IgE и IgG4. Этому процессу способствует дефицит т-супрессорной

функции лимфоцитов.

В патогенезе аллергическойБА выделяют 4 фазы: иммунологическую,

патохимическую, патофизиологическую и условнорефлекторную.

В иммунологической фазе под влиянием аллергена В-лимфоциты сек-

ретируют специфические антитела, относящиеся преимущественно к

классу IgE (реагиновые антитела). Происходит это следующим образом.

Поступивший в дыхательные пути аллерген захватывается макро-

фагом, перерабатывается (расщепляется на фрагменты), связыва-

ется с гликопротеинами II класса главного комплекса гистосовмес-

тимости (HLA) и транспортируется к клеточной поверхности мак-

рофага. Описанные события получили название процессинга. Далее

комплекс ≪антиген+молекулы HLA класса II≫ представляется (пре-

зентируется) Т-лимфоцитам-хелперам (аллергоспецифичным). После

этого активируется субпопуляция Т-хелперов (Th2), которая про-

дуцирует ряд цитокинов, участвующих в осуществлении аллерги-

ческой реакции I типа:

• интерлейкины 4,5, 6 стимулируют пролиферацию и дифферен-

цировку В-лимфоцитов, переключают синтез иммуноглобули-

нов в В-лимфоцитах на IgE и IgG4;

82 Болезни органов дыхания

• интерлейкин-5 и ГМ-СФ (гранулоцитарный макрофагальный сти-

мулирующий фактор) — активируетэозинофилы.

Активация субпопуляции ТЪ2 и выделение указанных цитокинов

приводит к активации и синтезу В-лимфоцитами IgE и IgG4, актива-

ции и дифференциации тучных клеток и эозинофилов.

Образовавшиеся IgE и IgG4 фиксируются на поверхности клеток-

мишеней аллергии I (тучных клетках и базофилах) и II порядка (эози-

нофилах, нейтрофилах, макрофагах, тромбоцитах) с помощью кле-

точных Fc-рецепторов. Основное количество тучных клеток и базофи-

лов находится в подслизистом слое. При стимуляции аллергеном коли-

чество их возрастает в 10 раз.

Наряду с активацией 1Ъ2 тормозится функция субпопуляции Т-лим-

фоцитов-хелперов — ТЫ. Как известно, основная функция ТЫ — раз-

витие замедленной гиперчувствительности (IV типа аллергической ре-

акции по Cell и Coombs). Thl-лимфоциты секретируюту-интерферон,

который тормозит синтез реагинов (IgE) В-лимфоцитами.

Иммунохимическая (патохимическая) стадия характеризуется тем,

что при повторном поступлении аллергена в организм больного про-

исходит его взаимодействие с антителами-реагинами (в первую оче-

редь IgE) на поверхности клеток-мишеней аллергии. При этом проис-

ходит дегрануляция тучных клеток и базофилов, активация эозинофи-

лов с вьщелением большого количества медиаторов аллергии и воспа-

ления, которые вызывают развитие патофизиологической стадии пато-

генеза.

Патофизиологическая стадия бронхиальной астмы характеризу-

ется развитием бронхоспазма, отека слизистой оболочки и инфиль-

трации стенки бронха клеточными элементами, воспаления, ги-

персекрецией слизи. Все эти проявления патофизиологической ста-

дии обусловлены воздействием медиаторов аллергии и воспаления,

которые выделяются тучными клетками, базофилами, эозинофи-

лами, тромбоцитами, нейтрофилами, лимфоцитами.

В течении патофизиологической стадии выделяют две фазы —

раннюю и позднюю.

Ранняя фаза или ранняя астматическая реакция характеризуется

развитием бронхоспазма, выраженной экспираторной одышкой. Начи-

нается эта фаза через 1-2 минуты, достигает максимума через 15-20

минут и продолжается около 2 ч. Основными клетками, участвующими

в развитии ранней астматической реакции, являются тучные клетки и

базофилы. В процессе дегрануляции этих клеток выделяется большое

количество биологически активных веществ — медиаторов аллер-

гии и воспаления.

Из тучных клеток выделяются гистамин, лейкотриены (ЛТС4,

^ ЛТЕ4), простагландин Д2, различные протеолитические фер-

менты. Кроме этих медиаторов, из тучных клеток выделяются также

интерлейкины 3, 4, 5, 6, 7, 8, нейтрофильный и эозинофильный хе-

мотаксический факторы, тромбоцитоактивирующий фактор, фа-

Бронхиальная астма 83

нулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор и

фактор некроза опухолей.

Дегрануляция базофилов сопровождается вьщелением гистами-

на, лейкотриена ЛТД4, эозинофпльного и нейтрофильного хемо-

таксического факторов, тромбоцигактивирующего фактора, лейкотриена

В„ (вызывает хемотаксис нейтрофилов), гепарина, калликреина (рас-

щепляет кининоген с образованием брадикинина).

Ведущим механизмом ранней астматической реакции является

бронхоспазм, который обусловлен влиянием медиаторов гистами-

на, медленно реагирующей субстанции анафилаксии, состоящей

из лейкотриенов С4, Д4, Е4, простагландина Д2, брадикинина,

тромбоцитактивирующего фактора.

Поздняя астматическая реакция развивается приблизительно че-

рез 4-6 ч, максимум ее проявлений наступает через 6-8 ч, длитель-

ность реакции 8-12 ч. Основными патофизиологическими

проявлениями поздней астматической реакции являются воспале-

ние, отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекреция слизи. В раз-

витии поздней астматической реакции принимают участие тучные

клетки, эозинофилы, нейтрофилы, макрофаги, тромбоциты, Т-лим-

фоциты, которые скапливаются в бронхиальном дереве под влияни-

ем секретируемых тучными клетками медиаторов и цитокинов.

Медиаторы, выделяемые этими клетками, способствуют развитию

воспалительных изменений бронха, хронизации воспалительного

процесса и формированию при последующих обострениях нео-

братимых морфологических изменений.

Ключевой клеткой в развитии поздней астматической реакции

является эозинофил. Он продуцирует большое количество биологи-

чески активных веществ:

• основной белок — активирует тучные клетки, повреждает эпи-

телий бронхов;

• катионный белок — активирует тучные клетки, повреждает эпи-

телий бронхов;

• эозинофильный белок X — обладает нейротоксичным эффек-

том, угнетает культуру лимфоцитов;

• фактор, активирующий тромбоциты — вызывает спазм бронхов

и сосудов, отек слизистой оболочки бронхов, гиперсекрецию

слизи, повышает агрегациютромбоцитов и индуцирует выделе-

ние ими серотонина, активирует нейтрофилы и тучные клетки,

способствует нарушению микроциркуляции;

• лейкотриен С4 — вызывает спазм бронхов и сосудов, повышает

сосудистую проницаемость;

• простагландин Д2 и F.^ — вызывают бронхоспазм, повышение

сосудистой проницаемости и агрегации тромбоцитов;

• простагландин Е2 — обусловливает вазодилатацию, гиперсекре-

цию слизи, угнетает клетки воспаления;