9.4. Хромосомные абберации

Хромосомные аберрации (от лат. aberratio - отклонение) или хромосомные болезни и синдромы - это болезни и синдромы, обусловленные индивидуальным отклонением от нормы структуры, количества и функции хромосом. Эти нарушения хромосом возникают при нарушении созревания и деления половых клеток (гамет) родителей (в процессе их мейоза) или на стадиях дробления зиготы (оплодотворенной яйцеклетки). Данные перестройки хромосом, как правило, дают жизнеспособную половую клетку. Известно, что около 17 % эмбрионов и плодов погибают до рождения, из них около 40 % в результате хромосомных нарушений. Число хромосомных болезней превышает 500.

Показано также, что подавляющая часть хромосомных аномалий относятся к категории летальных мутаций. В этой связи, для характеристики их количественных параметров используются два показателя - частота распространения и частота возникновения.

Однако, если половая клетка оказывается жизнеспособной и оплодотворенной, то все равно эмбрион, либо плод чаще погибают внутриутробно. Даже когда организм остается живым, у него всегда сильно нарушается и соматическое, и психическое развитие. Редко (до 3-5 % случаев) такие организмы сами способны вырастить потомство, которое, однако, может наследовать эту же патологию. Часть хромосомных аберраций может клинически не проявляться.

В основе хромосомных болезней и синдромов лежат нарушения либо числа хромосомных наборов (в виде тетраплоидии и триплоидии), либо числа отдельных хромосом (трисомия - наличие добавочной хромосомы в диплоидном наборе или моносомия - одна из хромосом отсутствует), либо изменения (в сторону, как увеличения, так и уменьшения) части той или иной хромосомы.

Структурные перестройки хромосом составляют самую многочисленную группу хромосомных болезней. Большинство хромосомных болезней не передаются в ряду поколений.

Нарушения хромосомных комплексов (гетероплоидия) в виде нерасхождения или неправильного расхождения хромосом может коснуться любой пары в хромосомном наборе - как соматических (аутосомных), так и половых (рис.9-5).

Нерасхождение больших соматических хромосом (групп А, В, С) всегда дает нежизнеспособную либо половую клетку, либо зиготу, либо приводит к гибели внутриутробно развивающегося организма. При нерасхождении малых хромосом (групп D, Е, F, G) половая клетка часто жизнеспособна и может даже дать жизнеспособное потомство.

Однако излишек или дефицит хромосом, как правило, проявляется той или иной хромосомной болезнью или синдромом.

9.4.1. Гетероплодия по аутосомам

Может проявляться либо в виде полисомий, либо в виде моносомий.

Среди гетероплоидий в виде полисомий по аутосомам наиболее часто встречается синдром Дауна (рис.9-6).

Такие больные имеют в кариотипе 47 хромосом, в том числе лишнюю 21-ю аутосомную хромосому, т.е. трисомию по 21-й хромосоме. Больные характеризуются малым черепом, близко расположенными, чаще косыми, глазами с монголоидным разрезом и нависающей складкой кожи над верхним веком, маленьким носом с широкой плоской переносицей, деформированными округлыми, небольшими ушными раковинами, толстыми губами, полуоткрытым ртом с выступающим большим изрезанным языком, низким ростом, короткими конечностями, ладонями, стопами и пальцами (мизинец мал и обычно загнут вовнутрь). Больные отличаются замедленным физическим развитием, нарушениями моторной деятельности, мышечной слабостью. Синдром Дауна считается наиболее распространенной формой умственной отсталости (чаще дебилы, реже имбецилы и идиоты).

Обычно имеет место недоразвитие гениталий, дегенерация семенников, задержка полового развития. Часто отмечаются пороки развития сердца, органов пищеварительного тракта и др. Мужчины с синдромом Дауна бесплодны, женщины редко могут иметь потомство.