Частные пути обмена аминокислот и их нарушения	126

ВЗАИМОСВЯЗЬ ОБМЕНА ГЛИЦИНА, СЕРИНА, ЦИСТЕИНА И МЕТИОНИНА

Образованный в реакции распада серина до глицина N5,N10-метилен-ТГФК при участии фермента метилен-ТГФК-редуктазы превращается в N5-метил-ТГФК. Она участвует в метионин-синтазной реакции реметилирования гомоцистеина в метионин.

Метионин впоследствии присоединяет аденозильный остаток и превращается в активную форму метионина – S-аденозилметионин, участвующий во многих реакциях метилирования, в частности, при синтезе креатина, фосфатидилхолина, адреналина. В результате перемещения метильной группы и отщепления аденозина остается гомоцистеин, имеющий два пути метаболизма. Первый путь – реметилирование до метионина и вновь участие в реакциях метилирования. Второй путь – взаимодействие с серином при участии цистатионинсинтазы, превращение в цистатионин с последующим распадом в цистеин и гомосерин.

www.biokhimija.ru	Тимин О.А. Лекции по биологической химии	127

ГОМОЦИСТЕИНЕМИЯ

Внастоящее время самым актуальным нарушением является гомоцистеинемия – накопление гомоцистеина в крови.

Причины. Все причины данного нарушения делят, как минимум, на две группы:

1.Наследственный дефект ферментов – метионинсинтазы, цистатионин-синтазы, метилен- ТГФК-редуктазы:

o гомозиготный (аутосомно-рецессивно) дефект цистатионин-синтазы (врожденная

гомоцистинурия, пиридоксинзависимая форма), частота 1:100000, наблюдается повышение уровня общего гомоцистеина натощак до 40 раз.

o гораздо чаще причиной умеренной гипергомоцистеинемии является гомозиготный дефицит метилен-тетрагидрофолат-редуктазы (пиридоксинрезистентная форма), при которой фермент имеет половиную активность от нормы.

o нарушенная активность метионинсинтазы, одновременно наблюдается повышение концентрации метилмалоновой кислоты. Описано всего несколько случаев такого дефекта. Предполагается, что дефектным является фермент кобаламин-редуктаза, работа которого предшествует образованию дезоксиаденозилкобаламина и метилкобаламина.