- •1. Фармакология: задачи, методы исследования и положение в системе медицинских наук. Фармакокинетика и фармакодинамика.
- •3.Энтеральные пути введения лекарственных средств: клиническое значение, достоинства, недостатки, возможные лекарственные формы.
- •4.Парентеральные пути введения лекарственных средств: клиническое значение,возможные лекарственные формы.
- •5.Парентеральные пути введения лекарственных средств: клиническое значение, возможные лекарственные формы.
- •6.Виды транспорта лекарственных средств через мембраны. Биологическая доступность
- •8. Распределение лекарств
- •9.Биотрансформация лекарств
- •10. Изменение биотранформации
- •12. Выведение лекарств
- •24. Кумуляция, привыкание, тахифилаксия: механизмы развития и клиническое значение.
- •25. Пристрастие: механизмы развития и клиническое значение.
- •26. Сенсибилизация, синдромы отдачи и отмены: механизмы развития и клиническое значение.
- •27.Синергизм лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение .
- •28. Антагонизм. Лекарственных средств: виды, механизмы взаимодействия препаратов, клиническое значение .
- •1.Местные анестетики
- •2.Виды местной анестезии
- •3. Резорбтивное действие местных анестетиков
- •5. Вяжущие средства
- •6. Раздражающие средства
- •2.Локализация, строение и ф-я адренергических синапсов. Классиф средств, действ на адрен синапсы
- •3.Адрено рецепторы: типы,локолизация, ф-и
- •4.Адреналин: механизм и особенности действия, применение
- •7. Эфедрин
- •11. Средства с внутренней адреномиметической активностью
- •12. Симпатолитики
- •13. Функция холинергических синапсов
- •14. Типы холинореепторов
- •15. Холиномиметики
- •16.Антихолинэстеразные средства
- •17. Применение
- •18) Мех. Деиствия , лечение глаукомы
- •19. Острые отравления мускарином и фос
- •20. Вред курения , никотин
- •23. Острое отравление атропином
- •24.Ганглтоблокаторы :
- •25. Отравление пахикарпином
- •26. Сравнительная характеристика гипотензивного действия синатропных средств
- •27. Сравнительная характеристика бронхолитического действия синатропных средств
- •28. Антидеполяризующие миорелаксанты
- •29. Деполяризующие
- •30. Осложнения при применении миорелаксантов
- •Лекарственные средства, регулирующие функции цнс
- •1.Ингаляционные наркозные средства
- •2. Сравнительная характеристика ингаляционных наркозных средств.
- •3. Неингаляционные наркозные средства
- •4. Спирт этиловый, действия, применение.
- •5. Острое отравление спиртом, помощь и т.Д.
- •6. Снотворные средства класификация механизм эффекты, сон, связь
- •7. Терапия бессонницы
- •8. Отравление снотворными средствами
- •9. Противоэпилептические средства
- •10. Принципы лечения эпилепсии
- •11. Противопаркинсонические средства
- •12. Наркотические анальгетики
- •13. Влияние на цнс и тд
- •14. Применение нарк анальгетиков
- •15. Острое хроническое отравление
- •16. Ненаркотические анальгетики нпвс
- •17. Противовоспалител. Механизмы нпвс
- •18. Жаропонижающее и обезболевающее действие нпвс
- •19. Сравнительная характеристика обезболивающего действия
- •20. Психотропные средства.
- •21. Нейролептики, механизм действия
- •22. Влияние на вегетативные функции
- •23. Сравнительная характеристика психо седативных, антипсихотических и "атипичных" нейролептиков.
- •24. Транквилизаторы (анксиолитики)
- •25. Сравнит-я хар-ка психоседативных и дневных транк-ов.
- •31. Психостимуляторы группы ксантина: происхождение, мех-м, прим-е, побочные эф-ты.
- •35. Аналептики: класс-ия, мех м, применение, побочные эф-ты.
- •5. Механизмы кардиотонического действия сг.
- •1. Противомикробные средства: классификация, отличия антисептиков от химиотерапевтических средств
- •2. Галогенсодержащие средства, окислители и детергенты: механизмы и особенности действия, применение
- •3. Острое отравление йодом: патогенез, симптомы, меры помощи
- •5. Препараты нитрофуранов: механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты
- •6. Антибиотики: требования, предъявляемые к антибиотикам; классификация по характеру действия на микроорганизмы и противомикробному спектру
- •8. Антибиотики группы пенициллина: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия, применение, побочные эффекты
- •9. Антибиотики группы цефалоспорина: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты
- •11. Левомицетин и антибиотики группы тетрациклина: механизмы действия, классификация, противомикробный спектр, особенности действия препаратов, применение, побочные эффекты
- •13. Принципы рациональной антибиотикотерапии
- •14. Сульфаниламидные средства: механизмы действия, противомикробный спектр, принципы назначения, классификация
- •15. Выбор сульфаниламидных средств при инфекционных заболеваниях, особенности действия препаратов, побочные эффекты
- •20. Противомалярийные средства: классификация, механизмы действия, применение, побочные эффекты
- •21. Противогрибковые средства: классификация, спектр противогрибкового действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты
- •22. Противогельминтные средства: классификация, спектр противогельминтного действия, механизмы и особенности действия, применение, побочные эффекты
10. Изменение биотранформации
Особенностью человека является относительно раннее появление в организме ферментных систем, обеспечивающих метаболизм лекарств. Система ферментов печени начинает функционировать в гестационном периоде (6-8 недель развития). Биотрансформацию осуществляет также плацента. К моменту рождения в печени могут окисляться многие химические соединения. Однако активность ферментов биотрансформации у новорожденных составляет только 20-80% активности ферментов у взрослых. Так, скорость гидроксилирования анилина и деметилиро-вания морфина достигает 30-40% скорости, регистрируемой у взрослых. Конъюгация с глюкуроновой и серной кислотами развивается до уровня, наблюдаемого у взрослых, только к концу первого года жизни ребенка.
У новорожденных отмечаются качественные отличия в характере биотрансформации. Функционирует атипичный изофермент цитохрома Р-450 ЗА7, преобладают реакции метилирования (теофиллин превращается в кофеин).
В пожилом возрасте биотрансформация лекарств (анаприлин, транквилизаторы) замедляется вследствие снижения массы печени, перестройки ее структуры, накопления в гепатоцитах липофусцина, ухудшения печеночного кровотока. Возможно качественное изменение реакций биотрансформации у пожилых людей. Известно, что у лиц молодого возраста преобладает ацетилирование изониазида, а у пожилых людей - окисление.
У животных-самцов в печени выше содержание цитохрома Р-450, поэтому реакции биотрансформации ксенобиотиков протекают более быстро, чем у самок. Это обусловлено действием андрогенов (мужских половых гормонов) как индукторов, эстрогенов и гестагенов (женских половых гормонов) как ингибиторов. Кастрация самцов сопровождается замедлением биотрансформации, а введение тестостерона этим животным приводит к восстановлению нормальной скорости реакций метаболизма.
При беременности биотрансформация ряда лекарств (дифенин, гидрокортизон) замедляется, так как гормоны прогестерон и лрегнандиол ингибируют цитох-ром Р-450 и глюкуронилтрансферазу (следует учитывать пониженное содержание альбуминов в крови беременных, увеличение у них объема распределения лекарств, усиление почечной экскреции).
При голодании интенсивность окисления ксенобиотиков нарушается вследствие дефицита цитохрома Р-450 и микросомальных белков, изменения структуры ЭПР печени. Замедление окисления происходит несмотря на уменьшение связывания лекарств с белками и повышение их доступности для систем метаболизма. Напротив, реакции глюкуронирования при безбелковой диете усиливаются. Недостаток в диете липотропных веществ - метионина, холина, цианоко-баламина сопровождается торможением ряда реакций метаболизма лекарств из-за ожирения печени. Ненасыщенные жирные кислоты, витамины А, В,, С и Е являются стимуляторами биотрансформации. Углеводы повышают глюкурониро-вание, серосодержащие аминокислоты - сульфатирование.
В составе табачного дыма индукторами метаболизма являются полициклические углеводороды и кадмий, ингибиторами - окись углерода, акролеин и синильная кислота.
Существенное ухудшение биотрансформации возникает при заболеваниях печени - гепатите и циррозе в связи с нарушением активности цитохрома Р-450 и систем конъюгации, уменьшением белковосинтетической функции печени, возникновением порто-кавальных анастомозов (между воротной и нижней полой венами).
Возможны индивидуальные колебания скорости биотрансформации в результате генетически обусловленных различий активности ферментов. Мутация изо-фермента цитохрома Р-450 2D6 сопровождается торможением детоксикации психотропных и противоаритмических средств. Хорошо известны ситуации, когда проявляются различия активности ацетилтрансферазы. При лечении туберкулеза изониазидом (гидразид изоникотиновой кислоты) наблюдается неодинаковая его переносимость больными. У части больных не возникают побочные эффекты изо-ниазида, другие пациенты жалуются на головную боль, головокружение, тошноту, рвоту, боль за грудиной, раздражительность, бессонницу, тахикардию, полиневрит. Побочное действие изониазида связано с тем, что его доза оказалась завышенной вследствие недостаточного ацетилирования в печени.
Различают медленных, средних и быстрых инактиваторов изониазида. Скорость ацетилирования мало сказывается на результатах лечения туберкулеза, но отражается на выраженности побочных эффектов. Медленным инактиваторам изо-ниазид назначают в уменьшенной дозе, в комбинации с витамином В6.
Регистрируется корреляция между медленным ацетилированием и заболеванием раком мочевого пузыря, между быстрым ацетилированием и развитием рака прямой кишки.
Различия в скорости ацетилирования установлены для противоаритмического средства новокаинамида, вазодилататора апрессина.
Соотношение людей с различной активностью ацетилтранферазы неодинаково в этнических группах населения. Медленными инактиваторами изониазида являются 5% эскимосов, 45% американцев, 50% жителей Западной Европы и Индии, 5-10% японцев. биотрансформация и эффекты лекарств при энзимопатиях. Различают явные и скрытые энзимопатии. При явных энзимопатиях наблюдаются как изменения фармакокинетики и фармакодинамики, так и нарушения биохимических процессов в организме вне приема лекарственных препаратов. При скрытых энзимопатиях нарушения выявляются только в случае применения лекарств. Атипичную реакцию на лекарства, примененные в терапевтических дозах, называют идиосинкразией (греч. idios - своеобразный, syncrasis -смешение). К явным наследственным дефектам относится недостаточность глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы Известно около 150 атипичных вариантов фермента. Носителями такого дефекта являются около 200 миллионов человек, более 1% населения страдает в Азербайджане, Таджикистане, арабских странах, Пакистане, Турции, Индокитае, Индии, Южной Америке. Глюкозо-6-фосфатдегидрогеназа участвует в пентозофосфатном шунте, имеющем большое значение для нормальной функции эритроцитов. В этом цикле образуется восстановленный НАДФ • Н, который в дальнейшем используется для восстановления фактора антиперекисной защиты клеток глутатиона, а также для восстановления метгемоглобина.
При недостаточности глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы прием лекарствсильных окислителей, транспортируемых эритроцитами, ведет к развитию массивного гемолиза и гемолитического криза. В число опасных препаратов входят некоторые местные анестетики, ацетилсалициловая кислота, парацетамол, нитрофураны, сульфаниламиды, противомалярийные средства хинин, хингамин и примахин, левомицетин, мети-леновый синий, синтетический витамин К (викасол). Аналогично действуют вицин и конвицин - продукты гидролиза В-гликозидов конских бобов (We/a fava). По окислительной активности эти вещества в 10-20 раз превосходят аскорбиновую кислоту. Гемолитическое состояние при употреблении конских бобов людьми с дефектом глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы получило название фавизм. Болезнь начинается внезапно. Возникают озноб, резкая слабость, сонливость, коллапс, снижается количество эритроцитов, реже развивается желтуха в результате интенсивного образования билирубина. Людей с недостаточностью глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы следует предупреждать о недопустимости приема лекарств-сильных окислителей, а также о необходимости исключения из пищевого рациона конских бобов, красной смородины и крыжовника, опасности контакта с нафталином. Другая явная энзимопатия -недостаточность каталазыхарактеризуется рецидивирующими изъязвлениями и атрофией десен, гангреной ротовой полости и носоглотки, выпадением зубов в результате нарушения нейтрализации перекисей. Впервые акаталазия была описана японским отоларингологом Такахарой. У 11-летней девочки после обработки полости рта раствором перекиси водорода не происходило образование пузырьков молекулярного кислорода, а цвет крови стал коричнево-черным. Люди, страдающие акаталазией, обладают высокой чувствительностью к спиртным напиткам из-за уменьшения скорости окисления этилового алкоголя, напротив, при отравлении метиловым спиртом нарушения у них менее выражены вследствие замедленного превращения метанола в формальдегид. Скрытой энзимопатией является дефект псевдохолинэстераз крови. Этот фермент представляет собой гликопротеин и катализирует гидролиз ацетилхолина и лекарств-сложных эфиров (миорелаксанта дити-лина, местных анестетиков кокаина, новокаина, дикаина, анестезина). Атипичная псевдохолинэстераза медленно гидролизует дитилин, поэтому паралич дыхательной мускулатуры и прекращение дыхания при действии этого миорелаксанта пролонгируются с 2-3 минут до 2-3 часов. Наследование атипичной псевдохолинэстеразы происходит по рецессивному типу. В европейской популяции число людей, гетерозиготных по мутантному аллелю, составляет 2-4%, количество больных - 0,03-0,05%. Однако у чехов и словаков частота гетерозиготного носительства достигает 7%, гомозиготного носительства - 0,25%. В Южной Индии люди с дефектом псевдохолинэстеразы составляют 7% населения. Атипичная псевдохолинэстераза выявляется во время хирургических операций с применением дитилина. При отсутствии самостоятельного дыхания после обычного срока действия миорелаксанта проводят исследование активности псевдохолинэстеразы в крови, продолжая искусственную вентиляцию легких. В вену больным вливают либо донорскую кровь с нормальной активностью фермента, либо препарат псевдохолинэстеразы.