1. Препараты, преимущественно оказывающие действие на пролиферацию, дифференцировку, функциональную активность Т- лимфоцитов.

2. Препараты, преимущественно оказывающие действие на пролиферацию, дифференцировку, функциональную активность В- лимфоцитов.

3. Препараты, преимущественно оказывающие действие на нейтрофильно- макрофагальную фагоцитарную активность, показатели врожденного иммунитета.

4. Препараты, преимущественно оказывающие действие на межклеточную кооперацию. В последние годы, это наиболее перспективное направление «адьювантной» терапии или терапии через цитокиновую сеть, так как причины развития иммунодефицитов связывают с дисбалансом провосполительных цитокинов (IL-1, IL-6, TNF–, INF).

5.2. Основные группы иммунотропных препаратов, нашедших применение в клинической практике.

5.2.1. Препараты преимущественного действия на т-систему.

Основные препараты, относящиеся к этой группе, имеют тимическое происхождение. Уровень клеточного иммунного ответа тесным образом связан с сывороточной активностью тимуса (тимулин Zn, тимопоэтин, тимозин). Препараты тимического происхождения дополнительно обладают нейропептидной активностью и поддерживают гомеостаз нервной, иммунной, эндокринной систем.

В настоящее время тимические препараты разделены на 2 поколения.

К 1 поколениюотнесены тимические препараты животного происхождения (тималин, тактивин, тимоптин, вилозен, тимактид и т.д.). Клиническая эффективность тимических препаратов 1 поколения не вызывает сомнения. Накоплен большой опыт по их применению, особенностям фармокинетики. Существенный их недостаток в том, что они представляют собой неразделенную смесь биологически активных пептидов тимуса животных, в результате – трудность стандартизации при производстве и отсутствие гарантии очистки от неизвестных вирусов и прионов (согласно современным требованиям, предъявляемым к препаратам животного происхождения).

Второе поколениепредставлено синтетическими аналогами известных тимусных белков, лишенных перечисленных недостатков производства.

1.1. Первое поколение тимопоэтинов:

ТАКТИВИН– полипептид из тимуса телят. Высокоактивный иммуномодулятор клеточного звена. Активирует пролиферацию и дифференцировкуCD3+-лимфоцитов, продукцию лимфокинов (IL-2), в том числе интерферонов (INF-,INF-), усиливает цитотоксическую активность лимфоцитов, увеличивает адаптационные резервы.

Показания. Тактивин назначают при затяжных и хронических вирусных, внутриклеточных бактериальных инфекциях, паразитарных, грибковых инфекциях, при осложненных травмах, для профилактики после операционных осложнений, при радиационных повреждениях, в комплексе с химио- и лучевой терапией. Тактивин рекомендован в комплексной терапии ревматоидного артрита, рассеяного склероза, сахарного диабета.

Форма выпуска. Используется в виде готового 0,01% раствора во флаконах по 1 мл. Вводится п/к ежедневно из расчета 40мкг на м2 поверхности тела, 1 раз в день курсом от 5 до 10 раз. Поддерживающая терапия тактивином проводится по схеме 1 раз в неделю до 1 месяца.

Тактивин противопоказанпри индивидуальной непереносимости, аллергии на белки, беременности.

ТИМАЛИН– представляет комплекс полипептидных фракций, выделенных из вилочковой железы крупного рогатого скота. Влияет на пролиферацию и дифференцировкуCD3+- лимфоцитов, стимулирует реакции клеточного иммунитета, процессы регенерации и кроветворения в случае их угнетения.

Выпускается в виде лиофилизированного, аморфного, стерильного порошка белого цвета. Форма выпуска: ампулы с 10 мг сухого вещества. Вводится в/м по 5-10 мг курсом до 5 дней (содержимое ампулы разводится в 1-2 мл изотонического раствора натрия хлорида).Противопоказания: индивидуальная непереносимость, белковые аллергии, беременность.

Препараты, относящиеся к Iпоколению тимопоэтинов зарегистрированные в России в 1998-1999гг.: Тимоптин (ампулы, Россия), Вилозен (ампулы, Россия), Тимактид и Тимусамин (таблетки, Россия), Тим-увокал (ампулы, Германия), Тимомодулин (ампулы, Италия).

Второе поколениетимопоэтинов представлено синтетическими препаратами.

ТИМОГЕН– синтетическая дипептид, из остатков глутамина и триптофана. Имитирует эффект тимопоэтинов: оказывает иммуностимулирующее действие на клеточный иммунитет, усиливает пролиферацию и дифференцировку предшественниковCD3+-лимфоцитов в зрелые иммунокомпетентные клетки, нормализует соотношение СD4/СD8 лимфоцитов, усиливает неспецифическую резистентность организма, способствует активации фагоцитарной активности, стимулирует интерфероногенез, функцию естественных клеток-киллеров. Обладает антимедиаторными свойствами.

Показания:тяжелые рецидивирующие вирусные и бактериальные инфекции кожи, мочеполовой системы, респираторного тракта. Тимоген рекомендован для применения в комплексной терапии при рентгеновском облучении, СПИДе, аутоиммунных заболеваниях, при хронических диффузных поражениях печени, хронических паразитозах, псориазе, для профилактики послеоперационных осложнений.

Противопоказания: индивидуальная гиперчувствительность, беременность.Побочные эффекты: дисфункция яичников, отек Квинке, обострение экземы и дерматита.

Форма выпуска– флакон по 100 мкг, в упаковке 5-10 ампул. Вводят в/м по 50-100 мг в течение 3 –10 дней. Возможен поддерживающий курс инъекций 1 раз в 3-5 дней до №5. Повторные курсы можно проводить спустя 3-5 месяцев.

Тимоген также вводится интраназально по схеме от 10 мкг (детям до 1 года) до 100 мкг (для взрослых) в сутки.

Перед назначением тимогена целесообразно введение стимуляторов лейкопоэза для усиления выброса из костного мозга предшественников Т-лимфоцитов.

ИМУНОФАН – синтетический гексапептид. Оказывает иммунорегулирующее, детоксикационное, гепатопротективное действие. Вызывает инактивацию свободных радикалов и перекисных соединений. Вызывает коррекцию иммунной и окислительно-антиокислительной систем организма. Действие развивается в течение 2-3 часов и продолжается до 4 месяцев. Препарат нормализует перекисное окисление липидов, ингибирует распад фосфолипидов клеточной мембраны и синтез арахидоновой ктслоты с последующим снижением уровня холестерина в крови. Через 2-3 суток после введения имунофана происходит усиление реакции фагоцитоза и гибель внутриклеточных паразитов и вирусов. Через 7–10 дней проявляется иммунокоррегирующий эффект – восстановление нарушенных показателей гуморального и клеточного иммунитета: активирует пролиферацию и дифференцировкуCD3+-лимфоцитов, увеличивает синтезIL-2, опосредованно усиливает синтез антител.

Показания: рекомендован больным с септическим эндокардитом, тяжелыми формами гепатитов, с длительно незаживающими ранами, в период послеоперационных осложнений, для лечения ожоговой и радиационной травмы, в лечении вирусно-бактериальных и грибковых инфекций различной локализации.

Противопоказания– беременность, осложненная резус-конфликтом.

ТИМОПЕНТИН ТР-5(ампулы, Италия) – синтетический пентапептид, близок по механизмам действия к перечисленных препаратам.

Синтетические иммунотпропные препараты нетимического происхождения, оказывающие влияние на Т- клеточное звено.

ЛЕВАМИЗОЛ (Декарис) – синтетический препарат, производное имидазола. Зарегистрирован как «иммуномодулятор» и получил признание с 1972 г. Механизм действия близок к тимопоэтинам.

Максимальное влияние препарата проявляется при нарушении пролиферации и дифференцировки СД3+лимфоцитов. Левамизол повышает миграцию нейтрофилов и макрофагов в очаг воспаления, усиливает кислородзависимую микробицидную активность этих клеток, усиливает экспрессию рецепторов иммунокомпетентных клеток на антигенный сигнал. За счет нормализации функциональной активности субпопуляций CD4+/CD8+-лимфоцитов, способствует переключению синтеза с IgM на IgG, также инактивирует систему комплемента, снижает образование агрессивных иммунных комплексов.

Левамизол показан при обострении: хронических вирусных, бактериальных, грибковых, паразитарных инфекций, сопровождающихся изменением количества Т-лимфоцитов. Рекомендован в комплексной терапии атопического дерматита, аутоиммунного тиреоидита, ревматоидного артрита, болезни Крона.

Противопоказания для назначения левамизола: лейкопении крови ниже 3,5 Г/л; нейтропения; гиперчувствительность, беременность, лактация.