12. Наркотические анальгетики

Наркотические анальгетики растительного и синтетического проис­хождения избирательно подавляют восприятие боли и повышают ее переносимость, уменьшают эмоциональную окраску и вегетативное со­провождение боли, вызывают лекарственную зависимость. Природным источником наркотических анальгетиков является опий. Алкалоиды опия представляют собой производные фенантрена и изохинолина. К производным фенантрена принадлежат морфин (10%), кодеин (0,5%) и тебаин (0,2%). Из них анальгетиками являются морфин и кодеин. Производные изохинолина папаверин (1%) и носкапин (6%) проявляют свойства миотропных спазмолитиков. Термином опиаты обозначают только природные вещества, получа­емые из опия (морфин, кодеин). К опиоидам относят все растительные и синтетические препараты наркотических анальгетиков. Ноцицептивная система воспринимает, проводит болевые импульсы и формирует реакции на боль. Восприятие повреждающих стимулов осуществляют свобод­ные неинкапсулированные нервные окончания - ноцицепторы. Механо и терморецепторы передают болевые сигналы по миелинизированным волокнам а, хеморецепторы - по немиелинизированным волокнам. С ак­тивацией миелинизированных афферентов связывают ощущение острой, колю­щей, точно локализованной боли. Активность немиелинизированных волокон со­провождается ощущением хронической, ноющей, плохо локализованной боли. Медиаторами болевых импульсов в ЦНС являются полипептиды - субстанция Р, нейротензин, холецистокинин. соматостатин, а так­же глутаминовая кислота.

Болевые импульсы возбуждают нейроны антиноцицептивной систе­мы. что ведет по принципу отрицательной обратной связи к угнетению передачи болевых сигналов. Ноцицептивная и антиноцицептивная сис­темы осуществляют регуляцию болевой чувствительности в процессе постоянного взаимодействия.

Медиаторами антиноцицептивной системы являются пептиды: •Лей-энкефалин • Мет-энкефалин •р-Эндорфин

В головном мозге млекопитающих индентифицированы эндогенные морфин, кодеин и их производные.

Опиатные рецепторы взаимодействуют с опиоидными пептидами и наркотическими анальгетиками.

• ц-Опиатные рецепторы вызывают супраспинальную (ц ,), спинальную анальгезию, седативный эффект, эйфорию, лекарствен­ную зависимость, сужение зрачков, угнетают дыхательный центр, увеличивают тонус гладкой мускулатуры;

• к-Опиатные рецепторы вызывают супраспинальную и спинальную, анальгезию, седативный, психотомиметический эффекты, спазм гладких мышц, умеренно нарушают дыхание, повышают диурез;

• D-Опиатные рецепторы вызывают супраспинальную и спиналь­ную, анальгезию. Опиатные рецепторы по­средством G-белков ингибируют аденилатциклазу и тормозят синтез цАМФ, а также вызывают гиперполяризацию мембран, открывая калие­вые каналы и блокируя кальциевые каналы. Постсинаптические рецепторы вызывают гипер­поляризацию нейронов, что блокирует проведения импульсов в ноци-цицептивной системе.

МЕХАНИЗМ ОБЕЗБОЛИВАЮЩЕГО ДЕЙСТВИЯ

Наркотические анальгетики нарушают передачу болевых импуль­сов с аксона первого чувствительного нейрона на второй нейрон в задних рогах спинного моз­га; усиливают нисходящий тормозящий контроль за деятельностью спинного мозга, реализуемый через систему вставочных нейронов. При введении анальгетиков в ма­лых дозах в спинномозговой канал возникает лечебная анальгезия в течение 12-20 часов в результате блокады задних рогов спинного мозга. Анальгетики подавляют суммацию болевых импульсов в таламусе. В малых дозах они легче устраняют подпогюгрвую, ноющую боль, чем ос­трую боль. Уменьшают активацию болевыми импульсами эмоциональ­ных и вегетативных центров гипоталамуса, лимбической системы и коры больших полушарий, ослабляют отрицательную эмоциональную и пси­хическую оценки боли.

Классификация

• Полные агонисты (преимущественно ц-опиатных рецепторов);

•Агонисты с комбинированным действием - полные агонисты одного типа опиатных рецепторов со свойствами антагонистов или частич­ных (парциальных) агонистов другого типа;

'Антагонисты опиатных рецепторов.