7. Эфедрин

Эфедрин( в названии не будет стоять тип рецептора) – препарат пресинаптического действия. Эффект обусловлен высвобождением норадреналина.

Механизм действия эфедрина: увеличение выброса норадреналина из гранул имеющихся запасов медиатора из симпатических нервных окончаний. Подтверждением его непрямого типа действия является феномен тахифилаксии. блокада МАО( локализована на везикулах митохондрий в пресинаптической мембране), прямое действие на рецепторы, так как по структуре эфедрин напоминает норадреналин( фенилалкиламин) в отличие от адреналина не содержит в 3 и 4 положении кольца ОН – группы. Менее полярен, то есть обладает еще и центральным действием.По эффектам эфедрин отличается от адреналина и норадреналина: значительно менее активен( в 100 раз меньше активность),действие более продолжительно,более стоек, может быть использован в виде таблеток, так как не разрушается КОМТ,

действует на ЦНС( так как нет ОН - групп): на кору больших полушарий оказывает психостимулирующее действие – усиление умственных способностей, вызывает эйфорию, оказывает влияние на центры продолговатого мозга – возбуждение дыхательного и сосудодвигательного центров во всем остальном повторяет эффекты адреналина. Но артериальное давление повышается( центральный и периферический механизм), но не вызывает рефлекторной брадикардии. эфедрин не будет активен в условиях денервации( при перерезке нервного волокна) – например после применения симпатолитиков.

Показания: местно – ринит, коньюктивит, для осмотра глазного дна, резорбтивно – лечение бронхиальной астмы в сочетании со спазмолитиками миотропного действия, гипотония – нетяжелый шок, коллапс,при нарушении атриовентрикулярнойпроводимости,энурез( повышает тонус сфинктеров) при нарколепсии( понижает сонливость), для профилактики коллапса при спинномозговой анестезии

8. АДРЕНОБЛОКАТОРЫ.

Классифицируются в зависимости от того, какой тип рецепторов они блокируют.

α – адреноблокаторы. Вещества, которые обладают сродством к альфа – рецепторам, но при этом не обладают внутренней активностью, то есть они экранируют этот тип рецепторов от действия медиатора норадреналина и гормона адреналина.

α₁ α₂ – блокаторы.Блокируют постсинаптические α₁, пресинаптические α₂ и внесинаптические α₂. Все группы обладают особенностями: они лучше блокируют эффекты адреналина, который циркулирует в крови, нежели норадреналина, который выделяется в нервных окончаниях, они извращают эффект адреналина на артериальное давление( оно падает при действии адреналина) Неизбирательные α – блокаторы – дегидрированные алкалоиды спорыньи. Возникает α₁ α₂ – блок. Дигидроэрготамин, Дигидроэрготоксин, Ницерголин,Фентоламин,Тропафен,Пирроксан, α₁ – блокаторы – празозин и доксазозин( кардура – для урологии) Основные эффекты α₁ α₂ блокируют постсинаптические α₁ и внесинаптические α₂ в толще сосудов, вызывая расширение сосудов кожи, слизистых. Таким образом снижается общее периферическое сопротивление, следовательно артериальное давление тоже снижается. Но оказалось, что все препараты вызывают рефлекторную тахикардию. Это недостаток. Поэтому стали искать обходные пути. Для лечения повышенного артериального давления создать избирательные α₁ – блокаторы( α₂ – пресинаптические осуществляют отрицательную обратную связь, а α₁ α₂ – блокаторы их блокируют и нарушают отрицательную обратную связь. Следовательно норадреналин будет истекать и вести к тахикардии) Для лечения гипертонической болезни αβ – адреноблокаторы( β – чтобы сердце не отвечало тахикардией) Это следующие препараты: Лабетолол, Карведилол,Урапидил Показания к применению α – блокаторов: спазм периферических сосудов( болезнь Рейно, облитерирующий эндоартериит – особенно у курильщиков, так как идет нарушение кровоснабжения), при плохо заживающих трофических язвах, при дегенеративных изменениях роговицы, при нарушениях мозгового кровообращения – ницерголин. при диэнцефальных кризах. Используется препарат центрального действия. При синдроме отмены – пирроксан специфическое показание – препарат выбора. Фоехромоцитома – гормонально активная опухоль мозгового слоя надпочечников, много адреналина, то есть приступы тахикардии, повышенное артериальное давление. для лечения гипертонической болезни. Гораздо эффективнее α₁ и αβ – блокаторы, так как не будет тахикардии, для купирования гипертонического криза. Празозин(α₁) – возможен эффект первой дозы – может возникнуть резкое падение артериального давления – ортостатический коллапс. Назначают на ночь, чтобы пациент не вставал до утра и 0.5 дозы. при хронической сердечной недостаточности – связан с расширением периферических сосудов, то есть уменьшается венозный возврат к сердцу и таким образом снижается нагрузка на сердце.

9. B-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

B-Адреноблокаторы являются конкурентными антагонистами норад­реналина и адреналина в отношении b,- и b₂-адренорецепторов.

Классификация: 1) С внутренней адреномиметической активностью (окспреналин, пиндолол), 2) кардиоселективные b1-используются в основном в кардиологии (аттенолол, метопролол) 2)Обладают мембраностабилизирующей активностью (окспренолол, пропронолол)

Антиангинальное действие

Антиангинальное действие р-адреноблокаторов обусловлено сни­жением потребности сердца в кислороде. В механизме ликвидации ги­поксии миокарда основное значение имеют: •Уменьшение частоты сердечных сокращений; • Подавление липолиза • Удлинение диастолы

Препараты улучшают кровоток в зоне ишемии. b-Адреноблокаторы оказывают кардиопротективное действие:; •Улучшают коллатеральное кровообращение; •Ограничивают микрососудистые повреждения миокарда; •Проявляют антиоксидантные свойства; •Облегчают диссоциацию оксигемоглобина.

b-Адреноблокаторы применяют для лечения стенокардии, безболе­вой ишемии и инфаркта миокарда.

Противоаритмическое действие

b-Адреноблокаторы уменьшают возбудимость и автоматизм синус­ного, атриовентрикулярного узлов, гетеротопных и эктопических оча­гов (в большей степени в желудочках). В малых дозах оказывают про­тивоаритмическое влияние только в результате b-адреноблокирующего эффекта, в больших дозах вызывают прямую стабилизацию мем­бран проводящей системы и сократительного миокарда, уменьшая по­ступление в клетки ионов натрия и кальция.b-Адреноблокаторы применяют для купирования и лечения сину­совой тахикардии, экстрасистолии, суправентрикулярной пароксиз-мальной тахикардии, трепетания предсердий, тахисистолической фор­мы мерцательной аритмии особенно у больных с высоким симпати­ческим тонусом (тиреотоксикоз, ревматизм, наркоз, отравление сер­дечными гликозидами).

10. B- АДРЕНОБЛОКАТОРЫ

Гипотензивное действие

Механизм гипотензивного влияния b-адреноблокаторов остается неясным. Препараты этой фармакологической группы •Уменьшают сердечный выброс на 15-20% вследствие уменьшения частоты сокращений;

•Снижают возбудимость сосудодвигательного центра и структур го­ловного мозга, участвующих в регуляции АД при психоэмоциональ­ных воздействиях, - гипоталамуса и лимбической системы; •Тормозят на 60% секрецию ренина юкстагломерулярным аппаратом почек;

Гипотензивный эффект b-адреноблокаторов не коррелирует с умень­шением активности ренина и содержания норадреналина в крови. Липидорастворимые (проникающие через гемато-энцефалический барьер) и водорастворимые (не поступающие в голов­ной мозг) вещества в одинаковой степени снижают АД. b-Адреноблока­торы с внутренней адреномиметической активностью в разовой дозе не вызывают урежение сердечных сокращений, хотя приводят к выра­женной гипотензии.

Побочное действие неизбирательных b-адреноблокаторов

1. Сильно угнетают сердце в покое - вызывают выраженную бради-кардию, блокаду атриовентрикулярного узла и других отделов проводя­щей системы сердца, сердечную недостаточность, артериальную гипотензию, отеки.

2. Блокируют b-адренорецепторы гладких мышц и печени - вызыва­ют бронхоспазм, спазм коронарных и периферических сосудов

4. В ближайшие дни после прекращения приема р-адреноблокато­ров может развиваться синдром отдачи с усилением ишемии миокарда Патогенез синдрома отдачи обусловлен реадаптацией реакций ме­таболизма, на которые воздействуют р-адреноблокаторы. На фоне терапии происходит новообразование b-адренорецепторов (апрегуляция), После отмены препаратов норадреналин и ад­реналин возбуждают дополнительное количество b-адренорецепторов, растет концентрация трийодтиронина, ренина, тромбоксана А₂, нару­шается отдача кислорода от оксигемоглобина клеткам миокарда.