12.4.1. Апоптоз как обязательный компонент развития типовых патологических процессов

Ведущая роль апоптоза в реализации многообразных физиологических процессов, в поддержании оптимального клеточного и тканевого гомеостаза, в обеспечении нормального развития клеточно-тканевых структур организма общеизвестна и не вызывает сомнений. Значение же апоптоза в формировании типовых патологических процессов может быть разным: решающим, незначительным и отсутствующим. В обобщающем варианте роль апоптоза в развитии различной патологии представлена на схеме 12-1.

Как видно из схемы 12-1, апоптоз играет решающую роль в механизмах стресса, особенно в специфических стрессорных реакциях организма на действие различных интенсивных раздражителей. Общеизвестно, что типичным проявлением системного стресса являются лимфоцитопения и опустошение лимфоидных тканей и органов (тимуса, миндалин, лимфоузлов, пейеровых бляшек кишечника и др.), обусловленные действием избыточно образующихся при стрессорных реакциях глюкокортикоидных гормонов (особенно кортизола). Происходит гибель не только лимфоцитов, но и энтероцитов.

Системная апоптотическая гибель клеток отмечается также при септическом шоке. В механизмах данного системного апоптоза важное значение имеют гиперпродукция макрофагами и другими клетками -ФНО (TNF-) и активация рецепторов TNFR1. При различных инфекционных процессах апоптотическая гибель клеток зависит, главным образом, от выделяемых микроорганизмами экзотоксинов. Последние в виде суперантигенов выступают в качестве индукторов активационного апоптоза. Сам же инфекционный типовой патологический процесс не является обязательным в развитии апоптоза.

Апоптотическое повреждение клеток, возникающее под действием Т-киллеров, отмечается при различных аутоиммунных процессах.

Локальная апоптотическая гибель клеток обнаруживается также при постишемической реоксигенации.

На начальных этапах развития как лихорадки, так и воспаления апоптоз не является обязательным компонентом в механизмах их развития. Ибо в начале воспалительного процесса гибель клеточно-тканевых структур в очаге воспаления развивается благодаря не апоптозу, а некрозу, сопровождающемуся выходом внутриклеточных структур (в том числе активных гидролаз) наружу, что приводит к последующей некротической

Схема 12-1. Роль апоптоза в патологии

гибели соседних клеточных и внеклеточных образований, вплоть до их гнойного расплавления. По мере протекания воспаления, особенно на поздних этапах его развития, процесс апоптоза начинает занимать все большее и большее место в гибели выполнивших свои защитные функции иммунных клеток (в том числе фагоцитов) с целью более быстрого их обновления.

При аллергическом воспалении, особенно в позднюю фазу ГНТ, отмечается замедление элиминации, а значит затруднение гибели эффекторных клеток. Это обусловлено способностью данных клеток к самоподдержанию благодаря выработке аутокринных цитокинов (например, ГМ-КСФ), защищающих эти клетки от апоптоза.

Известно, что в развитии опухолей и реализации их отрицательного действия на целостный организм участие апоптоза не является обязательным. В то же время доказано, что при угнетении апоптоза значительно замедляется элиминация как генетически измененных собственных клеток, так и поступивших в организм чужеродных клеток. Таким образом, апоптоз может как быть (что реже), так и не быть (что чаще) обязательным компонентом различных видов патологий (патологических процессов и заболеваний).