1. Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика.

Фармакология - медико-биологическая наука о действии лекарствен­ных веществ на живые организмы, судьбе лекарств в организме, прин­ципах создания новых лекарственных средств.

Фармакология изучает изменения в организме, воз­никающие под влиянием лекарств (фармакодинамика), а также их вса­сывание, распределение, биотрансформацию и экскрецию (фармакокинетика). Механизм действия лекарств рассматривается как влияние на биологические системы различной сложности - от целого организма до отдельных клеток, субклеточных образований, циторецепторов и ферментов.

Фармакология как самостоятельная наука сформировалась только в середине XIX века, когда появились экспериментальные методы иссле­дования. При проведении фармакологических исследований основное значе­ние имеют экспериментальные методы:

Скрининг (англ,to screen - просеивать) - простые методы оценки ак­тивности химических соединений в опытах на интактных животных, а также при экспериментальных моделях заболеваний в сравнении с действием известных лекарств (эффективность скрининга невелика - в среднем на один препарат, доводимый до стадии клинических испытаний, приходится 5-10тысяч предварительно проверенных со­единений);

•Углубленное изучение механизма действия с помощью физиологичес­ких, биохимических, биофизических, морфогистохимических, электронномикроскопических методов, методов молекулярной биологии. •Исследование фармакокинетики; •Определение острой и хронической токсичности; •Выявление специфических видов токсичности (иммунотоксичность, аллергизирующий, мутагенный, канцерогенный, эмбриотоксический, тератогенный, фетотоксический эффекты).

Клиническая фармакология изучает воздействие лекарственных средств на организм больного человека - фармакодинамику и фармакокинетику в клинических условиях. Задачами клинической фармаколо­гии являются клинические испытания новых лекарственных средств, переоценка известных препаратов, разработка методов эффективного и безопасного применения лекарств, устранение нежелательных послед­ствий их взаимодействия, проведение фармакокинетических исследо­ваний, организация информационной службы. Общая фармакология изучает общие закономерности фармакокинетики и фармакодинамики.

Фармакокинетика - судьба лекарств в организме: всасывание, рас­пределение, биотрансформация (метаболизм) и экскреция (греч. pharmacon - лекарство, kineo - двигать).

Фармакодинамика - биологические эффекты, локализация и ме­ханизм действия лекарств (греч. pharmacon - лекарство, dynamis -сила).

НЕТ ВОПРОСА 2

3.Энтеральные пути введения лекарственных средств: клиничес­кое значение, достоинства, недостатки, возможные лекарствен­ные формы.

1. Прием лекарств внутрь (оральный путь)

При характеристике всасывания лекарств из пищеварительного трак­та необходимо учитывать, что слизистая оболочка желудка имеет боль­шую толщину, малую всасывающую поверхность, высокое электричес­кое сопротивление, покрыта слизью. Эпителий кишечника тонкий, с низ­ким электрическим сопротивлением, формирует значительную всасы­вающую поверхность. Лекарства даже в виде ионов быстрее всасыва­ются из кишечника.

Прием лекарств внутрь наиболее прост, удобен для больного, не требует стерилизации и участия медицинского персонала. Эффект на­ступает через 15-40 минут, дозы в 2-3 раза выше, чем при паренте­ральном введении. В ряде случаев внутрь назначают лекарства, пред­назначенные для местного действия в просвете кишечника (антибиоти­ки - полимиксин, неомицин; препараты ферментов).

Вместе с тем прием внутрь имеет ряд ограничений: •Лекарства могут разрушаться соляной кислотой желудочного сока (бен-зилпенициллин, эритромицин, адреналин), протеазами (белковые препараты - инсулин, кортикотропин), ферментами бактерий тол­стого кишечника (дигоксин); образовывать невсасывающиеся про­дукты при взаимодействии с муцином слизи (холиноблокаторы) и желчью (нистатин, полимиксин); •Способность к всасыванию отсутствует у высокополярных соединений

(миорелаксанты, стрептомицин);

•В присутствии пищи всасывание лекарств, как правило, замедляется в результате изменения рН пищеварительных соков и ускорения пе­ристальтики кишечника, исключение составляют жирорастворимые соединения - витамины, противогрибковый антибиотик гризеофуль-вин, которые более интенсивно резорбируются под влиянием желчи и жиров пищи;

•Лекарства образуют с компонентами пищи невсасывающиеся комп­лексы: например, антибиотики групп тетрациклина и левомицетина, сульфаниламидные средства, ацетилсалициловая кислота связыва­ются с ионами кальция и железа, содержащимися в пище; алкалои­ды осаждаются танином чая, кофе и фруктовых соков. Большинство

лекарств рекомендуют принимать за 30-40 минут до еды или через 1,5-2 часа после еды;

•Лекарства могут оказывать раздражающее влияние на желудок и ки­шечник (нестероидные противовоспалительные средства, соли ка­лия и брома, резерпин, нейролептик аминазин), такие препараты принимают после еды;

•Лекарства подвергаются пресистемному метаболизму - инактивации ферментами слизистой оболочки тонкого кишечника и печени до поступления в артериальный кровоток (нитроглицерин, противоарит-мическое средство этмозин, блокатор кальциевых каналов верапа-мил, р-адреноблокаторы);

•Прием внутрь невозможен при резекции органов пищеварения, их тя­желых заболеваниях, сопровождающихся синдромом мальабсорб-ции (ухудшение всасывания), а также при рвоте, оказании неотлож­ной помощи, бессознательном состоянии пациента, в раннем дет­ском возрасте.

•При приеме лекарств в положении лежа возможна их задержка в пи­щеводе с развитием изъязвлений, для профилактики этого ослож­нения лекарства запивают водой.

2. Сублингвальный (рассасывание под языком) и трансбуккальный (рассасывание за щекой) пути

Рассасывание в полости рта обеспечивает быстрое поступление ле­карств в систему верхней полой вены вследствие обильного кровоснаб­жения слизистой оболочки, при этом отсутствует действие пищевари­тельных соков и ферментов печени. Сублингвально принимают только средства с высокой растворимостью в липидах - нитроглицерин для купирования приступа стенокардии, антигипертензивные вещества - кло-фелин, нифедипин с целью купирования гипертонического криза, сте­роидные гормоны - метилтестостерон, прегнин, анаболические препа­раты. Некоторые лекарства оказывают в полости рта раздражающее действие.

3. Ректальный путь. Ректальный путь необходим при невозможности приема лекарств внутрь (рвота, бессознательное состояние). Из прямой кишки 50% дозы всасывается в систему нижней полой вены, минуя печень, а 50% - посту­пает в воротную вену и частично инактивируется в печени.

Ограничениями ректального введения являются высокая чувствитель­ность слизистой оболочки прямой кишки к раздражающим воздействи­ям (опасность проктита), малая всасывающая поверхность, короткий контакт лекарств со слизистой оболочкой, а также небольшой объем растворов для лечебных клизм (50-100 мл), неудобство проведения про­цедур на работе, в путешествии.