Образование протромбиназы по внутреннему пути

Внутренний путь свертывания осуществляется внутри кровеносных сосудов при повреждении эндотелия или при появлении чужеродной отрицательно заряженной поверхности.

Процесс внутреннего свертывания начинается с активации «факторов контакта»: фактора XII(Хагемана), прекалликреина (фактораXIV) и высокомолекулярного кининогена прекалликреина (фактораXV).

Эти факторы связываются с коллагеном, базальной мембраной эндотелия или с отрицательно заряженной чужеродной поверхностью, образуют комплекс и взаимно активируют друг друга, что выражается в изменении молекулярной структуры каждого компонента.

При этом прекалликреин превращается в калликреин, неактивный ф. XII– в ф.XIIa. Активный ф.XIIа в присутствии своего кофактора, высокомолекулярного кининогена, превращает ф.XIв ф.XIa, который в свою очередь воздействует на ф.IX, переводя его в ф.IXa. Ф. IXa, вместе с ф.VIIIa, фосфолипидами и ионами кальция образуют комплекс, который активирует ф. Х и запускает процесс свертывания крови по общему пути.

В плазме крови имеются все вещества, которые необходимы для осуществления внутреннего пути свертывания: отрицательно заряженная поверхность (коллаген поврежденной сосудистой стенки), фосфолипиды (тромбоциты), циркулирующие неактивные факторы и кофакторы.

Повреждение эндотелия вызывает активацию фактора контакта (XIIХIIа).

Фактор ХIIа активирует прекалликреин (факторXIV) и его перехода в калликреин (факторXlVa). ФакторXlVaдополнительно активирует переходXIIХIIа (положительная обратная связь).

Фактор XIIа вызывает активацию плазменного предше­ственника тромбопластина (XIХIа );

Tissue Factor - VIIa to Thrombin Pathway

Фактор ХIа активирует антигемофильный глобулин В (IXIХа), который образует комплекс с антигемофильным глобулином А (VIII), фактором Р₃тромбоцитов и Са²⁺(при этом факторVIIIявляется рецептором дляIХа, увеличивая его активность в 500 раз);

Фактор IХа в составе вышеназванного комплекса акти­вирует факторX, образуется протромбиназа (Ха +Va+ Р₃+ + Са²⁺);

Образование тромбина (фазаIi, общий путь)

Завершает процесс свертывания так называемый общий путь.

Активированный фактор Ха превращает неактивный протромбин в гиперактивный фермент тромбин, тромбин отщепляет от молекулы растворимого фибриногена 4 фибринопептида, оставшиеся мономеры ассоциируют в полимер фибрин, ф. XIIIзавершает процесс, образуя ковалентные связи внутри молекулы фибрина, что делает молекулу нерастворимой и резистентной к лизису.

Под действием протромбиназы (с участием Са²⁺, акцелеринаVaи Р₃) из протромбина (II) образуется тром­бин (IIа) (2 —5 с).

Р₃тромбоцитов повышает активность про­тромбиназы в 1 000 раз!.

Образование фибринового тромба (фазаIii)

Длится 2 — 5 с.

Тромбин (IIa) приводит к отщеплению от фибриногена (I) четырех низкомолекулярных пептидов, и фибрино­ген превращается в фибрин-мономер (Im), имеющий свободные связи;

Благодаря этим связям молекулы Imобразуют сеть воло­кон фибрина — фибрин-S-полимер (Is) (растворимый фибрин, чувствительный к плазмину);

Фибрин Sпод действием фибринстабилизирующего фактора (ХШа), образующего специфические изопептидные связи между полимеризованными молекулами фибри­на-мономера, образуется нерастворимый фибрин-I-полимер (Ii) (нечувствителен к плазмину), составляющий фибриновый тромб (его трехмерная сеть захватывает из кровотока форменные элементы — преимущественно эритроциты — и не пропускает их во внесосудистое пространство).