16. Ненаркотические анальгетики нпвс

КЛАССИФИКАЦИЯ ОБЕЗБАЛЕВАНИЕ

Ненаркотические анальгетики - нестероидные противовоспалитель­ные средства (НПВС) оказывают противовоспалительное, жаропонижающее и обезболивающее действие, не вызывая эйфорию и пристрас­тие.

Классификация НПВС по химическому строению

Название: Путь введения

Кислота Ацетил-салициловая внутрь

Бутадион внутрь

Индометацин внутрь

Ортофен внутрь, в/м

Кетопрофен внутрь

Пироксикам внутрь

Парацетомол внутрь

Сургам внутрь

Обезболивающий эффект ненаркотических анальгетиков - НПВС рассматривают как следствие устранения гиперальгезии в очаге воспа­ления. Они подавляют синтез ПГ

(Простогландинов) и простациклина - факторов, потенци­рующих раздражение болевых окончаний, вызываемое интерлейкином-1, фактором некроза опухолей-а, гистамином, серотонином и брадикини-ном. Ограничивают экссудацию, что прекращает сдавление болевых окончаний в замкнутых полостях (суставы, мышцы, периодонт, мозго­вые оболочки). Таким образом, НПВС уменьшают поступление болевых импульсов из зоны воспаления в ЦНС.

В последнее время полагают, что ненаркотические анальгетики оказывают не только периферическое, но и центральное обезболивающее действие:

•Уменьшают образование ПГЕ в структурах головного мозга, участвующих в про­ведении и восприятии боли;

•Стимулируют освобождение эндорфинов и, поэтому потенцируют тормозящее влияние центрального серого вещества на болевые центры. Как известно, ПГ являются медиаторами болевых импульсов. Их содержание в головном мозге значительно возрастает при воспалении периферических тканей. Инъекция ПГЕ в желудочки мозга вызывает гиперальгезию и аллодинию (боль в ответ на нанесение неболевого раздражения). В спинном мозге ПГЕ, усиливает потенциалозависимый ток ионов кальция и облегчает выделение болевого меди­атора субстанции Р. НПВС значительно ослабляют эти болевые эффекты ПГ.

По выраженности обезболивающего действия анальгетики можно располо­жить в следующем порядке: пироксикам, мелоксикам > кеторолак > ортофен > . сургам > напроксен > индометацин > бутадион > анальгин > ибупрофен > параце­тамол > ацетилсалициловая кислота. Для парацетамола характерен только цент­ральный механизм обезболивания. Активность ненаркотических анальгетиков в 15-100 раз ниже, чем наркотических анальгетиков.

Показаниями к применению ненаркотических анальгетиков служат:

•Послеоперационная боль (иногда назначают в комбинации с наркоти­ческими анальгетиками пиритрамидом, пентазоцином);

•Болевой синдром при ушибах костей, суставов, растяжении, разрыве связок, трещинах костей и других незначительных травмах, включая спортивные;

•Головная и зубная боль:

•Невралгия, миозит простудной и травматической природы (применя­ют внутрь и местно в форме мази).

•Острый болевой синдром при спазмах внутренних органов (вводят в комбинации со спазмолитическими средствами).

17. Противовоспалител. Механизмы нпвс

НПВС подавляют альтеративную и экссудативную фазы воспаления, меньше изменяют пролиферацию соединительной ткани и иммунитет. Они оказывают прямое влияние на биохимические процессы в очаге воспаления. ПВС обратимо или необратимо ингибируют циклоксигеназу (ЦОГ) различных тканей и та­ким образом уменьшают продукцию простагландинов (ПГ).

Парацетамол уменьшает активность ЦОГ в тканях с низким содер­жанием перекисных продуктов, например, в ЦНС. Он обладает жаропо­нижающим и обезболивающим эффектами и лишен противовоспали­тельных свойств.

НПВС подавляют синтез и экспрессию молекул адгезии в эндотелии сосудов и клетках крови (в эндотелии локализованы селектины и внут­риклеточная молекула адгезии-1, на поверхности лейкоцитов и тром­боцитов находятся интегрины). Ингибирование молекул адгезии нару­шает миграцию клеток в очаг воспаления.

Стабилизация лизосом и антиоксидантный эффект

НПВС стабилизируют лизосомы и препятствуют освобождению гид­ролитических ферментов - протеаз, липаз, фосфатаз, вызывающих тка­невой некроз. Препараты, связываясь с сульфгидрильными группами цистеина мембранных белков, ограничивают вход в лизосомы ионов каль­ция и ингибируют в лизосомальной мембране перекисное окисление липидов.

Антиоксидантный эффект НПВС обусловлен уменьшением образования эндопероксидов в циклоксигеназной реакции, торможением фагоцитоза и осво­бождения перекисных продуктов из макрофагов и нейтрофилов. Салицилаты прямо нейтрализуют свободные радикалы, а также в комплексе с ионами меди катализируют реакцию дисмутации. НПВС могут оказывать антиальтеративное действие в результате повышения стабильности коллагена. Антагонизм с медиаторами воспаления

НПВС уменьшают активность ферментов, участвующих в биосинте­зе гистамина, серотонина, брадикинина, а также вызывают накопление цАМФ, ингибируя фосфодиэстеразу циклических нуклеотидов.

Иммунотропное действие

НПВС уменьшают общую иммунологическую реактивность организ­ма и угнетают специфические реакции на антигены, сопровождающие воспаление.

НПВС препятствуют продукции иммуноглобулиуов и их взаимодей­ствию с антигенами.

НПВС тормозят формирование соединительной ткани, так как огра­ничивают в очаге воспаления активность стимуляторов деления фибробластов.

НПВС используют для терапии ревматизма (обычно в острой фазе), в комплексе с другими препаратами при ревматоидном артрите, сис­темной красной волчанке, склеродермии, псориатическом, подагричес­ком и других артритах неревматической природы. Антифлогистики на­ходят применение также при поражениях позвоночника (анкилозирую-щий спондилит) и сосудов (тромбофлебит).

Индометацин вводят недоношенным детям для ускорения закрытия артери­ального протока.