Противоэпилептические средства

Определение фармакологической группы	Область применения
Лекарственные средства для предупреждения, купирования и/или уменьшения по интенсивности и частоте судорог или их эквивалентов (нарушения сознания, поведения, вегетатики) при эпилепсии*.	Психиатрия, Нервные болезни, Неотложная помощь.
* Эпилепсия (epilepsia – схватываю, греч.) - заболевание, которое проявляется припадками с судорогами или без судорог (ауры, трансы, фуги, автоматизмы). Страдают 0,5-1% населения (1-2% дети). Припадки – проявление аномальной электрической активности нейронов головного мозга c низким порогом возбуждения (кора больших полушарий, гиппокамп, амигдала). Судороги – непроизвольные сокращения скелетных мышц: клонические (повторяющиеся), тетанические (постоянные).

Этиология эпилепсии

Симптоматическая (известна вероятная причина припадков)	Идиопатическая (причина не обнаруживается у 75% больных)
- Органические и объемные поражения ЦНС: опухоль, абсцесс головного мозга, травма черепа в т.ч. перинатальная (от 28 недели беременности, родовая, до 7 дня жизни новорожденного); - Отек мозга; - Кровоизлияния в мозг, субдуральная гематома; - Ишемический инфаркт мозга; - Гипоксия мозга: общая анестезия, отравление СО, задержка дыхания; - Гипертермия: острая инфекция, тепловой удар; - Инфекции ЦНС: бактериальный менингит, энцефалит, СПИД, нейросифилис, бешенство, столбняк, малярия, токсоплазмоз, цистицеркоз головного мозга; - Метаболические расстройства: гипогликемия, гипопаратиреоз, фенилкетонурия; - Действие токсических веществ: камфора, свинец, хлорохин, стрихнин, кокаин, алкоголь, пикротоксин; - Абстинентный синдром: при алкоголизме, зависимости от снотворных, анксиолитиков, наркотиков.	- Врожденная эпилепсия с генетической предрасположенностью без структурных повреждений головного мозга. Обусловленная наследственными аномалиями: больному человеку переданы «плохие» гены, в результате чего нейроны какой либо части мозга легко возбуждаются, т.к. обладают высокой электрической активностью (легко открывают Na^+ каналы и впускают в себя натрий), возникают ритмические повторные гиперсинхронные разряды множества нейронов в локальной зоне коры головного мозга → спайковые разряды → парциальный или генерализованный припадок. Начинается заболевание в 2-14 лет.
После устранения основной патологии припадки могут прекратиться.	Патологический очаг в ЦНС сохраняется и припадки повторяются на протяжении многих лет и всей жизни.

Патогенетические механизмы эпилептического припадка (гипотезы)

↑ Активности 8 – 10 тысяч нейронов эпилептогенного очага (небольшой участок мозговой ткани с патологически измененными мембранами), имеющих повышенную проницаемость для Na^+ и Ca^++ и способных к спонтанной деполяризации под действием: ↑ концентрации возбуждающих нейромедиаторов и/или ↓ концентрации тормозных нейромедиаторов → нестабильность мембранных потенциалов → спонтанные разряды, гиперсинхронный импульс возбуждает нейроны здоровых участков мозга.
↑ Ток Na^+ → деполяризация под действием АН, NА и др. медиаторов возбуждающих нейронов (возбуждение мембранотропных рецепторов).	↑ Активность нейронов, продуцирующих возбуждающие аминокислоты – глутамат и аспартат → конформация NMDA ионотропных рецепторов → деполяризация.	↑ Ток Са^++ Т - типа по транзиторным низкопороговым потенциалзависимым каналам (открываются при 40 мВ. Каналы L - типа – высокопороговые, открываются при 20 мВ).	↓ Активность и/или количество нейронов, продуцирующих тормозные нейромедиаторы → дефицит ГАМК → ↓ потенциал покоя → легкое возбуждение нейронов.