Иммунитет притуберкулезе

Иммунитет (лат. immunitas – освобождение, избавление от чего-либо) – невосприимчивость, сопротивляемость организма к инфекциямиинвазиямчужеродных организмов (в том числе – болезнетворныхмикроорганизмов), а также воздействию чужеродных веществ, обладающихантигеннымисвойствами.

Отличия туберкулезного иммунитета - инфицирование МБТ не всегда сопровождается развитием заболевания, что свидетельствует о наличии естественной стойкости к туберкулёзу. Естественная резистентность основывается на способности организма ликвидировать возбудитель заболевания и предотвратить болезнь. Доказательством наличия естественной резистентности у человека являются секционные данные, которые свидетельствуют о почти 100% инфицированности взрослого населения, но заболевшие составляют всего доли процента. Это свидетельствует о том, что организм человека восприимчивый к туберкулезной инфекции, но в то же время сравнительно устойчив.

Защита организма реализуется, прежде всего, в основных кооперативных механизмах неспецифического звена противоинфекционной и адаптивной реакции иммунной системы. Действие факторов врожденного иммунитета не зависит от антигенной специфичности чужеродного агента и реализуется за счет защитной функции барьерных тканей, активности системы комплемента, фагоцитов, сывороточных протеаз и биологически активных белковых систем (свертывающая, фибринолитическая), естественных киллеров, не обладающих антигеной специфичностью, продукции интерферонов (IFN). В механизме естественной резистентности особая роль отводится фагоцитозу. При первичном попадании МБТ в организм происходит их контакт с макрофагами и МБТ подвергаются фагоцитозу.

Результаты фагоцитоза

Завершенный фагоцитоз - уничтожается макрофагами Антибактериальная активность макрофагов зависит от состояния макроорганизма, вирулентности МБТ.

Симбиоз макрофагов и МБТ (в большинстве случаев). Корд-фактор МБТ дисфункционирует лизосомы макрофагов, способствуя внутриклеточному расположению МБТ и распространению (диссеминации) их в организме.

Незавершенный фагоцитоз. МБТ разрушают макрофаги и подвергаются повторному фагоцитированию.

Исход первичного инфицирования зависят от способности организма активировать макрофаги и создавать условия для завершенного фагоцитоза. В активации макрофагов и повышении устойчивости организма к действию МБТ ведущая роль принадлежит приобретенному клеточному иммунитету. В основе приобретенного клеточного иммунитета лежит эффективное взаимодействие макрофагов и лимфоцитов (рис. 7). Особое значение приобретает контакт макрофагов с Т-хелперами (CD4+) и Т-супрессорами (CD8+). Макрофаги, поглотившие МБТ, экспрессируют на своей поверхности антигены микобактериальных клеток в виде пептидов (рис. 1). Они также выделяют в межклеточное пространство медиаторы, в частности интерлейкин-1 (ИЛ-1), которые активируют Т-лимфоциты (CD4+). В этих условиях Т-хелперы (CD4+) взаимодействуют с макрофагами и воспринимают информацию о генетической структуре возбудителя. Сенсибилизированные Т-лимфоциты (CD4+; CD8+) выделяют медиаторы-лимфокины — хематаксины, гамма-интерферон, интерлейкин-2 (ИЛ-2), которые активируют миграцию макрофагов в зону расположения МБТ, повышают ферментативную и общую бактерицидную активность макрофагов. Активированные макрофаги способны усиленно генерировать весьма агрессивные формы кислорода и перекись водорода, что сопровождается так называемым кислородным взрывом, воздействующим на фагоцитируемый возбудитель туберкулеза.

Одновременно с участием L-аргинина и фактора некроза опухоли-альфа (ФНО-а) образуется оксид азота (N0), который также обусловливает выраженный антимикобактериальный эффект. Под влиянием всех этих факторов способность микобактерий препятствовать образованию фаголизосомы значительно ослабевает. Завершающая стадия фагоцитоза, направленная на переваривание возбудителя, протекает благополучно, и МБТ подвергаются разрушающему действию лизосомальных ферментов.

Схема противотуберкулезного иммунитета

Рис. 7 . Примечание: КПЛ – клетка Пирогова–Лангханса, ЭПК – эпителиоидная клетка, ЛФ – лимфоцит, МОН – моноцит, МФ – макрофаг, ФБ – фибробласт, НФ – нейтрофил, IL-интерлейкин, NK – естественный киллеры, IFN – интерферон, TNF- α – фактор некроза опухолей α

При адекватном развитии иммунного ответа каждое последующее поколение макрофагов, вступающее во взаимодействие с туберкулезным возбудителем, становится все более иммунокомпетентным. Высокий бактерицидный потенциал активированных макрофагов обеспечивает возможность разрушения поглощенных МБТ и защиту человека от возбудителя туберкулеза. Выделяемые макрофагами медиаторы активируют и В-лимфоциты, ответственные за синтез иммуноглобулинов. Однако накопление в крови имуноглобулинов практически не повышает устойчивость организма к МБТ. Полезным можно считать лишь образование опсонизирующих антител, которые формируются к полисахаридным компонентам МБТ. Они обволакивают микобактерии и способствуют их склеиванию, облегчая последующий фагоцитоз.

При первичном инфицировании МБТ становление иммунитета происходит одновременно с медленным размножением микобактерий и развитием локальных воспалительных изменений. Повышение ферментативной активности макрофагов и лимфоцитов приводит к дополнительному синтезу веществ, инициирующих повышение сосудистой проницаемости и развитие воспалительной реакции. Такими веществами являются фактор роста, фактор переноса, кожно-реактивный фактор, ФНО-а, оксид азота. С их действием связывают появление у клеток повышенной чувствительности замедленного типа (ПЧЗТ) к антигенам МБТ. В месте локализации туберкулезного возбудителя возникает специфическая клеточная реакция, способная ограничить распространение микобактерий. Под воздействием медиаторов иммунного ответа фагоцитирующие и иммунокомпетентные клетки устремляются к месту локализации микобактерий. Макрофаги трансформируются в эпителиоидные клетки и гигантские многоядерные клетки Пирогова—Лангханса, участвующие в ограничении зоны воспаления. Образуется экссудативно-продуктивная или продуктивная туберкулезная гранулема, которая по сути является морфологическим проявлением иммунной реакции организма на микобактериальную агрессию. Формирование гранулемы свидетельствует о высокой иммунологической активности и способности организма локализовать туберкулезную инфекцию. Компактное расположение клеток гранулемы обеспечивает лучшие условия для взаимодействия фагоцитирующих и иммунокомпетентных клеток. На высоте гранулематозной реакции в гранулемах преобладают Т-лимфоциты, присутствуют и В-лимфоциты. В гранулеме находится множество макрофагов, которые продолжают выполнять фагоцитарную, аффекторную и эффекторную функции в иммунном ответе. Эпителиоидные клетки менее способны к фагоцитозу, они активно осуществляют пиноцитоз и синтез гидролитических ферментов. В центре гранулемы может появиться небольшой участок казеозного некроза, который формируются из тел макрофагов, погибших при контакте с МБТ. Реакция ПЧЗТ появляется через 2—3 недель после инфицирования, а достаточно выраженный клеточный иммунитет формируется через 8 недель.