Яйцеклетка Нормальное расхождение Ненормальное расхождение Нормальная клетка Нормальная клетка Трисомия Моносомия
Рис. 9-5. Схема формирования количественных нарушений хромосом
Заболевание встречается с частотой 1:500 – 1:700 новорожденных. Чаще встречается у детей, возраст матери которых превышает 35 лет. Больные с синдромом Дауна обычно поддаются обучению бытовым навыкам, координации движений, речи и другим простым функциям.
Реже (с частотой 1:3500 – 1:4000 новорожденных) встречается синдром Патау. Такие больные имеют трисомию по 13-й аутосомной хромосоме. Новорожденные отличаются уменьшенной массой тела, микроцефалией, деформацией мозгового и лицевого черепа, расщеплением верхней губы или неба, различными нарушениями строения глаз, недоразвитыми пальцами. Часто имеют место пороки сердца, легких, почек, матки. Новорожденные обычно погибают в течение нескольких дней или недель. Редко живут несколько лет. На протяжении своей короткой жизни являются умственно отсталыми.
Рис. 9-6. Кариотип больного синдромом Дауна
В эритроцитах превалирует HbF.
Гетероплоидия в виде моносомий чаще касается 21-й, 13-й и 18-й аутосомных хромосом. В частности, моносомия по 21-й хромосоме (больные антимонголизмом) характеризуется наличием у больных раскосых глаз, больших оттопыренных ушных раковин, большого носа с широкой переносицей, повышенного мышечного тонуса, выступающего затылка. Больные отличаются низким ростом, умственной отсталостью и частым развитием пороков сердца.
9.4.2. Гетероплоидия по половым хромосомам
Она, также и для соматических хромосом, может проявляться в виде либо полисомий, либо моносомий. Среди гетероплоидий в виде полисомий по половым хромосомам наиболее часто встречается синдром Клайнфельтера. Частота его развития составляет 1: 1000 новорожденных. Последний характеризуется наличием трех половых хромосом (с кариотипом ХХY). Описаны случаи развития синдрома Клайнфельтера (с кариотипом XXXY, XXXXY). Чаще всего в неделящихся клетках насчитывается 47 хромосом (с кариотипом XXY), а в ядрах делящихся соматических клеток обнаруживается половой хроматин (тельце Барра). Количество телец Барра равно числу X- хромосом минус 1. Таким образом, наличием 1 тельца Барра в ядре является показателем наличия в клетке двух Х-хромосом.
Все аутосомы без отклонений от нормы. Фенотипически это мужчина, высокого роста астенического телосложения, с длинными ногами, слабо развитым волосяным покровом, недоразвитой мускулатурой и семенниками, резко сниженным или отсутствующим сперматогенезом, наклонностью к усиленному развитию молочных желез, отсталый в умственном отношении и, как правило, бесплодный.
Синдром трисомии по Х-хромосоме (с кариотипом ХХХ). В соматических клетках больных женщин насчитывается два тельца Барра. У таких женщин, как правило, но не всегда, имеет место недоразвитие гениталиев, яичников, матки. Больные страдают бесплодием и умственной отсталостью.
Среди гетероплоидий в виде моносомий по половой хромосоме чаще встречается синдром Шерешевского-Тернера (с кариотипом ХО). Все аутосомы без отклонений от нормы. Больные женщины низкого роста, имеет недоразвитые половые органы, с резко уменьшенными или отсутствующами яичниками. На шее выявляется характерная кожная складка (Pteridium coli). Больные умственно отсталые.
При моносомии по Y-хромосоме (с кариотипом YО) организм погибает в утробе матери на ранних этапах своего развития.
Исходя из сказанного можно заключить, что дефицит как аутосом, так и половых хромосом более опасен для жизни человека, чем их избыток.