Этапы свободнорадикального перекисного окисления липидов (спол) и пути антиоксидантной защиты клеток

Этапы СПОЛ	Пути антиоксидантной защиты
Кислородная инициация СПОЛ	Антикислородное действие Строение неповрежденной клеточной мембраны создает пространственное затруднение для проникновения кислорода в липидный слой мембран Уменьшение содержания О2в цитоплазме клетки обеспечивается возрастающей утилизацией О2в митохондриях
Образование свободных радикалов липидов	Антирадикальное действие Супероксиддисмутаза катализирует взаимодействие супероксидных радикалов кислорода (дисмутации). Серосодержащие аминокислоты (метионин, цистеин) акцептируют супероксидные радикалы и препятствуют образованию Н2О2 Экзогенные вещества - феруловая кислота, аскорбиновая кислота - представляют собой «ловушки» перекисных радикалов, они реагируют со свободными радикалами, обрывая цепь последующих реакций СПОЛ
Образование перекисей липидов	Антиперекисное действие Глютатионпероксидаза, каталаза. Инактивация гидроперекисей липидов и пероксида водорода (Н2О2)

Свободные радикалы не только разрушают мембраны клеток, они подавляют активность восстановительных ферментов клетки (содержащих сульфгидрильные группы -SH). Благодаря этому окислительный потенциал клетки возрастает, ряд субстратов подвергается свободнорадикальному окислению и образуются первичные радиотоксины. Из фенолов образуются хиноны и семихиноны, из ненасыщенных жирных кислот мембран клеток и субклеточных структур - перекиси, эпоксиды и кетоны жирных кислот. Хиноны и семихиноны угнетают синтез ДНК, подавляют деление, рост и развитие клеток, а также вызывают в ядрах мутации. Липидные радиотоксины окисляют SH-группы ферментов, повреждают мембраны митохондрий и лизосом, угнетают образование АТФ. На более поздних этапах формирования лучевой болезни образуются вторичные радиотоксины - гистамин, продукты распада белков и др., которые усугубляют повреждение клеток организма. Они образуются в результате повреждающего действия первичных радиотоксинов.

Прежде всего гибнут клетки, характеризующиеся ускоренным метаболизмом: клетки кроветворных органов, селезёнки, волосяных луковиц, слизистой пищеварительного канала.

Степень радиационного поражения зависит от вида излучения, дозы и длительности его воздействия. Максимальное кратковременное однократное облучение человека в дозе 200 рад. переносится большинством людей без тяжёлых последствий. Превышение этой дозы или длительное облучение меньшими дозами, но превышающими в совокупности этот порог, приводит к развитию лучевой болезни. При остром и, особенно, хроническом лучевом поражении возникают отдалённые последствия, проявляющиеся в виде дефектов иммунной системы: часто возникают и тяжело протекают инфекционные болезни, чаще развиваются злокачественные опухоли, наблюдается преждевременное старение и сокращение продолжительности жизни. Повреждение генеративных клеток мужчин и, особенно, женщин представляет большую опасность, т.к. может привести к появлению генетических дефектов у потомства.

Успехи медикаментозного лечения лучевой болезни и её последствий пока невелики. Применяют антиоксиданты, средства, подавляющие активность обменных процессов и вещества, блокирующие действие радиотоксинов. Однако, защитный эффект этих веществ имеет место .лишь при профилактическом введении. Наиболее эффективным средством лечения лучевой болезни в настоящее время является пересадка костного мозга.