Нейролептики (Антипсихотические средства)

Определение фармакологической группы	Область применения
Средства, применяемые для лечения шизофрении, а также других психозов и ажитированных состояний. Устраняют продуктивную симптоматику психоза (бред, галлюцинации, нарушения мышления) и психомоторное возбуждение различной природы	Психиатрия, Неврология, Анестезиология

Нейрохимические маркеры шизофрении

Дофаминовая гипотеза	Серотониновая гипотеза
Узменение плотности дофаминовых рецепторов в ЦНС больных шизофренией (по результатам аутопсии); Дофаминопозитивные средства усугубляют течение шизофрении, либо провоцируют ее начало de novo; Блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов второго типа (D2-рецепторы) нейролептиками подавляет продуктивную психотическую симптоматику у больных шизофренией	Снижение плотности серотониновых рецепторов второго А типа (5-НТ2А-рецепторы) в различных зонах коры у больных шизофренией; Антагонисты 5-НТ2А-рецепторов устраняют галлюциногенные эффекты индольных соединений, а также фенциклидина и кетамина; Антагонисты 5-НТ2А-рецепторов уменьшают ряд проявлений продуктивной симптоматики у больных шизофренией

Классификация нейролептиков

I. Классические (традиционные)

II. Атипичные

III. Бивалентного действия

I. Классические нейролептики (блокаторы d2-рецепторов)

1.1. Производные фенотиазина с алифатическим радикалом: - хлорпромазин (аминазин) - левомепромазин (тизерцин) Преобладает седативное действие	1.2. Производные фенотиазина с пиперидиновым радикалом: - перициазин (неулептил) - тиоридазин (сонапакс) Преобладает седативное действие	1.3. Производные фенотиазина с пиперазиновым радикалом: - трифторперазин (трифтазин) - флуфеназин (модитен) Преобладает антипсихотическое (инцизивное) действие
2. Производные бутирофенона: - галоперидол - дроперидол Преобладает антипсихотичесоей эффект	3. производные тиоксантена: - зуклопентиксол (клопиксол) - флупентиксол (флуанксол)* Cочетание общеседативного и * антипсихотического действия	4. производные дифенилбутил-пиперидина: - пимозид (орап) - флуспирилен (семап) Мощные инцизивные нейролептики в РФ в настоящее время не используются

Дофаминергические проекции в цнс и их функциональная значимость

Мезокортикальная система	Мезолимбическая система	Нигро-стриатная система	Тубероинфундибулярная система
от вентральной тегментальной области среднего мозга (нейроны A-10) к неокортексу	от вентральной тегментальной области среднего мозга (нейроны A-10) к лимбической системе	от черной субстанции среднего мозга к полосатому телу (хвостатое ядро, бледный шар, скорлупа)	соединяет аркуатные ядра и перивентрикулярные нейроны с гипоталамусом и гипофизом
Функциональная значимость
регуляция когнитивных (познавательных) функций, способности к общению и социальным взаимоотношениям	регуляция мнестических процессов и эмоционально-мотивационного поведения	регуляция моторики и произвольных движений	регуляция секреции пролактина
Изменения при шизофрении
гипофункция дофаминергической системы	гиперфункция дофаминергической системы	изменений нет	изменений нет
Эффекты блокады D2- рецепторов
усиление негативной симптоматики: эмоциональное уплощение, снижение психоэнергетического потенциала (апато-абулические нарушения), когнитивные нарушения, бедность речи и ассоциативного мышления, аутизм	антипсихотический эффект: устранение продуктивных симптомов психоза - бред, галлюцинации, нарушение мышления, возбуждение и ажитация	экстрапирамидные нарушения: лекарственный паркинсонизм – тремор, ригидность мышц, гипокинезия; дискинезия - непроизвольные сокращения мускулатуры языка, ротовой полости, жевательных мышц; акатизия - неконтролируемое двигательное бепокойство, выражающееся в неопреодолимом желании двигаться	гиперпролактинемия