26. Сенсибилизация, синдромы отдачи и отмены: механизмы развития и клиническое значение.

Сенсибилизация – аллергическая реакция на повторный прием препарата. Эта реакция недозозависима, ее трудно предсказать. Нужно делать пробы. Аллергические реакции по 4 типам.

ГНТ. Связан с продукцией IgE, происходит дегрануляция тучных клеток, высвобождаются БАВ: гистамин, серотонин. Вызывается бронхоспазм, кожные сыпи, анафилактический шок( крайняя степень). Возникает на антибиотики, сульфаниламиды, анальгин.

ЦИТОТОКСИЧЕСКИЕ И ЦИТОЛИТИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ. Обусловлен образованием IgG, IgM и реакцией комплемента. Возникает на сульфаниламиды, барбитураты. Проявления – гранулоцито – тромбоцитопении, гемолитическая анемия.

НАРУШЕНИЕ КЛЕТОЧНОГО ИММУНИТЕТА. Образуются иммунные комплексы, которые фиксируются на различные органы. Вызываются артриты, невриты, миокардиты, гепатиты.

ГЗТ. ОТСРОЧЕННАЯ АЛЛЕРГИЧЕСКАЯ РЕАКЦИЯ. Проявления – сывороточная болезнь, кожные дерматиты.

Профилактика – анамнез, пробы in vitro.

Синдромы отдачи обусловлен растормаживанием регуляторных процессов или отдельных реакций после отмены лекарств, подавляющих эти процессы и реакции.

В результате происходит суперкомпенсация ф-й с обострением болезни.

Пр: при длительном назначении ß-адреноблокаторов для лечения стенокардии происходит новообразование ß-адренорецепторов в миокарде (ап-регуляция), после отмены препаратов медиатор норадреналин и гормон адреналин возбуждают ранее существовавшие и ‘новые’ адренорецепторы с резким повышением потребности сердца в О₂,проявлением тяжелых приступов стенокардии и даже развитием инфаркта миокарда.

Синдром отмены: называют недостаточность ф-й органов и клеток после прекращения приёма лекарств,подавляющихданную ф-ю. он чапсто наблюдается после отмены глюкокортикойдов (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон). Эти препараты создавая высокую концентрацию в крови, по принципу отрицательной обратной связи тормозят секрецию АКТГ гипофизом, в результате чего возникает атрофия надпочечников. Быстрая отмена глюкокортикойдовприводит к острой недостаточности надпочечников.

Для пофилактики феноминов отдачи и отмены лекаства отменяют медленно, с постепенноым уменьшением дозы.

27.Синергизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение .

Когда два лекарственных препарата действуют в одном направлении.

Синергизм может быть суммированным и потенцируемым. При суммированном эффект совместного применения – сумма. Смысл этого синергизма – назначают два препарата, один из которых действует быстрее, а другой дольше. Оба препарата обладают разными побочными эффектами( в половину уменьшаем побочный эффект). При суммированном синергизме назначают препарат из одной группы и с одинаковым механизмом.

При потенцированном синергизме эффект больше чем просто сумма. Характерен для препаратов из разных фармакологических групп и с разными механизмами. Механизмы потенцируемого синергизма могут быть реализованы как на уровне фармакокинетики двух препаратов, так и на уровне фармакодинамики.

На уровне фармакодинамики:

на уровне всасывания

на уровне антикоагулянты и могут сильно повысить их эффект

на уровне биотрансформации

на уровне выделения распределения, НПВС вытесняют из связи с белками– пролонгирование эффекта пенициллина( пенициллин + пробеницид, этамид)

На уровне фармакодинамики:

Лечение артериальной гипертензии - никогда не применяют один лекарственный препарат. Назначают сосудорасширяющие + мочегонные или сосудорасширяющие + β – блокаторы( замедляют работу сердца).