16. Вирус ветряной оспы-опоясывающего лишая.

Вирус вызывает две болезни. Ветряная оспа – встречается главным образом у детей, протекает с лихорадкой, интоксикацией, сыпью в виде везикул с прозрачным содержимым.

Опоясывающий лишай – эндогенная инфекция взрослых перенесших в детстве ветряную оспу. Проявляется в виде везикулезной сыпи по ходу нервов.

Семейству Herpesviridae роду Varicellovirus. Название Varicella-zoster virus.

Структура. Вирион имеет овальную форму, диаметр 150-200 нм. В центральной части ДНК, окружена капсидом. Снаружи оболочка с гликопротеиновыми шипами. днако он имеет самый малый геном среди герпесвирусов.

Культивирование. Размножается в человеческих диплоидных фибробластах с образованием внутриядерных включений. Вызывает цитопатический эффект, образует гигантские многоядерные клетки-симпласты. Вирус размножается более медленно и поражает меньшее количество типов клеток, чем ВПГ. Для животных непатогенен.

Резистентность. Вирус неустойчив в окружающей среде, чувствителен к жирорастворителям и дез средства. При 60 гибнет в течении 30 мин.

Ветряная оспа — антропоноз. Восприимчивостъ высокая. Чаще болеют дети в возрасте от 2 мес. до 10 лет. Источник инфекции — больной ветряной оспой или вирусоноситель. Период заразительности длится с конца инкубационного периода и в течение 5 дней с момента появления сыпи; больной опоясывающим герпесом иногда бывает заразен. Вирус передается воздушно-капельным путем, через контакт с везикулами кожи; возможна трансплантационная передача. Вирус длительно персистирует в клетках человека, обуславливая латентную инфекцию.

Опоясывающим герпесом болеют в основном взрослые; болезнь развивается в результате реактивации вируса, персистирующего в организме, т. е. вируса, сохранившегося после перенесенной в детстве ветряной оспы.

Патогенез. Возбудитель проникает через слизистые оболочки верхних дыхательных путей и током крови заносится в различные органы и ткани, но, главным образом, в эпителий кожи (дерматотропное действие) и слизистых оболочек.

После первичной инфекции вирус становится латентным в заднем корешке или ганглии черепно-мозгового нерва.

Клиника. Инкубационный период при ветряной оспе составляет 11-23 дня. Болезнь характеризуется лихорадкой, появлением па-пуловезикулярной сыпи на коже туловища, шеи, лица и конечностей, иногда половых органов и полости рта. Сыпь похожа на вы-сьпания при натуральной оспе (отсюда произошло название болезни).

Образовавшиеся круглые пузырьки через 1-3 дня лопаются и подсыхают. После отпадения корок рубцы не остаются (в отличие от натуральной оспы). У детей в возрасте от 2 мес. до 1 года и у взрослых ветряная оспа протекает тяжело, с развитием иммунодефицита; возможны пневмонии, гепатиты, энцефалиты, отиты, пиодермии и другие осложнения. Летальность при ветряной оспе составляет 0,01—0,05 %.

Опоясывающий герпес может развиться в результате реактивации вируса, длительно сохраняющегося в нервных клетках спинного мозга. Этому способствуют различные заболевания, переохлаждение и травмы, снижающие иммунитет.

При инфицировании вирус, проникая через кожу и слизистые оболочки, поражает спинальные и церебральные ганглии, что сопровождается болевым синдромом, характерным для опоясывающего герпеса. Появляется сыпь в виде обруча вокруг туловища по ходу пораженных (чаще межреберных) нервов; возможны высыпания по ходу тройничного нерва, на ушной раковине, а также гангренозная (некротическая) форма поражения.

Иммунитет. Заболевание «оставляет» пожизненный клеточно-гуморальный иммунитет. Однако это не мешает длительному сохранению вируса в организме и возникновению рецидивов опоясывающего герпеса.

Микробиологическая диагностика. Для исследования отбирают содержимое высыпаний, отделяемое носоглотки и кровь. Вирус можно выявить в мазках-отпечатках, окрашенных по Романовскому—Гимзе, по образованию синцития и внутриядерных включений (телъца Липшитца). Вирус плохо реплицируется в культурах клеток.

Идентифицируется вирус в РИФ, РСК, ИФА и реакции нейтрализации. При серодиагностике применяют ИФА, РСК и реакцию нейтрализации.

Лечение. Для лечения можно применять ацикловир, видарабин, а также интерфероны, интерфероногены и другие иммуномодулято-ры. Элементы сыпи смазывают 1—2% водным раствором перманганата калия или 1-2% водным или спиртовым раствором бриллиантового зеленого.

Специфическая профилактика. Разработана живая вакцина. В очагах ветряной оспы ослабленным детям можно вводить пре-параты иммуноглобулина.

17. Вирус Эпштейн-Барр. (HHV-4)

Семейство: герпесвирусы (Herpesviridae), Подсемейство: Gammaherpesvirinae Род: lymphocryptovirus

Данный вирус вызывает острое вирусное заболевание – инфекционный мононуклеоз, характеризующееся лихорадкой, поражением зева, лимфатических узлов, печени, селезенки и изменениями в крови. Это заболевание встречается повсеместно, болеют люди всех возрастных групп.

Морфология. Герпесвирусы представляют собой крупные сферические оболочечные ДНК-содержащие вирусы диаметром 150-200 нм. Вирион герпесвирусов состоит из генома, капсида, тегумента и суперкапсида. Между капсидом и суперкапсидом располагается покровная оболочка или тегумент (лат. tegumentum - покрытие). Тегумент содержит белки и ферменты, необходимые для репликации вирусного генома в инфицированной клетке. Выделяют два слоя тегумента: внутренний и внешний.

Эпидемиология и клиника.

Источник инфекции – больной человек и вирусоноситель.

Механизм передачи – воздушно-капельный. Восприимчивость у людей низкая. Заражению способствует тесный контакт. Болеют обычно дети и люди молодого возраста.

Пути передачи – трансфузионный, воздушно-капельный, контактный

Особенности вируса:

• способен репродуцироваться только в культуре В-лимфоцитах человека и обезьян, вызывая их пролиферацию, без лизиса пораженных клеток;

• способен длительно персистировать в клетках, оставаясь в интегрированном состоянии с ДНК клетки хозяина.

• Отличается от других герпесвирусов по антигенным свойствам. Обнаружены мембранный АГ (МА), комплементсвязывающий ядерный АГ (ЕВNA), антиген вирусного капсида (VCA).

Вирус проникает через эпителий слизистых оболочек верхних дыхательных путей.

Инкубационный период при инфекционном мононуклеозе – 5-12 дней (до 60). Характерно постепенное развитие заболевания: повышение температуры, головная боль, недомогание, потливость, боли в горле.

В лимфатических узлах, миндалинах, селезенке происходит пролиферация ретикулярных и лимфоидных клеток с образованием крупных мононуклеаров, возникают очаги некроза. В печени образуется лимфоидные клеточные инфильтраты.

Главные признаки инфекционного мононуклеоза – лихорадка, поражение зева (ангина), увеличение лимфоузлов, печени, селезенки. В крови увеличивается количество лимфоцитов и моноцитов с измененной морфологией. Лимфома Беркитта представляет собой опухоль из трансформированных вирусом В-лимфоцитов. Вирус вызывает мутации в с-myc-протоонкогене В-лимфоцита, что в итоге подавляет апоптоз трансформированных клеток. В этих клетках содержатся копии интегрированного генома вируса.

Иммунитет после перенесенного заболевания стойкий. Появляются специфические Т-киллеры, мишенью которых является вирусный антиген МА на поверхности В-лимфоцитов. Активируются естественные киллеры, увеличивается активность супрессоров, которые тормозят пролиферацию В-лимфоцитов. При выздоровлении появляются Т-клетки памяти, которые уничтожают зараженные вирусом В-лимфоциты. Синтезируются также вируснейтрализующие АТ. В крови больных появляются сначала IgM, затем IgG-антитела к антигенам вируса.

Лабораторная диагностика

В крови при инфекционном мононуклеозе выявляются атипичные мононуклеары – средние и крупные лимфоциты с широкой цитоплазмой (от 10 до 40%). Повышен титр антител к эритроцитам барана и других животных (реакция агглютинации Буннеля, титр выше 1:32).

Специфические АТ к вирусу выявляют в ИФА и в реакции непрямой иммунофлюоресценции. Для выявления вирусной ДНК применяют ПЦР.

Лечение. Симптоматическое, в тяжелых случаях – глюкокортикостероиды.

18. Цитомегаловирус. (HHV-5)

Вызывает инфекцию человека, характеризующуюся поражением многих органов и тканей и протекающую разнообразно от пожизненной латентной инфекции до тяжелой острой генерализованной с летальным исходом. Семейству Herpesviridae, Подсемейство Betaherpesvirinae, роду Cytomegalovirus.

ЦМВ имеет самый большой геном среди герпесвирусов. В остальном строение схоже. Вирион имеет овальную форму, диаметр 150-200 нм. В центральной части ДНК, окружена капсидом. Снаружи оболочка с гликопротеиновыми шипами. Между капсидом и суперкапсидом располагается покровная оболочка или тегумент (лат. tegumentum - покрытие). Тегумент содержит белки и ферменты, необходимые для репликации вирусного генома в инфицированной клетке. Выделяют два слоя тегумента: внутренний и внешний.

Реплицируется только в клетках человека (фибробластах, эпителиоцитах и макрофагах). Вызывает латентную инфекцию в мононуклеарных лимфоцитах, клетках стромы костного мозга и других клетках.

Вирус культивируется в культуре фибробластов и в диплоидных клетках легких эмбриона человека с образованием гагантских (цитомегалических) клеток с внутриядерньши включениями. Патогенен для обезьян.

Резистентность. Вирус неустойчив, термолабилен, чувствителен к дезинфектантам и жирорастворителям.

Эпидемиология. ЦМВ-инфекция широко распространена. Более 60 % населения имеют антитела против цитомегаловируса. Острая инфекция проявляется у 95 % лиц со СПИДом. Механизмы передачи вируса — контактно-бытовой, респираторный, иногда фекально-оральный. Источник инфекции — человек, больной острой или латентной формой. Заражение происходит через кровь, слюну, мочу, сперму, грудное молоко и др. Входными воротами инфекции служат кожа, слизистые оболочки, дыхательные пути и плацента (врожденная цитомегалия). Инфицирование может быть при половых контактах, переливании крови и трансплантации органов.

Патогенез и клиника. Болезнь развивается в результате первичного инфицирования цитомегаловирусом, но чаще формируется латентная инфекция, сохраняющаяся на протяжении всей жизни. Реактивация вируса нередко происходит у беременных, у лиц после переливания крови, трансплантации органов и при других состояниях, сопровождающихся снижением иммунитета. ЦМВ вызывает разнообразные патологические проявления: латентную инфекцию в почках и слюнных железах, иммунодефицит, нарушение зрения, слуха и умственной деятельности, пневмонию. ЦМВ-инфекция может осложнять течение ряда сопутствующих заболеваний.

Наибольшую опасность представляет врожденная ЦМВ-инфекция. Около 1 % новорожденных инфицируются через плаценту. У них развиваются гепатоспленомегалия, желтуха, кахексия, микроцефалия и другие пороки, приводящие к смерти.

Вирус потенциально может вызывать опухоли (аденокарциному предстательной железы и др.). Инкубационный период не установлен, так как инфекция чаще протекает в латентной форме.

Иммунитет. Формируется гуморальный и клеточный иммунитет, однако вирусонейтрализующие антитела не препятствуют сохранению вируса в организме.

Микробиологическая диагностика. Исследуют кровь, грудное молоко, мочу, слюну, отделяемое цервикального канала и спинномозговую жидкость. Инфицированные клетки в организме человека характеризуются увеличенными размерами (25—35 мкм) и внутриядерными включениями в виде «глаза совы» (окраска гематоксилин-эозин).

Вирус выделяют в культуре клеток. Идентификацию проводят с помощью ПЦР, а также в РИФ и ИФА с использованием моноклональных антител. Антитела в сыворотке крови больных определяют в ИФА, РСК, реакции нейтрализации и др.

Лечение. Для лечения применяют аналоги нуклеозидов (ацикловир, ганцикловир), иммуномодуляторы (интерферон, левамизол и др.) и индукторы интерферона (полудан и др.), а также нормальный иммуноглобулин человека.

Профилактика. Специфические методы профилактики отсутствуют. Необходимо оберегать лиц с ослабленным иммунитетом от контактов с инфицированньши лицами, детьми с врожденной цитомегалией, которые могут до 5 лет выделять вирус в окружающую среду.

При рождении ребенка с врожденной цитомегалией повторная беременность может быть рекомендована не ранее чем через два года (срок персистенции вируса).

19. Герпесвирусы человека 6-7 типов. (HHV-6,7)

Семейство: герпесвирусы (Herpesviridae) Подсемейство Betaherpesvirinae род Roseolovirus

Морфология. Герпесвирусы представляют собой крупные сферические оболочечные ДНК-содержащие вирусы диаметром 150-200 нм. Вирион герпесвирусов состоит из генома, капсида, тегумента и суперкапсида. Между капсидом и суперкапсидом располагается покровная оболочка или тегумент (лат. tegumentum - покрытие). Тегумент содержит белки и ферменты, необходимые для репликации вирусного генома в инфицированной клетке. Выделяют два слоя тегумента: внутренний и внешний.

HHV-6: характеризуются медленным ростом в различных видах клеток (клетках эпителия слюнных желез, почек, лимфоцитах). В настоящее время с вирусом герпеса 6-го типа связывают такие заболевания, как фатальные интерстициальные пневмонии новорожденных и инфекционные розеолы. Кроме того, вирус способен вызывать латентную инфекцию, активация которой у лиц с иммунодефицитом, преимущественно у больных после трансплантации органов, приводит к развитию системных инфекций.

Клиника. Инфекционная розеола (псевдокраснуха, внезапная экзантема) — наиболее известная форма герпетической инфекции, вызванной вирусом герпеса 6-го типа. Инкубационный период составляет 5–15 дней. Заболевание начинается остро, с повышения температуры тела до 39–40 °С, которая может сопровождаться судорогами. Несмотря на высокую температуру, ребенок остается активным. Какие-либо катаральные явления отсутствуют. К 3-му дню болезни возможно появление спленомегалии, увеличиваются шейные и заушные лимфатические узлы. Как правило, на 3–4-й день болезни температура тела литически снижается. В это же время у 1/3 части больных на груди, животе, конечностях появляется пятнистая (пятнисто-папулезная) сыпь. Сыпь сохраняется от нескольких часов до 1–2 дней.

Диагностика заболевания основывается на типичных клинических проявлениях: лихорадка в отсутствие катаральных явлений с последующим появлением экзантемы на фоне снижения температуры тела. Лабораторное подтверждение диагноза в настоящее время для большинства клиник недоступно.

Лечение. Этиотропной терапии не разработано. Профилактика не разработана.

HHV-7: характеризуются медленным ростом в различных видах клеток (клетках эпителия слюнных желез, почек, лимфоцитах).

Патогенез. Обнаруживается в периферической крови и слюне человека. Очень часто у людей с герпесвирусом 7-го типа выделяют и герпесвирус 6-го типа. Вирус герпеса 7-го типа является возможной причиной синдрома хронической усталости, некоторых лимфопролиферативных заболеваний, эритемы новорожденных.

Диагностика. С целью лабораторной диагностики применяется ПЦР, ИФА. Лечение . Симптоматическое.

Профилактика не разработана.