Механизмы действия ненаркотических анальгетиков

НПВС – симптоматические средства: ↓ боль, лихорадку, симптомы воспаления, т.к. ↓ ЦОГ в очаге воспаления. Существует около 100 различных по химическому строению НПВС неизбирательного действия, ингибирующих ЦОГ-1 и ЦОГ-2.

Механизм противовоспалительного эффекта:

Ингибирование ЦОГ, ключевого фермента метаболизма арахидоновой кислоты. ЦОГ имеет двойную каталитическую активность:

• Катализирует окисление арахидоновой кислоты, что приводит к ее превращению в PgG₂.

• За счет свой пероксидазной активности превращает PgG₂ в PgН₂, являющегося предшественником всех типов простагландинов и тромбоксана. Например, PgЕ₂ и PgЕ₁ являются признанными медиаторами воспаления.

НПВС тормозят синтез Pg, что приводит к уменьшению интенсивности воспалительного процесса: альтерации, экссудации и пролиферации. ↓ Синтеза PgG₂ и Н₂ → ↓ свободнорадикального повреждения клеток. ↓ Синтеза простагландинов и тромбоксана → нормализация микроциркуляции в очаге воспаления.

↓ Синтеза PgЕ₂ → ↓ его стимулирующее действие на хемотаксис в очаге воспаления моноцитов, эозинофилов, нейтрофилов, Т-лимфоцитов, ↓ деления (дифференцировки) клеток лимфоцитов.

В высоких дозах, некоторые НПВС (индометацин) могут ингибировать метаболизм арахидоновой кислоты и по липооксигеназному (ЛОГ) пути, уменьшая образование лейкотриенов - умеренное десенсибилизирующее действие.

Другие НПВС (ацетилсалициловая кислота) могут стимулировать активность липооксигеназы следствием чего является повышение образования лейкотриенов и др. медленно реагирующих субстанций анафилаксии (аспириновая бронхиальная астма).

Механизм болеутоляющего эффекта:
Центральный компонент	Периферический компонент
Угнетение в ЦНС синтеза PgЕ1, PgЕ2 и PgF2α, участвующих в проведении боли. Угнетение проведения болевой импульсации на уровне таламуса (ПОДАВЛЕНИЕ НОЦИЦЕПТИВНОЙ СИСТЕМЫ). Активация нисходящих серотонинергических влияний (АКТИВАЦИЯ АНТИНОЦИЦЕПТИВНОЙ СИСТЕМЫ).	Торможение синтеза Pg в очаге воспаления приводит к устранению стазирования крови, ослаблению экссудативных явлений и ослаблению боли воспалительного генеза. Уменьшение, вызываемой простагландинами, сенсибилизации болевых рецепторов к химическим и механическим болевым стимулам (УСТРАНЕНИЕ ГИПЕРАЛГЕЗИИ).

Механизм жаропонижающего эффекта:

• Снижение синтеза PgЕ₁ приводит к уменьшению их активирующего влияния на образование цАМФ в нейронах гипоталамуса (активация синтеза PgЕ₁ происходит в ответ на бактериальные пирогенны):

• уменьшение поступления в клетки ионизированного Са⁺⁺ → уменьшение теплопродукции и увеличение теплоотдачи (ПЕРЕСТРОЙКА «УСТАНОВОЧНОЙ ТОЧКИ» – «SET POINT» ЦЕНТРА ТЕРМОРЕГУЛЯЦИИ НА ПОДДЕРЖАНИЕ НОРМАЛЬНОЙ ТЕМПЕРАТУРЫ ТЕЛА).

• Усиление теплоотдачи происходит за счет расширения периферических сосудов и повышения потоотделения.

• Уменьшение стимулирующего влияния интерлейкина-1, а так же других эндогенных (вторичных) пирогенов на синтез PgE₁ в гипоталамусе (АНТИЦИТОКИНОВАЯ АКТИВНОСТЬ).