Нарушения обмена билирубина

Билирубин – конечный продукт гемолиза.

Схема образования билирубина

1. Билирубин образуется, когда от гемоглобина отщепляется гем, а затем от гема отщепляется железо. Этот процесс начинается в клетках ретикуломакрофагальной системы костного мозга, селезенки, лимфоузлов и печени.

2. Продукт соединяется с альбумином (непрямой билирубин) и с током крови поступает в печень.

3. В печени гепатоциты захватывают его и конъюгируют с глюкуроновой кислотой (прямой билирубин).

4. Конъюгаты билирубина поступают в желчные капилляры.

Непрямой билирубин – связанный с белком, не фильтруется через почечные фильтры.

Прямой билирубин через почечные фильтры фильтруется и окрашивает мочу в темный цвет.

Нарушение обмена билирубина проявляется желтухой.

ЖЕЛТУХА выражается в диффузном окрашивании кожи, склер, слизистых и серозных оболочек и внутренних органов. Еще до появления видимой желтой окраски повышается содержание билирубина в плазме крови, а вскоре и в моче.

В зависимости от того, какое звено в обмене пигмента нарушено, различают три вида желтух.

1. Надпеченочная, гемолитическая.

Развивается при избыточном образовании непрямого билирубина из-за усиленного гемолиза эритроцитов. Часть непрямого билирубина, конъюгируясь в гепатоцитах с глюкуроновой кислотой, превращается в прямой билирубин, который транспортируется через гепатоциты в желчные капилляры. Часть непрямого билирубина остается в кровеносном русле.

Причины – те же, что вызывают системный гемосидероз.

Помимо того, существует группа наследственных болезней, которые проявляются дефектами эритроцитов и сопровождаются гемолитической анемией:

• Ферментопатии

• Гемоглобинопатии

Гемолитическая желтуха новорожденных – поражает более половины новорожденных в первые дни жизни.

Непрямой билирубин имеет сродство к нервной ткани в узлах основания головного мозга, что вызывает их повреждение. Развивается ядерная желтуха, чего не бывает при других видах желтух.

2. Паренхиматозная, печеночная.

Развивается при первичном повреждением гепатоцитов, у которых при этом

• Снижается способность захватывать билирубин

• Конъюгировать его с глюкуроновой кислотой

• Выделять прямой билирубин в желчные капилляры, он диффундирует непосредственно в синусоиды.

Развивается гипербилирубинемия, обусловленная повышением как прямого, так и непрямого билирубина.

Причины: гепатиты острые и хронические,

гепатозы,

циррозы,

поражения печени лекарственные и при аутоинтоксикациях

(беременность)

3. Подпеченочная, обтурационная, механическая.

Возникает из-за затруднения оттока желчи из желчевыводящих путей

• у детей при их врожденной атрезии;

• у взрослых – при обтурации их просвета (камнем, паразитом или опухолью),

сдавлении извне (рак головки п/ж железы, большого сосочка 12п. кишки, метастазы).

При этом желчь застаивается в печени, просветы желчных капилляров расширяются. Гепатоциты атрофируются, часть их некротизируется. В стенках желчных капилляров появляются очаговые повреждения, через которые желчь попадает в кровеносное русло. В крови повышается содержание прямого бирирубина и желчных кислот.

В печени развиваются изменения, обусловленные застоем желчи: размеры ее увеличиваются, паренхима приобретает темно-зеленый оттенок, внутрипеченочные желчные протоки расширяются, переполняются кровью. Обычно развивается холангит.