раствор остается ста,				птомов (сухой кашель, диспноэ, хри,
	бильным в течение 24 ч при темпера,				пы или выявление легочных инфиль,
	туре от 2 до 8 °C.				тратов при рентгенологическом ис,
	Раствор с признаками выпадения				следовании), лечение оксалиплати,
	осадка подлежит уничтожению. Ис,				ном следует приостановить до иск,
	пользовать можно только			прозрач,	лючения наличия интерстициально,
	ный раствор.				го пневмонита.
	Раствор оксалиплатина не			следует	Такие симптомы как дегидратация,
	смешивать в одной и той же инфузи,				паралитический илеус,				непроходи,
	онной системе с другими препарата,				мость кишечника, гипокалиемия, ме,
	ми, в особенности с 5,фторурацилом				таболический ацидоз и почечная не,
	и кальция фолинатом. Препарат не,				достаточность могут быть обусловле,
	льзя вводить неразбавленным.				ны выраженной диареей или рвотой,