IV. Полиэтиологическая теория.

Роль наследственных генетических нарушений.

Патогенез злокачественных опухолей

Стадийный процесс состоящий из следующих трех стадий:

1. Изменение в геноме соматической клетки под действием различных канцерогенных факторов или наследственной патологии

2. Активация клеточных онкогенов, нарушения продукции антионкогенов.

Протоонкогены – нормальные гены клеток, которые в зрелых тканях неактивны. Их активизация, т.е. провращение в онкогены, сопровождается пролиферацией клеток. Этот процесс наблюдается в эмбриогенезе, при регенерации.

Антионкогены – гены, обладающие противоположным эффектом.

Онкогены кодируют синтез белков, которые называют онкобелками (онкопротеинами).

Патологическая активация онкогенов (или супрессия антионкогенов) может привести к усиленному несбалансирванному синтезу онкопротеинов, что в свою очередь вызывает усиление пролиферации и нарушению дифференцировки клеток.

3. Опухолевая трансформация клетки и приобретение им способности к неограниченному автономному росту.

Морфогенез опухолей

Возможно два морфогенетических варианта развития опухолей:

1. Без предшествующих изменений – de novo («с места в карьер») – подтверждается данными экспериментального вирусного канцерогенеза.

2. Развитие опухоли через качественно различимые последовательные стадии (Л.А. Шабад, 1968):

• Стадия предопухоли

• Стадия неинвазивной опухоли (“рак на месте”)

• Стадия инвазивной опухоли

• Стадия метастазирования.

• Стадия предопухоли – гиперплазии и дисплазии;

Развитию опухоли предшествуют предопухолевые процессы. К предопухолевым процессам относят диспластические процессы, характеризующиеся изменениями как в паренхиматозных, так и в стромальных элементах.

Основные морфологические критерии диспластических процессов:

• Появление признаков клеточного атипизма в паренхиме при сохранении структуры ткани.

Отличие от опухолей – обратимость процесса.

Предопухолевые процессы наиболее изучены в группе эпителиальных опухолей и опухолей системы крови и лимфоидной ткани. В этих случаях их называют предраками и предлейкозами, предлимфомами.

Существует крылатая фраза: “Каждый рак имеет свой предрак, но не каждый предрак переходит в рак”.

Выделяю две группы предраков:

1. облигатные – почти всегда переходят в рак, поэтому требуют хирургического лечения:

• полипоз кишечника

• полипоз желудка

2. факультативные – дают раки в 20-30% случаев. К ним относят:

• язвенную болезнь желудка,

• эрозию шейки матки,

• железистую гиперплазию эндометрия

• рубцы после ожогов

• цирроз печени.

Стадия неинвазивной опухоли (“рак на месте”):

Злокачественная трансформация клетки деление малигнизированной клетки формирование узла из себе подобных клеток. Он питается за счет диффузии питательных веществ из тканевой жидкости прилежащих тканей, не прорастая в них, не разрушая базальную мембрану. В опухоли нет стромы и сосудов.

• Стадия инвазивной опухоли – характеризуется инфильтрирующий рост. В опухоли появляется развитая сосудистая сеть, строма. Границы с подлежащией тканью отсутствует за счет прорастания в нее опухолевых клеток.

• Стадия метастазирования.

Метастазирование – распространение опухолевых клеток из первичной опухоли в другие органы по

• лимфатическим,

• кровеносным сосудам

• периневрально (в ЦНС по ликворной жидкости)

• имплантационно.