Дисбаланс дофаминергической системы при шизофрении
|
Позитивные симптомы |
Негативные симптомы |
|
|
Рецепторный профиль нейролептиков бивалентного действия
|
Препараты |
Блокада рецепторов | |||||
|
D2 |
D3 |
5-НТ2А |
М |
α1 |
Н1 | |
|
сульпирид
амисульприд |
++
+++ |
++
+++ |
+/-
+/- |
+/-
+/- |
+
+/ |
+/-
+/ |
|
+++ - высокий антагонизм; ++ -средний антагонизм; + - слабый антагонизм; +/- -очень слабый антагонизм | ||||||
|
Фармакологическая характеристика нейролептиков | |||
|
Эффекты |
Механизм действия |
Применение |
Осложнения |
|
1.Антипсихотический: подавление продуктивной симптоматики. |
Блокада D2-рецепторов на уровне мезолимбической системы.
|
Шизофрения и другие психозы. |
Экстрапирамидные нарушения, клинически значимое повышение уровня пролактина, усиление существующей и появление вторичной негативной симптоматики в результате неизбира-тельной блокады D2-рецепторов на уровне других дофаминерги-ческих проекций. |
|
2. Общеседативный: психическая заторможенность, явления брадипсихизма, снижение уровня бодрствования при сохранении контакта с врачом.
|
Блокада центральных α1-адренорецепторов - подавление восходящего активирующего влияния ретикулярной формации, угнетение лимбической системы и гипоталамуса Блокада центральных М-холинорецепторов и Н1-гистаминовых рецепторов. |
Купирование психомоторного возбуждения различной природы (агрессия, тревога, маниакальное возбуждение). Для потенцирования действия общих анестетиков в комплексном анестезиологическом пособии |
Эмоциональная индиф-ферентность, потеря интереса к окружающему, снижение волевого потенциала, нейролеп-тическая депрессия Токсическое угнетения дыхательного и сосудо-двигательного центров. Нежелательные эффекты, связанные с блокадой периферических М-холинорецепторов (сухость во рту, атония гладкомы-шечных органов и т.д.) и Н1-гистаминовых рецепторов (гиперседация, гипотензия, увеличение массы тела). |
|
3. Активирующее, дезингибирующее и антиаутистическое антипсихотическое действие: проявляется сглаживанием аутис-тических нарушений, нормализацией интер-персональных связей, уменьшением негативной симптоматики. |
Блокада 5-НТ2А на уровне префронтальной коры. Блокада пресинаптичес-ких D2 и D3 aуторецепто-ров на уровне дофаминергических мезокортикальных проекций. |
Коррекция дефицитарных (негативных) расстройств у больных шизофренией. |
Гиперактивация больных. |
|
4. Гипотензивный: снижение системного артериального давления. |
Блокада α1-адренорецеп-торов сосудодвигатель-ного центра и в периферических сосудах |
Не применяется |
Ортостатическая гипо-тензия, рефлекторная тахикардия |
|
5. Гипотермический: снижение нормальной температуры тела при. |
Блокада центра теплоре-гуляции. Угнетение те-плопродукции (подавле-ние окислительных про-цессов, энергетического обмена; ферментов, уча-ствующих в несократи-тельном термогенезе). Увеличение теплоотдачи. |
Для управляемой гипотермии в анестезио-логии (для увеличения устойчивости тканей к гипоксии). |
Понижение нормальной температуры тела, особенно при сочетании с физическим охлаждением пациента. |
|
6. Противорвотный: профилактика и коррекция рвоты, токсического генеза. |
Блокада D2-рецепторов пусковой зоны (trigger zone), расположенной на дне IV желудочка. |
При рвоте, вызванной лучевой терапией, противобластомными средствами, апомор-фином, морфином и другими веществами. |
Возможна психомоторная заторможенность, экстрапирамидные нарушения. |
Обозначения: КБП – кора больших полушарий; РФ – ретикулярная формация; ЛС – лимбическая система;
СДЦ – сосудодвигательный центр; ТЗ – триггер зона; РЦ – рвотный центр.