Гормоны	268

низму действуют СТГ, инсулин, пролактин, интерлейкины, ростовые факторы, интерфероны

α, β, γ.

2.Каналообразующие рецепторы – присое-

динение лиганда к рецептору вызывает открытие ионного канала на мембране. Таким образом, действуют нейромедиаторы (ацетилхолин, глицин, ГАМК, серотонин, гистамин, глутамат);

3.Рецепторы, связанные с G-белками – пе-

редача сигнала от гормона происходит при посредстве G-белка. G-белок влияет на ферменты, обра-

зующие вторичные посредники (мессенджеры).

Последние передают сигнал на внутриклеточные белки.

К последнему классу относится аденилат-

циклазный и кальций-фосфолипидный механиз-

мы.

Аденилатциклазный механизм

По аденилатциклазному механизму действуют гормоны гипофиза (ТТГ, ЛГ, МСГ, ФСГ. АКТГ),

кальцитонин, соматостатин, глюкагон, пара-

тгормон, адреналин (через α2- и β-адренорецепторы), вазопрессин (через V2-рецепторы).

1.Взаимодействие лиганда с рецептором приводит к изменению конформации последнего.

2.Это изменение передается на G-белок, который состоит из трех субъединиц (α, β и γ), α- субъединица связана с ГДФ.

Всоставе G-белков α-субъединицы бывают двух типов по отношению к ферменту: активирующие αs и ингибирующие αi.

3.В результате взаимодействия с рецептором β- и γ-субъединицы отщепляются, одновременно ГДФ заменяется на ГТФ.

4.Активированная таким образом αS-субъединица стимулирует аденилатциклазу, которая начинает синтез цАМФ.

www.biokhimija.ru	Тимин О.А. Лекции по биологической химии	269

5.цАМФ – вторичный мессенджер – в свою очередь, взаимодействует с протеинкиназой А и активирует ее.

6.Протеинкиназа А фосфорилирует ряд ферментов, среди которых киназа фосфорилазы гликогена, гликогенсинтаза, ТАГ-липаза.

Кальций-фосфолипидный механизм

По этому механизму действуют вазопрессин (через V1-рецепторы), адреналин (через α1-адренорецепторы), ангиотензин II.

Принцип работы этого механизма совпадает с предыдущим, но вместо аденилатциклазы мишеневым ферментом для α-субъединицы служит фосфолипаза С. Фосфолипаза С расщепляет мембранный фосфолипид фосфатидилинозитолдифосфат до вторичных мессендже-

ров инозитолтрифосфата (ИФ3) и диацилглицерола (ДАГ).

Инозитолтрифосфат открывает кальциевые каналы в эндоплазматическом ретикулуме, что вызывает увеличение концентрации ионов Cа2+ в цитоплазме и активацию определенных кальций-связывающих белков (например, кальмодулина).

Диацилглицерол совместно с ионами Са2+ активирует протеинкиназу С, участвующую в процессах клеточной пролиферации. Кроме этого, диацилглицерол имеет и другую сигнальную функцию: он может распадаться на 1-моноацилглицерол и полиеновую кислоту (обычно арахидоновую), из которой образуются эйкозаноиды.

Гуанилатциклазный механизм

Данный механизм пока изучен недостаточно подробно, но известно, что по нему работает атриопептин (предсердный натрийуретический пептид), оксид азота (NO) и другие, пока малоизученные, соединения.

Гуанилатциклазный механизм передачи сигнала в общих чертах схож с аденилатциклазным: после появления какой-либо сигнальной молекулы сигнал воспринимается ферментом гуанилатциклазой и далее передается при помощи вторичного мессенджера цГМФ. Он воздействует на протеинкиназу G, которая фосфорилирует определенные белки, чем изменяет активность клетки.