4.Адреналин: механизм и особенности действия, применение

адреналин(α₁α₂β₁β₂ - миметик).

Не применяется внутрь( разрушается), может быть использован внутривенно, внутримышечно, подкожно.Обладает коротким временем действия – 5 минут( быстро разрушается МАО и КОМТ).Местное действие адреналина используется: для лечения коньюктивитов для остановки носовых кровотечений при вазомоторных ринитах.добавляют к растворам местных анестетиков – потенцированный синергизм.для лечения открытоугольной глаукомы( уменьшает продукцию камерной жидкости).Резорбтивное действие используется:Применяют подкожно. Преимущественно проявляются эффекты адреналина на бета – рецепторы, которые имеют более низкий порог, чем альфа. При внутривенном введении реагируют альфа – рецепторы.

Эффекты адреналина:

на сердечно – сосудистую систему: артериальное давление.

Если вводить внутривенно, то реакция будет фазной. За счет воздействия на альфа – рецепторы – резкое повышение давления, затем некоторое уменьшение за счет рефлекторной брадикардии, опять повышение и за счет воздействия на β₂ – рецепторы снижение давления ниже исходного уровня.

Если вводить малые дозы( подкожно, внутримышечно), то будет увеличение систолического давления и некоторое уменьшение диастолического. Среднее артериальное давление будет несколько повышено( за счет систолического).Работа сердца. Будет наблюдаться возбуждение β₁ – рецепторов, то есть увеличение систолы, минутного объема крови. β₁ – рецепторы проводящей системы. Их возбуждение ведет к увеличению проводимости, возбудимости. Параллельно с этим будет идти распад гликогена, увеличение уровня свободных жирных кислот в крови, но КПД сердца уменьшается( за счет увеличения потребности в кислороде, по сравнению с которой увеличение выполняемой работы незначительно). кровоток в органах: Будет меняться в зависимости от того, какие рецепторы в той или иной сосудистой зоне. То есть там где альфа – рецепторы – будет вазоконстрикция, а где бета – вазодилатация. Таким образом под действием адреналина идет перераспределение кровотока в жизненно – важные органы .Гладкие мышцы. Все органы, имеющие β₂ – рецепторы( бронхи, мочевой пузырь, матка беременная…), будут расслабляться. Кишечник, мочеточники, капсула селезенки( имеют α₁ - рецепторы) – сокращаются. Метаболизм. Стимуляция процессов катаболизма.

β₂ – в печени и скелетных мышцах – уменьшение процессов глюконеогенеза, усиление гликогенолиза α₂ – уменьшение секреции инсулина β₃ – усиление липолиза. Таким образом увеличивается концентрация глюкозы в крови и количество свободных жирных кислот. ЦНС. Возбуждение( судороги, тремор, раздражение триггерной зоны рвотного центра)

Применение.Только как средство «скорой помощи» в следующих ситуациях: Анафилактический шок( повышение давления и снятие бронхоспазма, уменьшение дегрануляции тучных клеток) .Купирование приступа бронхиальной астмы( подкожно) .Гипогликемическая кома( подкожно) .При остановке здорового сердца – внутрисердечно .Для выявления скрытой малярии

5. Α-АДРЕНОМИМЕТИКИ.

адреналин(α₁α₂β₁β₂ - миметик).

Норадреналин(α₁ α₂ β₁ - миметик).

Является катехоламином. Основной путь введения – внутривенно. При приеме внутрь – разрушается, подкожно, внутримышечно – НЕЛЬЗЯ( очень сильный спазм). Используется только по одному показателю – острая гипотония( но не в результате кардиогенного шока или геморрагического). При введении норадреналина давление изменяется также фазно, как при введении адреналина, только без падения ниже начального уровня.Норадреналин не вызывает изменений метаболизма. Норадреналин вызывает брадикардию, в отличие от адреналина. Это связано с очень сильным спазмом сосудов и рефлекторным возбуждением центра vagus( за счет барорецепторов). Рефлекторная брадикардия будет превалировать над эффектом β₁ – рецепторов( тахикардией).

Мезатон(α₁ α₂ - адреномиметик).Не является катехоламином. То есть более стоек, так как не разрушается КОМТ и МАО. Можно вводить внутривенно( действует 20 минут), подкожно, внутримышечно( действует 50 минут).Реже вызывает рефлекторную брадикардию.Улучшает кровообращение брюшной полости, кожи, слизистых оболочек и т. д. Повышает нагрузку на сердце за счет увеличения постнагрузки( увеличение сопротивления при выбросе за счет сужения отводящих сосудов).Применение: Нетяжелый коллапс .Не вызывает аритмию при наркозе фторотаном и при тиреотоксикозе

Это резорбтивное действие( при нетяжелой гипотонии). Местное действие используют Осмотр глазного дна, Лечение открытоугольной глаукомы, Добавляют к растворам местных анестетиков ,При вазомоторных ринитах ,Для остановки носовых кровотечений,Для лечения коньюктивитов

α₁ α₂ – миметики для местного применения( нафтизин, санорин, галазолин)

Используются только местно в основном при вазомоторных ринитах( суживают сосуды, уменьшают отек и т. д.)

6. Β – АДРЕНОМИМЕТИКИ.

β₁ – адреномиметик( добутамин).Используется при острой сердечной недостаточности, кардиогенном шоке, операции на сердце.Очень быстро разрушается – период полувыведения – 2 – 3 минуты.

Эффекты: Увеличение минутного объема крови, Тахикардия( не так сильно выражена как у адреналина, так как имеет место рефлекторная брадикардия),Увеличение коронарного и почечного кровотока, Не вызывает аритмии

β₁ β₂ – адреномиметики. изадрин.Катехоламин, при атоме азота имеется разветвленный радикал. Быстро разрушается МАО и КОМТ. При азоте в боковой цепи находится алкильный более разветвленный радикал, что придает препарату избирательность действия на рецепторы. Действует кратковременно, вводят сублигвально – для купирования атриовентрикулярной блокады, либо ингаляционно – для купирования приступа бронхиальной астмы. Действует 1 – 2 часа. орципреналин( астмопент, алупент). Отличия от изадрина: большее сродство к β₂ рецепторам, чем к β₁. Большая продолжительность действия – 4 – 5 часов. Устойчив к действию КОМТ. Менее сильный эффект

Эффекты β₁ β₂ – миметиков: бронхолитический – расслабление бронхов при спазмах. эффект β₂ – расслабление беременной матки при угрозе выкидыша и преждевременных родах – токолитический эффект. эффекты β₁ – рецепторов( используются, но реже) – сердце: тахикардия, усиление проводимости,усиление возбудимости,усиление распада гликогена( бета 2) и липолиза( бета 3) при этом результирующий эффект состоит в увеличении потребности сердца в кислороде ,аритмическое действие полезен только один эффект – увеличение проводимости при атриовентрикулярной блокаде

ПОБОЧНЫЕ ЭФФЕКТЫ: тахикардия и другие, а также привыкание при длительном применении( механизм down - регуляции), снижение чувствительности, уменьшение количества.

Метаболиты изадрина обладают бета – блокирующим действием, то есть могут ухудшить бронхиальную астму.

β₂ – адреномиметики. короткого действия – 3 – 8 часов сольбутамол( венталин) фенотерол( беротек – для пульмонологов, партусистен – в гинекологии) тербуталин( бриканил) длительного действия – 10 – 12 часов кленбутерол сальметерол

Два основных эффекта: бронхолитики( ингаляционно или парентерально) в акушерстве – для устранения выкидышей – токолитический эффект( партусистен подвергается глюкуронированию в печени и плохо проходят через плаценту и не влияют на плод)

Избирательность действия относительна( в зависимости от дозы), поэтому могут вызвать тахикардию у матери и ребенка.

Улучшают коронарный кровоток, расширяют сосуды мозга за счет возбуждения β₂ – рецепторов мелких сосудов.

Примечание: изадрин и орципреналин влияют на артериальное давление: увеличение систолического давления( за счет бета 2), падение диастолического давления за счет расширения сосудов( бета 2) ,общее артериальное давление будет несколько снижаться