Механизмы действия противоэпилептических средств
|
Все препараты ослабляют процессы возбуждения в нейронах или усиливают процессы торможения в ЦНС, активируя тормозные нейроны, но по-разному. | |
|
Принцип действия |
Препараты |
|
1. Блокируют токи Na+ |
Фенитоин (дифенин), Карбамазепин (тегретол, финлепсин, стазепин), Бекламид (хлоракон), Ламотриджин (ламиктал, ламизил), Вальпроат Na+ (депакин, конвулекс), Топирамат (топамакс) |
|
2. Блокируют токи Са++ |
Этосуксимид (суксилеп), Триметадион (триметин), Вальпроаты (Na+, Ca++, Mg++ соли вальпроивой кислоты), Топирамат (топамакс) |
|
3. Блокируют действие глутамата (ГЛУ): 3.1. ↓ выход ГЛУ; 3.2. ↓ NMDA рецепторы |
3.1. Ламотриджин (ламиктал), Вигабатрин (сабрил); 3.2. Топирамат (топамакс) |
|
4. Потенцируют действие ГАМК: 4.1. ↑ синтез ГАМК; 4.2. ↓ инактивацию; 4.3. ↓ нейрональный захват ГАМК; 4.4. ↑ аффинитет ГАМК |
4.1. Вальпроаты - ↑ глутаматдекарбоксилазу (ГДГ); 4.2. Вальпроаты, Вигабатрин - ↓ аминотрансферазу (ГАМК-Т); 4.3. Тиагабин (габитрил); 4.4. Барбитураты, Бензодиазепины, Топирамат (топамакс), Габапентин (нейронтин) - ↑ чувствительность ГАМКА рецепторов к ГАМК. |
Обозначения: ПД – потенциал действия; ГЛУ – глутамат; NMDA – N-метил-декстрааспартатный рецептор; Bb – барбитуратный рецептор; Bd – бензодиазепиновый рецептор; ГАМКА – участок связывания ГАМК.
|
Классификация противоэпилептических средств по клиническому применению | |||
|
Для купирования |
Для предупреждения судорог при основных формах эпилепсии | ||
|
1.Эпилептический статус 2.Симптоматические судороги |
1.Большие судорожные припадки (Grand Mal), 2.Сложные парциальные припадки |
Малые приступы эпилепсии (абсансы, Petit Mal) |
1.Миоклонус-эпилепсия 2.Атонические припадки |
|
в/в: Диазепам (седуксен), Тиопентал Na+, Клоназепам;
ректально: Диазепам; Тиопентал Na+. |
1+2. Натрия вальпроат, Ламотриджин, Топирамат, Фенобарбитал, Фенитоин (дифенин), Карбамазепин, Примидон (гексамидин);
2. Тиагабин, Габапентин, Вигабатрин, Клоназепам.
|
Натрия вальпроат, Кальция вальпроат (конвульсофин), Ламотриджин, Клоназепам (антелепсин), Этосуксимид (суксилеп), Триметадион (триметин).
|
Натрия вальпроат, Ламотриджин, Диазепам, Клоназепам, Нитразепам, Клобазам.
|
Требования, предъявляемые к противоэпилептическим средствам
|
Должны иметь |
Не должны вызывать |
|
- высокую активность - большую продолжительность действия - хорошую всасываемость из ЖКТ - эффективность при различных формах эпилепсии - максимальную ШТД |
- выраженного седативного, снотворного и др. побочного действия - кумуляцию - привыкание и зависимость - феномен «отдачи» - интоксикацию |