www.biokhimija.ru	Тимин О.А. Лекции по биологической химии	283

ИНСУЛИН

Строение

Представляет собой полипептид, состоящий из двух цепей А и В, связанных между собой дисульфидными мостиками, в инсулине человека 51 аминокислота и ММ 5,7 Д.

Синтез

Синтезируется в клетках поджелудочной железы в виде проинсулина, в этом виде он упаковывается в секреторные гранулы и уже здесь образуется инсулин и С-пептид.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют синтез и секрецию:

o глюкоза крови – главный регулятор, пороговая концентрация для секреции инсулина

– 5,5 ммоль/л,

o жирные кислоты и аминокислоты,

o влияния n.vagus – находится под контролем гипоталамуса, активность которого определяется концентрацией глюкозы крови,

o гормоны ЖКТ: холецистокинин, секретин, гастрин, энтероглюкагон, желудочный ингибирующий полипептид,

o хроническое воздействие гормона роста, глюкокортикоидов, эстрогенов, прогестинов.

Механизм действия

После связывания инсулина с рецептором, активируется ферментативный домен рецептора. Так как он обладает тирозинкиназной активностью, то фосфорилирует внутриклеточные белки. Конечным эффектом является активация фосфатаз и дефосфорилирование "метаболических" ферментов.

Мишени и эффекты

Печень

o активация гликолиза (гексокиназы, фосфофруктокиназы, пируваткиназы) и гликогеногенеза (гликогенсинтаза),

o подавление глюконеогенеза,

o усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы) и ЛПОНП.

Мышцы

o стимулирует транспорт глюкозы в клетки, o активация гликогеногенеза,

o усиливает транспорт нейтральных аминокислот в мышцы, o стимулирует трансляцию, т.е. рибосомальный синтез белков.

Жировая ткань

o стимулирует транспорт глюкозы в клетки, o активирует синтез липопротеинлипазы,

o усиление синтеза жирных кислот (активация ацетил-SКоА-карбоксилазы), ТАГ (инактивация ТАГ-липазы).

o снижает активность внутриклеточной липазы.

Патология

Гипофункция

Инсулинзависимый и инсулиннезависимый сахарный диабет (см "Углеводы").