Гормоны	272

Соматостатин – пептид из 12 аминокислот, ингибирующий секрецию ТТГ, пролактина, АКТГ и СТГ из гипофиза. Он образуется также в островках поджелудочной железы и контролирует высвобождение глюкагона и инсулина, а также гормонов желудочнокишечного тракта.

Меланостимулирующий фактор, пентапептид оказывает стимулирующее действие на меланотропный гормон.

Меланостатин, может быть как триили так и пентапептидом, обладает антиопиоидным эффектом и активностью в поведенческих реакциях.

Кроме рилизинг-гормонов в гипоталамусе синтезируются также антидиуретический гормон (вазопрессин) и окситоцин.

ГОРМОНЫ ГИПОФИЗА

СОМАТОТРОПНЫЙ ГОРМОН

Строение

Представляет собой полипептид, включающий 191 аминокислоту с молекулярной массой 22 кДа и периодом полураспада 20-25'.

Синтез

Осуществляется в ацидофильных клетках гипофиза – подкласс соматотрофов с волнообразной секрецией и пиком каждые 20-30'.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют: стресс (боль, тревога, холод), гипогликемия (при физической нагрузке и кратком голодании), андрогены и эстрогены, некоторые аминокислоты (например, аргинин), медленная фаза сна (вскоре после засыпания), морфин, вазопрессин, трийодтиронин (через высвобождение соматолиберина).

Уменьшают: гипергликемия, соматомедины.

Механизм действия

Рецептор с каталитической тирозинкиназной активностью. Часть эффектов связана с увеличением количества молекул аденилатциклазы в цитоплазматической мембране.

Существенную роль в эффектах гормона играют соматомедины (ростовые факторы), вырабатываемые в печени после воздействия на нее СТГ.

Мишени и эффекты

Мишенью являются костная, хрящевая, мышечная, жировая ткани и печень.

www.biokhimija.ru	Тимин О.А. Лекции по биологической химии	273

Белковый обмен: Вызывает положительный азотистый баланс, в целом повышает транспорт аминокислот в печень, мышечную, хрящевую и костную ткани, активирует все стадии биосинтеза белка. Стимулирует общий рост клетки, но не ее дифференцировку.

Нуклеиновый обмен: Активирует синтез РНК и ДНК.

Углеводный обмен: Подавляет поглощение глюкозы в периферических тканях, стимулирует глюконеогенез и гликогенолиз в печени, что вызывает гипергликемию. В мышцах подавляет гликолиз и стимулирует синтез гликогена. У детей стимулирует образование хондроитинсульфата в костной ткани.

Жировой обмен: Активирует липолиз, накопление жирных кислот в крови и, при недостатке инсулина, кетогенез.

Минеральный обмен: Стимулирует гидроксилирование и активацию витамина D в почках. Формирует положительный баланс Mg, Ca, P, Na, К, Cl, SO4.

Патология

Гипофункция

o при уменьшении выработки и снижении концентрации в крови возникает гипофизарный нанизм (карликовость), частота в России около 1:20000. Проявляется на 2-4 году жизни, критерием служит снижение скорости роста до 4 см в год и менее.

o при нарушении синтеза у взрослых отмечается снижение мышечной массы и тенденция к гипогликемии,

o при нарушении рецепции или пострецепторной передачи сигнала происходит пропорциональное, но недостаточное развитие тела. Примером могут служить пигмеи, племена Центральной Африки.

Гиперфункция

o у детей возникает гигантизм, так как еще нет зарастания эпифизарных щелей и возможен ускоренный рост кости,

o у взрослых развивается акромегалия – из-за акрального роста кости происходит увеличение размера носа, стопы, кистей, челюсти.

ВАЗОПРЕССИН ( АНТИДИУРЕТИЧЕСКИЙ ГОРМОН)

Строение

Представляет собой пептид, включающий 9 аминокислот, с периодом полураспада 2-4 минуты.

Синтез

Осуществляется в супраоптическом ядре гипоталамуса. В точку секреции – заднюю долю гипофиза – гормон попадает по аксонам с белком-переносчиком нейрофизином.

Регуляция синтеза и секреции

Активируют:

o активация барорецепторов сердца (снижение объема крови в сосудистом русле),

o возбуждение осморецепторов гипоталамуса (повышение осмолярности плазмы при обезвоживании, почечной или печеночной недостаточности), В зрелом и пожилом возрасте количество осморецепторов снижается и, значит, снижа-

ется чувствительность гипоталамуса к обезвоживанию.

o эмоциональный и физический стресс, никотин, морфин, ацетилхолин, ангиотензин II. Уменьшают: этанол, глюкокортикоиды.

Механизм действия

Зависит от рецепторов:

o кальций-фосфолипидный механизм, проявляется при высоких концентрациях, со-

пряжен с V1 рецепторами гладких мышц артериол, печени, тромбоцитов,

Гормоны	274

o аденилатциклазный механизм – с V2 рецепторами почечных канальцев.

Мишени и эффекты

Головной мозг

Участвует в механизмах памяти и поведенческих аспектах стресса. Через V3-рецепторы стимулирует в кортикотрофах секрецию АКТГ.

Почки

o в эпителиоцитах дистальных канальцев почек и собирательных трубочек через аденилатциклазный механизм вызывает фосфорилирование молекул аквапоринов (только тип 2), их взаимодействие с белками микротубул и путем экзоцитоза встраивание аквапоринов в апикальную мембрану,

o по тому же механизму стимулирует синтез аквапоринов de novo.

Сосудистая система

o повышает тонус гладких мышц сосудов кожи, скелетных мышц и миокарда (в меньшей степени),

o повышает чувствительность механорецепторов в каротидных синусах к изменениям артериального давления,

o экспрессия фактора Виллебранда эндотелием,

oусиление активности тромбоцитов.

Вгепатоцитах

oактивирует гликогенолиз и глюконеогенез у голодных, что вызывает отток глюкозы

вкровь и гипергликемию, у сытых животных стимулирует гликолиз,

o захват жирных кислот и их окисление либо этерификация (в зависимости от условий),

o экспрессия и секреция VIII фактора свертывания.

Патология

Гипофункция

Проявляется в виде несахарного диабета (diabetes insipidus – безвкусный диабет). Его частота примерно 0,5% всех эндокринных заболеваний. Проявляется большим объемом мочи